Giardiyaz - Giardiasis

Giardiyaz
Diğer isimler Kunduz ateşi, giardia
Giardia lamblia SEM 8698 lores.jpg
Giardia hücresi, SEM
uzmanlık Bulaşıcı hastalık , gastroenteroloji
Belirtiler İshal , karın ağrısı , kilo kaybı , bulantı
Her zamanki başlangıç Maruz kaldıktan 1 ila 3 hafta sonra
nedenler Giardia duodenalis esas olarak kontamine yiyecek veya su yoluyla yayılır
Risk faktörleri hipogamaglobulinemi
teşhis yöntemi dışkı testi
Ayırıcı tanı Huzursuz bağırsak sendromu
Önleme Geliştirilmiş sanitasyon
Tedavi Antiprotozoal ilaçlar
İlaç tedavisi Tinidazol , metronidazol
Sıklık %7'ye kadar (gelişmiş dünya), %30'a kadar (gelişmekte olan dünya)

Giardiasis , Giardia duodenalis'in ( G. lamblia ve G. intestinalis olarak da bilinir) neden olduğu paraziter bir hastalıktır . Enfekte olanların yaklaşık %10'unda hiçbir semptom görülmez. Semptomları yaşayan kişilerde ishal , karın ağrısı ve kilo kaybı olabilir . Daha az yaygın semptomlar arasında kusma ve dışkıda kan bulunur . Semptomlar genellikle maruziyetten 1 ila 3 hafta sonra ve tedavi olmaksızın başlar, iki ila altı hafta veya daha uzun sürebilir

Giardia genellikle dışkı içindeki Giardia duodenalis kistleri daha sonra ağızdan tüketilen yiyecek veya suyu kirlettiğinde yayılır . Hastalık ayrıca insanlar arasında ve diğer hayvanlar aracılığıyla da yayılabilir. Olası kontaminasyonu artıran faktörler arasında, gelişmekte olan dünyada seyahat etmek , bebek bezi değiştirmek, çiğ gıda tüketmek ve köpek sahibi olmak sayılabilir . Kistler soğuk suda yaklaşık üç ay yaşayabilir. Giardia, dışkı testleri ile teşhis edilir.

Önleme, uygun hijyen uygulamalarıyla geliştirilebilir . Asemptomatik vakalar genellikle tedaviye ihtiyaç duymazlar. Semptomlar mevcut olduğunda, tedavi tipik olarak tinidazol veya metronidazol ile sağlanır . Enfeksiyon, kişinin laktoz intoleransına neden olabilir ve sonuç olarak, enfeksiyondan sonra laktozdan geçici olarak kaçınılması önerilir. Bazı hastalarda tedaviye direnç gelişebilir.

Giardia, dünya çapında en yaygın paraziter insan hastalıklarından biridir . 2013 yılında, dünya çapında semptomatik giardiasis vakaları olan yaklaşık 280 milyon insan vardı. Enfeksiyon oranları gelişmiş ülkelerde %7 , gelişmekte olan ülkelerde %30'a kadar çıkmaktadır . Dünya Sağlık Örgütü Giardia'yı ihmal edilen bir hastalık olarak sınıflandırır .

Belirti ve bulgular

Semptomlar, besin maddelerinin zayıf emilimi ile birlikte hiç yoktan şiddetli ishale kadar değişir. Semptomların şiddetindeki bu geniş aralığın nedeni tam olarak bilinmemekle birlikte, enfekte konağın bağırsak florası bir rol oynayabilir. Gelişmekte olan ülkelerdeki insanlarda ishalin ortaya çıkma olasılığı daha düşüktür.

Semptomlar tipik olarak maruziyetten 9-15 gün sonra ortaya çıkar, ancak bir gün kadar erken de ortaya çıkabilir. En yaygın ve belirgin semptom, tedavi edilmezse haftalar veya aylar boyunca ortaya çıkabilen kronik ishaldir. İshal genellikle yağlı ve kötü kokuludur ve yüzmeye eğilimlidir. Bu karakteristik ishale genellikle gaz , karın krampları ve mide bulantısı veya kusma gibi bir dizi başka semptom eşlik eder . Bazı insanlar , daha az yaygın olmasına rağmen, kaşıntılı cilt, kurdeşen ve gözlerde ve eklemlerde şişme gibi gastrointestinal sistem dışında semptomlar da yaşarlar . "Kunduz ateşi" lakabına rağmen, ateş insanların sadece yaklaşık %15'inde görülür.

Uzun süreli hastalık, genellikle bağırsakta besinlerin emilim bozukluğu ile birlikte ishal ile karakterizedir . Bu malabsorpsiyon, yağlı dışkı , önemli kilo kaybı ve yorgunluk ile sonuçlanır . Buna ek olarak, giardiazis gelenler acı genellikle zorluk emici sahip laktoz , A vitamini , folik asit , ve vitamin B 12 . Çocuklarda uzun süreli giardiasis gelişme geriliğine neden olabilir ve zihinsel gelişimi bozabilir. Semptomatik enfeksiyonların, genellikle geçici olsa da kalıcı olabilen laktoz intoleransına neden olduğu iyi bilinmektedir .

Neden

Giardiasis, protozoan Giardia duodenalis'ten kaynaklanır . Enfeksiyon, kunduzlar (dolayısıyla takma adı), ayrıca inekler, diğer kemirgenler ve koyunlar da dahil olmak üzere birçok hayvanda görülür. Hayvanların, enfeksiyonları bir ortamda mevcut tutmada rol oynadığına inanılmaktadır.

G. duodenalis , sekiz genetik topluluğa (A-H olarak adlandırılır) alt-sınıflandırılmıştır. Çeşitli konakçılardan izole edilen G. duodenalis genotiplemesi, A ve B topluluklarının en geniş konak türü yelpazesini enfekte ettiğini ve insanları enfekte eden ana ve muhtemelen sadece G. duodenalis toplulukları gibi göründüğünü göstermiştir .

Risk faktörleri

CDC'ye göre, en büyük risk altında olanlar:

  • Çocuk bakımı ortamlarındaki kişiler
  • Hastalığı olan biriyle yakın temasta olan kişiler
  • Sanitasyonun zayıf olduğu bölgelerdeki yolcular
  • Cinsel aktivite sırasında dışkı ile teması olan kişiler
  • Kaynaklardan, göllerden veya nehirlerden arıtılmamış su içen sırt çantalı gezginler veya kampçılar
  • Yüzme havuzlarından, jakuzilerden, etkileşimli fıskiyelerden veya kaynak, göl veya nehirlerden gelen arıtılmamış eğlence sularından su yutan yüzücüler
  • Ev suyunu sığ bir kuyudan alan insanlar
  • Zayıflamış bağışıklık sistemi olan kişiler
  • Enfekte hayvanlarla veya dışkı ile kontamine olmuş hayvan ortamlarıyla teması olan kişiler

Amerika Birleşik Devletleri'nde, giardiasis yaz aylarında daha sık görülür. Bunun, açık hava etkinliklerine ve vahşi doğada seyahat etmeye harcanan zamanın daha fazla olmasından kaynaklandığına inanılıyor.

Aktarma

Giardiasis, kistlerin yutulmasıyla fekal-oral yolla bulaşır . Birincil yollar kişisel temas ve kirlenmiş su ve yiyeceklerdir. Kistler soğuk suda üç aya kadar bulaşıcı kalabilir.

Giardia enfeksiyonu olan birçok insanda semptom yoktur veya çok azdır. Ancak yine de hastalığı yayabilirler.

patofizyoloji

Giardia'nın yaşam döngüsü

Giardia'nın yaşam döngüsü, bir kist formu ve bir trofozoit formundan oluşur. Kist formu bulaşıcıdır ve bir konak bulduğunda trofozoit formuna dönüşür. Bu trofozoit bağırsak duvarına yapışır ve bağırsak içinde çoğalır. Trofozoitler gastrointestinal sistem boyunca devam ederken, daha sonra dışkı ile atılan kist formlarına dönüşürler. Başka bir konakçıda enfeksiyon oluşturmak için bu kistlerden sadece birkaçının yutulması gerekir.

Giardia ile enfeksiyon , fırça kenar enzimlerinin ekspresyonunun azalmasına , mikrovillusta morfolojik değişikliklere , bağırsak geçirgenliğinin artmasına ve ince bağırsak epitel hücrelerinin programlı hücre ölümüne neden olur. Hem trofozoitler hem de kistler gastrointestinal sistem içinde bulunur ve bunun ötesine yayılmazlar.

Trofozoitlerin bağlanması , bağırsaklarda disakkarit şekerleri parçalayan enzimlerin villöz düzleşmesine ve inhibisyonuna neden olur . Sonuç olarak, bağırsakta yaşayan mikroorganizma topluluğu aşırı büyüyebilir ve bu fikir tam olarak araştırılmamış olmasına rağmen başka semptomların nedeni olabilir. Villusun değişmesi, bağırsaktan besin ve su emiliminin yetersizliğine yol açar ve baskın semptomlardan biri olan ishale neden olur. Asemptomatik giardiasis durumunda, ince bağırsakta histolojik değişiklikler olsun veya olmasın malabsorpsiyon olabilir. Semptomatik ve asemptomatik vakalarda malabsorpsiyonun oluşma derecesi oldukça değişkendir.

Giardia intestinalis türü , fırça sınırının villusuna saldırmak için proteinleri parçalayan enzimler kullanır ve villusun kenarlarında bulunan kript hücre çoğalmasını ve kript hücrelerinin kript uzunluğunu arttırdığı görülür. İmmünolojik düzeyde, aktive edilmiş konak T lenfositleri , hücreyi çıkarmak için yaralanmış endotel hücrelerine saldırır. Bu, fırça sınırındaki endotel hücrelerini birbirine bağlayan proteinlerin bozulmasından sonra meydana gelir . Sonuç, artan bağırsak geçirgenliğidir.

Giardia intestinalis tarafından programlanmış enterosit hücre ölümünde , bağırsak bariyerine daha fazla zarar veren ve geçirgenliği artıran daha fazla bir artış olduğu görülmektedir. Parazit tarafından programlanmış hücre ölümü kaskadı önemli ölçüde yukarı regülasyonu ve ayrıca anti-apoptotik protein Bcl-2'nin önemli ölçüde aşağı regülasyonu ve proapoptotik protein Bax'ın yukarı regülasyonu vardır . Bu bağlantılar , giardiasis patogenezinde kaspaz bağımlı apoptozun bir rolü olduğunu düşündürmektedir .

Giardia , nitrik oksit yapmak için gerekli amino asit olan tüm yerel arginin'i tüketerek gaz nitrik oksit oluşumunu azaltarak kendi büyümesini korur . Arginin açlığının programlanmış hücre ölümünün bir nedeni olduğu bilinmektedir ve lokal uzaklaştırma güçlü bir apoptotik ajandır.

Ev Sahibi Savunması

Giardia'ya karşı konak savunması , doğal engeller, nitrik oksit üretimi ve doğuştan gelen ve adaptif bağışıklık sistemlerinin aktivasyonundan oluşur.

Doğal engeller

Doğal engeller, konakçının vücuduna giren parazite karşı koruma sağlar. Doğal bariyerler mukus tabakaları, safra tuzu, proteazlar ve lipazlardan oluşur . Ek olarak, peristalsis ve enterositlerin yenilenmesi parazitlere karşı daha fazla koruma sağlar.

Nitrik oksit (NO) üretimi

Nitrik oksit paraziti öldürmez, ancak trofozoitlerin büyümesinin yanı sıra eksistasyonu ve entistasyonu engeller.

Doğuştan bağışıklık sistemi

Tamamlayıcının lektin yolu

Komplemanın lektin yolu, N-asetilglukozamine bağlanan mannoz bağlayıcı lektin (MBL) tarafından aktive edilir. N-asetilglukosamin MBL için bir ligand ve yüzeyi üzerinde mevcut olan Giardia .

Klasik kompleman yolu

Klasik kompleman yolu, Giardia'ya karşı spesifik antikorlar tarafından aktive edilir .

Adaptif bağışıklık sistemi

antikorlar

Antikorlar parazit replikasyonunu inhibe eder ve ayrıca klasik kompleman yolu yoluyla parazit ölümünü indükler.

Giardia ile enfeksiyon tipik olarak parazite karşı güçlü bir antikor tepkisi ile sonuçlanır. IgG önemli miktarlarda yapılırken, parazit kontrolünde IgA'nın daha önemli olduğuna inanılmaktadır. IgA, bağırsak salgılarında en bol bulunan izotiptir ve aynı zamanda anne sütünde de baskın izotiptir. Anne sütündeki antikorlar çocukları giardiasis'e (pasif bağışıklama) karşı korur.

T hücreleri

Adaptif immün yanıtların ana yönü, T hücresi yanıtıdır. Giardia hücre dışı bir patojendir. Bu nedenle, bu koruyucu etkiden birincil olarak CD4+ yardımcı T hücreleri sorumludur.

Yardımcı T hücrelerinin bir rolü, antikor üretimini ve izotip değişimini teşvik etmektir. Diğer roller, bağışıklık tepkisinin diğer efektör hücrelerinin alınmasına yardımcı olmak için sitokin üretimini (Il-4,IL-9) içerir.

Teşhis

  • CDC'ye göre , dışkı örneklerinde organizmaların yüzeyindeki antijenlerin tespiti, giardiasis teşhisi için mevcut tercih edilen testtir ve daha yaygın mikroskopi tekniklerine göre artan hassasiyet sağlar.
  • Korunmuş dışkı bir trikrom boyası tespit etmek için kullanılan başka bir yöntemdir Giardia .
  • Tanı için dışkının mikroskobik incelemesi yapılabilir. Ancak bu yöntem, enfekte olmuş konakçılarda tutarsız trofozoit ve kist dökülmesi nedeniyle tercih edilmez. Belirli bir süre boyunca, tipik olarak bir hafta boyunca birden fazla numunenin incelenmesi gerekir.
  • Entero-testi , bağlı dişli bir jelatin kapsülü kullanmaktadır. Bir uç, konağın yanağının iç yüzüne takılır ve kapsül yutulur. Daha sonra iplik geri çekilir ve mikroskopla tespit edilebilen trofozoitleri serbest bırakmak için salin içinde çalkalanır. Ancak bu testin duyarlılığı düşüktür ve tanı için rutin olarak kullanılmaz.
  • Tanı için immünolojik enzime bağlı immünosorbent testi ( ELISA ) testi kullanılabilir. Bu testler %90 veya daha fazla tespit oranına sahiptir.

Her ne kadar hidrojen nefes testi asemptomatik enfekte olan karbonhidrat absorpsiyonunun daha zayıf etmektedir, bu tür testler enfeksiyonun teşhis değildir. Serolojik testler tanıda yardımcı değildir.

Önleme

CDC, el yıkamayı ve potansiyel olarak kontamine olmuş gıdalardan ve arıtılmamış sudan kaçınmayı önerir.

Giardia ile kirlenmiş kaynar su , bulaşıcı kistleri etkili bir şekilde öldürür. Kimyasal dezenfektanlar veya filtreler kullanılabilir. İyot bazlı dezenfektanlar, klorlama yerine tercih edilir, çünkü klorlama kistleri yok etmede etkisizdir.

Kuzey Amerika vahşi doğasında su içmeyi ve giardiasis'i ilişkilendiren kanıtlar sorgulanmasına rağmen, bir dizi çalışma endişe uyandırıyor. CDC tarafından doğrulanmış taşradaki giardiasis salgınlarının tümü olmasa da çoğu suya atfedilmiştir. Sürveyans verileri (2013 ve 2014 için) nehirlerden, akarsulardan veya kaynaklardan bulaşan altı su kaynaklı giardiasis salgını (96 vaka) bildirmektedir ve rapor edilen giardiasis vakalarının %1'inden azı salgınlarla ilişkilidir.

Giardia enfeksiyonlarının çoğundan insandan insana bulaşma sorumludur ve genellikle kötü hijyen ve sanitasyon ile ilişkilidir. Giardia genellikle zeminin yüzeyinde, toprakta, az pişmiş yiyeceklerde ve suda ve enfekte dışkıyla uğraştıktan sonra düzgün şekilde temizlenmemiş ellerde bulunur . Su kaynaklı bulaşma , kontamine suyun yutulması ile ilişkilidir. ABD'de salgınlar tipik olarak yetersiz arıtılmış yüzey suyu kullanan küçük su sistemlerinde meydana gelir. Zührevi bulaşma fekal-oral kontaminasyon yoluyla olur. Ek olarak, bebek bezi değiştirme ve yetersiz el yıkama, enfekte çocuklardan bulaşma için risk faktörleridir. Son olarak, Giardia'nın gıda kaynaklı salgınları , gıdaların enfekte gıda işleyicileri tarafından kontaminasyonu yoluyla gelişmiştir.

Tedavi

Enfeksiyon genellikle kendi kendine düzeldiği için tedavi her zaman gerekli değildir. Bununla birlikte, hastalık akutsa veya semptomlar devam ederse ve tedavi etmek için ilaçlara ihtiyaç duyulursa, metronidazol , tinidazol , seknidazol veya ornidazol gibi bir nitroimidazol ilacı kullanılır .

Dünya Sağlık Örgütü ve Amerikan Enfeksiyon Hastalıkları Derneği ilk basamak tedavi olarak metronidazol önerilir. ABD CDC listeleri metronidazol, tinidazol ve nitazoksanit etkili birinci sıra terapisi olarak; bu üçünden yalnızca nitazoksanid ve tinidazol, ABD FDA tarafından giardiasis tedavisi için onaylanmıştır . Cochrane Collaboration tarafından yapılan bir meta-analiz , metronidazol standardına kıyasla, albendazolün gastrointestinal veya nörolojik sorunlar gibi daha az yan etkiye sahipken eşdeğer etkinliğe sahip olduğunu buldu. Diğer meta-analizler de benzer sonuçlara ulaştı. Her iki ilacın da beş ila 10 günlük bir kursa ihtiyacı vardır; albendazol günde bir kez alınırken, metronidazol günde üç kez alınmalıdır. Metronidazolün mebendazol, tinidazol veya nitazoksanid gibi diğer alternatiflerle karşılaştırılmasıyla ilgili kanıtların çok düşük kalitede olduğu hissedildi. Tinidazol, metronidazol ile benzer yan etkilere ve etkinliğe sahip olmakla birlikte, tek doz olarak uygulanır.

Araştırma laboratuvarlarında nitazoksanit direnci indüklenmiş olsa da, klinik olarak hem nitroimidazollere hem de albendazol'e direnç görülmüştür, ancak nitazoksanide değil. Tüm bu ilaçlara karşı kesin direnç mekanizması iyi anlaşılmamıştır. Ve nitroimidazol dirençli suşların durumunda Giardia , diğer ilaçlar dahil olmak üzere tedavide etkinlik gösterdi hangi mevcuttur kinakrin , nitazoksanitin, basitrasin çinko , furazolidon ve paromomisin . Mepakrin , refrakter vakalar için de kullanılabilir.

Probiyotiklerin standart tedaviyle birlikte verildiğinde Giardia'nın temizlenmesine yardımcı olduğu gösterilmiştir .

Hamilelik sırasında paromomisin, zayıf bağırsak emilimi nedeniyle tercih edilen tedavi ilacıdır ve fetüse daha az maruz kalmasına neden olur. Alternatif olarak metronidazol, gebelikte trikomonas kullanımında geniş deneyim olduğu için ilk trimesterden sonra kullanılabilir .

Aşı

Henüz insanlar için aşı yok, ancak geliştirilmekte olan birkaç aşı adayı var. Hedefleniyorlar: rekombinant proteinler, DNA aşısı, varyanta özgü yüzey proteinleri (VSP), kist duvarı proteinleri (CWP), giadinler ve enzimler.

Şu anda ticari olarak temin edilebilen bir aşı mevcuttur – GiardiaVax. Sadece veteriner kullanımı için bir aşıdır - köpekler ve kediler için. GiardiaVax, spesifik antikorların üretimini teşvik etmelidir.

prognoz

Düzgün işleyen bir bağışıklık sistemine sahip kişilerde enfeksiyon ilaçsız olarak çözülebilir. Bununla birlikte, küçük bir kısmı kronik bir enfeksiyon geliştirir. Bağışıklık sistemi zayıf olan kişilerde kronik enfeksiyon riski daha yüksektir. İlaçlara karşı artan bir direnç olmasına rağmen, ilaç neredeyse tüm insanlar için etkili bir tedavi yöntemidir.

Kronik giardiasisli çocuklar, gelişme geriliği ve büyüme bodurluğu gibi daha uzun süreli sekeller için risk altındadır. Enfekte kişilerin yarısına kadarı, kronik bir enfeksiyonu taklit edebilecek semptomlara yol açan geçici bir laktoz intoleransı geliştirir . Bazı insanlar , enfeksiyon temizlendikten sonra enfeksiyon sonrası irritabl bağırsak sendromu yaşarlar . Giardiyaz ayrıca gıda alerjilerinin gelişiminde rol oynamıştır . Bunun bağırsak geçirgenliği üzerindeki etkisinden kaynaklandığı düşünülmektedir.

epidemiyoloji

Amerika Birleşik Devletleri'nde 2005 yılında giardiasis oranları

Bazı gelişmekte olan ülkelerde Giardia , nüfusun %30'unda bulunur. Amerika Birleşik Devletleri'nde nüfusun %3-7'sinde mevcut olduğu tahmin edilmektedir.

2018 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde bildirilen vaka sayısı 15.584'tür. Giardiasis'i bildirimi zorunlu bir hastalık olarak sınıflandıran tüm eyaletlerde giardiasis vakaları vardı. Illinois, Kentucky, Mississippi, Kuzey Carolina, Oklahoma, Tennessee, Teksas ve Vermont eyaletleri 2018'deki vakalarla ilgili olarak Hastalık Kontrol Merkezi'ne bildirimde bulunmadı. 2018'de en fazla vakanın görüldüğü eyaletler California, New York, Florida oldu. , ve Wisconsin. Giardiasis ile ilişkili mevsimsel eğilimler vardır. Temmuz, Ağustos ve Eylül, Amerika Birleşik Devletleri'nde giardiasis insidansının en yüksek olduğu aylardır.

ECDC'nin (Avrupa Hastalık Önleme Kontrol Merkezi) 2014 verilerini içeren yıllık epidemiyolojik raporunda, AB/AEA üyesi 31 ülkeden 23'ü tarafından 17.278 doğrulanmış giardiasis vakası rapor edilmiştir. Almanya 4.011 vaka ile en yüksek sayıyı bildirdi. Almanya'nın ardından Birleşik Krallık, 3.628 doğrulanmış giardiasis vakası bildirdi. Birlikte, bu, bildirilen toplam vakaların %44'ünü oluşturur.

Araştırma

Bazı bağırsak parazit enfeksiyonları, irritabl bağırsak sendromunda ve kronik yorgunluk sendromu gibi diğer uzun vadeli sekellerde rol oynayabilir . Kistten trofozoitlere dönüşüm mekanizması karakterize edilmemiştir, ancak tedaviye dirençli Giardia için ilaç hedeflerinin geliştirilmesinde yardımcı olabilir . Giardia ile konak bağışıklığı, iç flora ve diğer patojenler arasındaki etkileşim iyi anlaşılmamıştır.

Giardiyaz ile ilgili ana kongre "Uluslararası Giardia ve Cryptosporidium Konferansı"dır (IGCC). En son baskıda (2019, Rouen , Fransa) sunulan sonuçların bir özeti mevcuttur.

Diğer hayvanlar

Hem köpeklerde hem de kedilerde giardiasis genellikle metronidazol ve fenbendazol'e yanıt verir. Hamile kedilerde metronidazol gelişimsel malformasyonlara neden olabilir. Birçok kedi febendazolün tadını sevmez. Giardiasis'in çiftlik hayvanlarında ağırlığı azalttığı gösterilmiştir.

Referanslar

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar