Giardiasis - Giardiasis

Vikipedi, özgür ansiklopedi
Giardiasis
Diğer isimler Kunduz ateşi, giardia
Giardia lamblia SEM 8698 lores.jpg
Giardia hücresi, SEM
Uzmanlık Bulaşıcı hastalık , gastroenteroloji
Semptomlar İshal , karın ağrısı , kilo kaybı, bulantı
Olağan başlangıç Maruz kaldıktan 1 ila 3 hafta sonra
Nedenleri Giardia duodenalis esas olarak kontamine yiyecek veya su yoluyla yayılır
Risk faktörleri Hipogamaglobulinemi
Teşhis yöntemi Dışkı testi
Ayırıcı tanı Huzursuz bağırsak sendromu
Önleme İyileştirilmiş sanitasyon
Tedavi Antiprotozoal ilaçlar
İlaç tedavisi Tinidazole , metronidazole
Sıklık % 7'ye kadar (gelişmiş dünya),% 30'a kadar (gelişen dünya)


Giardiasis , Giardia duodenalis'in ( G. lamblia ve G. intestinalis olarak da bilinir) neden olduğu parazitik bir hastalıktır . Enfekte olanların yaklaşık% 10'unun hiçbir semptomu yoktur. Semptomları yaşayan kişilerde ishal , karın ağrısı ve kilo kaybı olabilir . Daha az görülen semptomlar arasında dışkıda kusma ve kan bulunur . Semptomlar genellikle maruziyetten 1 ila 3 hafta sonra başlar ve tedavi olmaksızın altı haftaya kadar sürebilir.

Giardia genellikle dışkıdaki Giardia duodenalis kistleri , daha sonra ağızdan tüketilen yiyecek veya suyu kontamine ettiğinde yayılır . Hastalık ayrıca insanlar arasında ve diğer hayvanlar yoluyla da yayılabilir. Olası kirlenmeyi artıran faktörler arasında gelişmekte olan dünyada seyahat etmek , çocuk bezlerini değiştirmek, çiğ yiyecek tüketmek ve bir köpeğe sahip olmak sayılabilir . Soğuk suda kistler yaklaşık üç ay yaşayabilir. Giardia, dışkı testleri ile teşhis edilir.

Uygun hijyen uygulamaları ile önleme geliştirilebilir . Asemptomatik vakalar genellikle tedaviye ihtiyaç duymaz. Semptomlar mevcut olduğunda, tedavi tipik olarak tinidazol veya metronidazol ile sağlanır . Enfeksiyon kişinin laktoz intoleransı olmasına neden olabilir ve sonuç olarak enfeksiyondan sonra geçici olarak laktozdan kaçınılması önerilir. Bazı hastalarda tedaviye direnç oluşabilir.

Giardia, dünya çapında en yaygın paraziter insan hastalıklarından biridir . 2013 yılında, dünya çapında semptomatik giardiasis vakaları olan yaklaşık 280 milyon kişi vardı. Gelişmiş dünyada enfeksiyon oranları% 7 , gelişmekte olan dünyada ise% 30 kadar yüksektir . Dünya Sağlık Örgütü, Giardia'yı ihmal edilen bir hastalık olarak sınıflandırıyor .

Belirti ve bulgular

Semptomlar, besinlerin yetersiz emilimiyle birlikte hiç ishalden şiddetli ishale kadar değişiklik gösterir. Semptomların şiddetindeki bu geniş aralığın nedeni tam olarak bilinmemektedir, ancak enfekte olan konağın bağırsak florası bir rol oynayabilir. İshalin gelişmekte olan ülkelerdeki insanlarda görülme olasılığı daha düşüktür.

Semptomlar tipik olarak maruziyetten 9-15 gün sonra gelişir, ancak bir gün kadar erken de ortaya çıkabilir. En yaygın ve belirgin semptom, tedavi edilmezse haftalarca veya aylarca ortaya çıkabilen kronik ishaldir. İshal genellikle yağlı ve kötü kokulu olup, yüzmeye eğilimlidir. Bu karakteristik ishale genellikle gaz , karın krampları ve mide bulantısı veya kusma gibi bir dizi başka semptom eşlik eder . Bazı insanlar , daha az yaygın olmasına rağmen, kaşıntılı deri, kurdeşen ve gözlerde ve eklemlerde şişlik gibi gastrointestinal sistem dışında semptomlar da yaşarlar . Takma adının "kunduz ateşi" olmasına rağmen, ateş, insanların yalnızca yaklaşık% 15'inde görülür.

Uzun süreli hastalık genellikle ishal ve bağırsaktaki besinlerin emilim bozukluğu ile karakterizedir . Bu emilim bozukluğu, yağlı dışkıya , önemli ölçüde kilo kaybına ve yorgunluğa neden olur . Ek olarak, giardiasis hastaları genellikle laktoz , A vitamini , folat ve B 12 vitamini emiliminde zorluk çekerler . Çocuklarda uzun süreli giardiasis, gelişememeye neden olabilir ve zihinsel gelişimi bozabilir. Semptomatik enfeksiyonların, genellikle geçici olmakla birlikte kalıcı hale gelebilen laktoz intoleransına neden olduğu bilinmektedir .

Sebep olmak

Giardiasis, protozoan Giardia duodenalis'ten kaynaklanır . Enfeksiyon, kunduzlar (dolayısıyla takma adı), inekler, diğer kemirgenler ve koyunlar dahil olmak üzere birçok hayvanda görülür. Hayvanların bir ortamda enfeksiyonların varlığını korumada bir rol oynadığına inanılıyor.

G. duodenalis sekiz genetik topluluğa (A – H olarak adlandırılır) ayrılmıştır. Çeşitli konakçılardan izole edilen G. duodenalis'in genotiplemesi, A ve B topluluklarının en geniş konak türü yelpazesini enfekte ettiğini ve insanları enfekte eden ana ve muhtemelen tek G. duodenalis toplulukları gibi göründüğünü göstermiştir .

Risk faktörleri

CDC'ye göre, "En büyük risk altında olanlar, giardiasis'in yaygın olduğu ülkelere seyahat edenler, çocuk bakım ortamlarındaki insanlar, hastalığı olan biriyle yakın temasta olanlar, kirli içme suyunu yutanlar, sırt çantalı gezginler veya içki içen kampçılar. göllerden veya nehirlerden gelen arıtılmamış su, hastalığı olan hayvanlarla teması olan insanlar ve erkeklerle seks yapan erkekler . "

Amerika Birleşik Devletleri'nde giardiasis yaz aylarında daha sık görülür. Bunun, açık hava etkinliklerine ve vahşi doğada seyahat etmeye harcanan daha fazla zamana bağlı olduğuna inanılıyor.

Bulaşma

Giardiasis, kistlerin yutulmasıyla fekal-oral yolla bulaşır . Birincil yollar kişisel temas ve kirli su ve besindir. Kistler soğuk suda üç aya kadar bulaşıcı kalabilir.

Giardia enfeksiyonu olan birçok kişide semptom yoktur veya çok azdır. Ancak yine de hastalığı yayabilirler.

Patofizyoloji

Giardia'nın yaşam döngüsü

Giardia'nın yaşam döngüsü bir kist formu ve bir trofozoit formundan oluşur. Kist formu bulaşıcıdır ve bir konakçı bulduğunda trofozoit formuna dönüşür. Bu trofozoit bağırsak duvarına yapışır ve bağırsakta çoğalır. Trofozoitler gastrointestinal sistem boyunca devam ettikçe, kist formlarına geri dönerler ve daha sonra dışkı ile atılırlar. Başka bir konakta enfeksiyon oluşturmak için bu kistlerden sadece birkaçının yutulması gerekir.

Giardia ile enfeksiyon , fırça kenarı enzimlerinin ekspresyonunun azalmasına , mikrovillusta morfolojik değişikliklere , artan bağırsak geçirgenliğine ve ince bağırsak epitel hücrelerinin programlanmış hücre ölümüne neden olur. Hem trofozoitler hem de kistler gastrointestinal kanalda bulunur ve onun ötesine geçmez.

Trofozoitlerin bağlanması , bağırsaklardaki disakkarit şekerleri parçalayan enzimlerin villöz düzleşmesine ve inhibisyonuna neden olur . Nihayetinde, bağırsakta yaşayan mikroorganizmalar topluluğu aşırı büyüyebilir ve bu fikir tam olarak araştırılmamış olsa da başka semptomların nedeni olabilir. Villinin değişmesi, bağırsaktan besin ve su emiliminin yetersizliğine yol açar ve bu da en yaygın semptomlardan biri olan ishale neden olur. Asemptomatik giardiasis durumunda, ince bağırsakta histolojik değişiklikler olsun veya olmasın malabsorpsiyon olabilir. Semptomatik ve asemptomatik vakalarda malabsorpsiyon oluşma derecesi oldukça çeşitlidir.

Giardia intestinalis türü , fırça kenarındaki villuslara saldırmak için proteinleri parçalayan enzimler kullanır ve villusun kenarlarında bulunan kript hücrelerinin kript hücre çoğalmasını ve kript uzunluğunu arttırdığı görülmektedir. İmmünolojik düzeyde, aktive edilmiş konak T lenfositleri , hücreyi çıkarmak için yaralanan endotelyal hücrelere saldırır. Bu, fırça kenarlı endotel hücrelerini birbirine bağlayan proteinlerin bozulmasından sonra meydana gelir . Sonuç artan bağırsak geçirgenliğidir.

Giardia intestinalis tarafından programlanmış enterosit hücre ölümünde , bağırsak bariyerine daha fazla zarar veren ve geçirgenliği artıran daha fazla artış olduğu görülmektedir. Programlanmış hücre ölümü kaskadının parazit tarafından önemli ölçüde yukarı regülasyonu ve ayrıca anti-apoptotik protein Bcl-2'nin önemli ölçüde aşağı regülasyonu ve proapoptotik protein Bax'ın yukarı regülasyonu vardır . Bu bağlantılar , giardiasis patogenezinde kaspaz bağımlı apoptozun rolünü düşündürmektedir .

Giardia , nitrik oksit yapmak için gerekli amino asit olan tüm lokal argininini tüketerek , gaz nitrik oksit oluşumunu azaltarak kendi büyümesini korur . Arginin açlığının, programlanmış hücre ölümünün bir nedeni olduğu bilinmektedir ve lokal uzaklaştırma, güçlü bir apoptotik ajandır.

Ev Sahibi Savunması

Giardia'ya karşı konukçu savunması , doğal engeller, nitrik oksit üretimi ve doğuştan gelen ve uyarlanabilir bağışıklık sistemlerinin aktivasyonundan oluşur.

Doğal engeller

Doğal engeller, ev sahibinin vücuduna giren parazitlere karşı koruma sağlar. Doğal bariyerler mukus katmanları, safra tuzu, proteazlar ve lipazlardan oluşur . Ek olarak, peristalsis ve enterositlerin yenilenmesi parazitlere karşı daha fazla koruma sağlar.

Nitrik oksit (NO) üretimi

Nitrik oksit paraziti öldürmez, ancak trofozoitlerin büyümesinin yanı sıra ekistasyon ve kistasyonu da engeller.

Doğuştan bağışıklık sistemi

Tamamlayıcının Lektin yolu

Kompleman lektin yolu, N-asetilglukozamine bağlanan mannoz bağlayıcı lektin (MBL) tarafından aktive edilir. N-asetilglukosamin MBL için bir ligand ve yüzeyi üzerinde mevcut olan Giardia .

Klasik tamamlayıcı yol

Klasik kompleman yolu, Giardia'ya özgü antikorlar tarafından aktive edilir .

Adaptif bağışıklık sistemi

Antikorlar

Antikorlar, parazit replikasyonunu inhibe ederler ve ayrıca klasik kompleman yolu vasıtasıyla parazit ölümüne neden olurlar.

Giardia ile enfeksiyon tipik olarak parazite karşı güçlü bir antikor tepkisi ile sonuçlanır. IgG önemli miktarlarda yapılırken, IgA'nın parazit kontrolünde daha önemli olduğuna inanılmaktadır. IgA, bağırsak salgılarında en bol bulunan izotiptir ve aynı zamanda anne sütündeki baskın izotiptir. Anne sütündeki antikorlar, çocukları giardiasise (pasif aşılama) karşı korur.

T hücreleri

Uyarlanabilir bağışıklık tepkilerinin ana yönü T hücresi tepkisidir. Giardia , hücre dışı bir patojendir. Bu nedenle CD4 + yardımcı T hücreleri, bu koruyucu etkiden birincil olarak sorumludur.

Yardımcı T hücrelerinin bir rolü, antikor üretimini ve izotip değiştirmeyi teşvik etmektir. Diğer roller, immün tepkinin diğer efektör hücrelerini almaya yardımcı olmak için sitokin üretimini (Il-4, IL-9) içerir.

Teşhis

  • CDC'ye göre , dışkı örneklerinde organizmaların yüzeyinde antijenlerin tespiti, giardiasis teşhisi için şu anda tercih edilen testtir ve daha yaygın mikroskopi tekniklerine göre artan hassasiyet sağlar.
  • Korunmuş dışkı bir trikrom boyası tespit etmek için kullanılan başka bir yöntemdir Giardia .
  • Tanı için dışkının mikroskobik incelemesi yapılabilir. Bununla birlikte, enfekte konakçılarda trofozoitlerin ve kistlerin tutarsız dökülmesi nedeniyle bu yöntem tercih edilmemektedir. Tipik olarak bir hafta gibi belirli bir süre boyunca birden fazla numune incelenmelidir.
  • Entero-Test, bağlı bir ipliğe sahip bir jelatin kapsül kullanır. Bir uç, konağın yanağının iç tarafına takılır ve kapsül yutulur. Daha sonra iplik çekilir ve bir mikroskopla tespit edilebilen trofozoitleri serbest bırakmak için salin içinde çalkalanır. Ancak bu testin duyarlılığı düşüktür ve tanı için rutin olarak kullanılmamaktadır.
  • İmmünolojik enzime bağlı immünosorbent testi ( ELISA ) testi tanı için kullanılabilir. Bu testler% 90 veya daha fazla tespit oranına sahiptir.

Her ne kadar hidrojen nefes testi asemptomatik enfekte olan karbonhidrat absorpsiyonunun daha zayıf etmektedir, bu tür testler enfeksiyonun teşhis değildir. Serolojik testler tanıya yardımcı olmaz.

Önleme

CDC, ellerin yıkanmasını ve potansiyel olarak kontamine olmuş yiyeceklerden ve arıtılmamış sudan kaçınılmasını önerir.

Giardia ile kirlenmiş kaynar su , bulaşıcı kistleri etkili bir şekilde öldürür. Kimyasal dezenfektanlar veya filtreler kullanılabilir. İyot bazlı dezenfektanlar, kistleri yok etmede etkisiz olduğundan klorlamaya tercih edilir.

Kuzey Amerika'nın vahşi doğasında su içilmesi ile giardiasis arasında bağlantı kuran kanıtlar sorgulanmış olsa da, bir dizi çalışma endişe uyandırıyor. CDC tarafından doğrulanmış ülke içi giardiasis salgınlarının tümü olmasa da çoğu suya atfedilmiştir. Sürveyans verileri (2013 ve 2014 için) nehirlerden, derelerden veya kaynaklardan bulaşan altı su kaynaklı giardiasis salgını (96 vaka) ve bildirilen giardiasis vakalarının% 1'inden azının salgınlarla ilişkili olduğunu bildirmektedir.

Giardia enfeksiyonlarının çoğunu kişiden kişiye bulaşma oluşturur ve genellikle kötü hijyen ve sanitasyonla ilişkilendirilir. Giardia genellikle yer yüzeyinde, toprakta, az pişmiş yiyeceklerde ve suda ve enfekte dışkı ile çalıştıktan sonra uygun şekilde temizlenmemiş ellerde bulunur . Su kaynaklı iletim , kirli suyun yutulmasıyla ilişkilidir. ABD'de salgınlar tipik olarak yetersiz arıtılmış yüzey suyu kullanan küçük su sistemlerinde meydana gelir. Zührevi bulaşma, fekal-oral kontaminasyon yoluyla gerçekleşir. Ek olarak, bez değiştirme ve yetersiz el yıkama, enfekte çocuklardan bulaşma için risk faktörleridir. Son olarak, Giardia'nın gıda kaynaklı salgınları , yiyeceklerin enfekte gıda işleyicileri tarafından kirletilmesi yoluyla gelişmiştir.

Tedavi

Enfeksiyon genellikle kendiliğinden düzeldiği için tedavi her zaman gerekli değildir. Bununla birlikte, hastalık akutsa veya semptomlar devam ederse ve tedavi etmek için ilaçlara ihtiyaç duyulursa, metronidazol , tinidazol , seknidazol veya ornidazol gibi bir nitroimidazol ilacı kullanılır .

Dünya Sağlık Örgütü ve Amerikan Enfeksiyon Hastalıkları Derneği ilk basamak tedavi olarak metronidazol önerilir. ABD CDC listeleri metronidazol, tinidazol ve nitazoksanit etkili birinci sıra terapisi olarak; Bu üç taneden sadece nitazoksanid ve tinidazol, ABD FDA tarafından giardiasis tedavisi için onaylanmıştır . Cochrane Collaboration tarafından yapılan bir meta-analiz , metronidazol standardıyla karşılaştırıldığında albendazolün, gastrointestinal veya nörolojik sorunlar gibi daha az yan etkiye sahipken eşdeğer etkinliğe sahip olduğunu bulmuştur. Diğer meta analizler de benzer sonuçlara ulaştı. Her iki ilacın da beş ila 10 günlük bir kursa ihtiyacı vardır; albendazol günde bir kez alınırken, metronidazolün günde üç kez alınması gerekir. Metronidazolü mebendazol, tinidazol veya nitazoksanit gibi diğer alternatiflerle karşılaştırmanın kanıtlarının çok düşük kalitede olduğu düşünüldü. Tinidazol, metronidazole benzer yan etkilere ve etkililiğe sahipken, tek doz olarak uygulanmaktadır.

Araştırma laboratuvarlarında nitazoksanit direnci indüklenmesine rağmen klinik olarak hem nitroimidazollere hem de albendazole direnç görülmüş, ancak nitazoksanide direnç görülmemiştir. Tüm bu ilaçlara karşı kesin direnç mekanizması tam olarak anlaşılmamıştır. Ve nitroimidazol dirençli suşların durumunda Giardia , diğer ilaçlar dahil olmak üzere tedavide etkinlik gösterdi hangi mevcuttur kinakrin , nitazoksanitin, basitrasin çinko , furazolidon ve paromomisin . Mepacrine ayrıca refrakter vakalar için de kullanılabilir.

Standart tedavi ile birlikte verildiğinde probiyotiklerin Giardia'nın temizlenmesine yardımcı olduğu gösterilmiştir .

Hamilelik sırasında, paromomisin, zayıf bağırsak emilimi nedeniyle tercih edilen tedavi ilacıdır ve fetüse daha az maruz kalmasına neden olur. Alternatif olarak, gebelikte trikomonas için kullanımında geniş deneyim olduğu için metronidazol ilk trimesterden sonra kullanılabilir .

Aşı

Henüz insanlar için aşı yok, ancak geliştirilmekte olan birkaç aşı adayı var. Hedefler: rekombinant proteinler, DNA aşısı, varyanta özgü yüzey proteinleri (VSP), kist duvarı proteinleri (CWP), giadinler ve enzimler.

Şu anda, ticari olarak temin edilebilen bir aşı mevcuttur - GiardiaVax. Köpekler ve kediler için sadece veterinerlik kullanımı için bir aşıdır. GiardiaVax, spesifik antikorların üretimini teşvik etmelidir.

Prognoz

Düzgün işleyen bir bağışıklık sistemine sahip kişilerde, enfeksiyon ilaçsız iyileşebilir. Ancak küçük bir kısmı kronik bir enfeksiyon geliştirir. Bağışıklık sistemi bozulmuş kişiler daha yüksek kronik enfeksiyon riski altındadır. İlaç direnci, artan ilaç direnci olmasına rağmen, neredeyse tüm insanlar için etkili bir tedavidir.

Kronik giardiyazisi olan çocuklar, büyüme geriliği gibi daha uzun süreli sekellerin yanı sıra gelişememe riski altındadır. Enfekte olan kişilerin yarısına kadarı, kronik bir enfeksiyonu taklit edebilen semptomlara yol açan geçici bir laktoz intoleransı geliştirir . Bazı insanlar enfeksiyon geçtikten sonra enfeksiyon sonrası irritabl bağırsak sendromu yaşarlar . Giardiasis ayrıca gıda alerjilerinin gelişmesinde rol oynamaktadır . Bunun bağırsak geçirgenliği üzerindeki etkisinden kaynaklandığı düşünülmektedir.

Epidemiyoloji

Amerika Birleşik Devletleri'nde 2005 yılında giardiasis oranları

Bazı gelişmekte olan ülkelerde Giardia , nüfusun% 30'unda mevcuttur. Amerika Birleşik Devletleri'nde nüfusun% 3-7'sinde bulunduğu tahmin edilmektedir.

Amerika Birleşik Devletleri'nde 2018'de bildirilen vaka sayısı 15.584'tür. Giardiasis'i bildirilmesi zorunlu bir hastalık olarak sınıflandıran tüm eyaletlerde giardiasis vakaları vardı. Illinois, Kentucky, Mississippi, Kuzey Carolina, Oklahoma, Tennessee, Texas ve Vermont eyaletleri 2018'deki vakalarla ilgili olarak Hastalık Kontrol Merkezi'ne bildirimde bulunmadı. 2018'de en fazla vakaya sahip eyaletler Kaliforniya, New York, Florida idi. ve Wisconsin. Giardiasis ile ilişkili mevsimsel eğilimler vardır. Temmuz, Ağustos ve Eylül, Amerika Birleşik Devletleri'nde en yüksek giardiasis insidansının görüldüğü aylardır.

ECDC'nin (Avrupa Hastalık Önleme Kontrol Merkezi) 2014 verilerini içeren yıllık epidemiyolojik raporunda, AB / AEA üyesi 31 ülkenin 23'ü tarafından 17.278 doğrulanmış giardiasis vakası rapor edilmiştir. Almanya 4.011 vaka ile en yüksek sayıyı bildirdi. Almanya'nın ardından İngiltere, 3.628 doğrulanmış giardiasis vakası bildirdi. Bu, birlikte bildirilen toplam vakaların% 44'ünü oluşturmaktadır.

Araştırma

Bazı bağırsak paraziti enfeksiyonları, irritabl bağırsak sendromunda ve kronik yorgunluk sendromu gibi diğer uzun vadeli sekellerde rol oynayabilir . Kistten trofozoitlere dönüşüm mekanizması karakterize edilmemiştir, ancak tedaviye dirençli Giardia için ilaç hedeflerinin geliştirilmesinde yardımcı olabilir . Giardia ve konakçı bağışıklık, iç flora ve diğer patojenler arasındaki etkileşim tam olarak anlaşılmamıştır.

Giardiasis ile ilgili ana kongre "Uluslararası Giardia ve Cryptosporidium Konferansı" dır (IGCC). En son baskıda (2019, Rouen , Fransa) sunulan sonuçların bir özeti mevcuttur.

Diğer hayvanlar

Hem köpeklerde hem de kedilerde giardiasis genellikle metronidazole ve fenbendazole yanıt verir. Gebe kedilerde metronidazol, gelişimsel bozukluklara neden olabilir. Birçok kedi febendazolün tadından hoşlanmaz. Giardiasis'in çiftlik hayvanlarında ağırlığı azalttığı gösterilmiştir.

Referanslar

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar