Ölümcül konjenital kontraktür sendromu - Lethal congenital contracture syndrome

Ölümcül konjenital kontraktür sendromu
Otoresesif.svg
Ölümcül konjenital kontraktürü sendromu otozomal resesif modeline sahip kalıtım .

Ölümcül konjenital kontraktürü sendromu 1 olarak da adlandırılan (LCCS1), çoklu kontraktürü sendromu, Finlandiya türü , bir olan otozomal resesif bir genetik bozukluk Gebeliğin 13. haftasında saptanabilir bir fetus toplam hareketsizlik, ile karakterize edilir. LCCS1, her zaman 32. gebelik haftasından önce doğum öncesi ölüme yol açar. LCCS1, 40 Fin mirası hastalığından biridir . İlk olarak 1985 yılında tanımlanmıştır ve o zamandan beri yaklaşık 70 vaka teşhis edilmiştir.

Belirti ve bulgular

LCCS1, fetüsün hareketlerinin tamamen olmaması ile karakterizedir ve gebeliğin 13. haftasında saptanabilir . Ödem, küçük çene, küçük akciğerler, çarpık eklemler ve ara sıra boyun ve dirsek deri ağları eşlik eder. Fetüs, çarpık ayaklı ve dizlerinde hiperekstansiyonlu, ancak dirseklerde ve bileklerde fleksiyon kontraktürleri gösteren ciddi şekilde yumuşamış fetüslerde bile tanınabilen karakteristik malpozisyon paternine sahiptir.

Nöropatolojik analiz, ön boynuz motonöronlarının eksikliğini ve ventral omuriliğin ciddi atrofisini gösterir. İskelet kasları ciddi şekilde hipoplastiktir.

Neden

LCCS1 ile ilişkili bozuk gen mRNA verme aracısı olduğu GLE1 de kromozom 9q34 . 40'tan fazla ailede fetüs, GLE1'in intron 3'ünde bulunan A->G ikamesi (c.432-10A>G) için homozigot olmuştur ve GLE1 cDNA'sında (GLE1 FinMajor mutasyonu) dokuz ekstra nükleotid ile sonuçlanan gayri meşru bir birleşme alıcı bölgesi yaratmıştır. ). Bir ailede fetüs, ekson 12'de GLE1 FinMajor ve R→H ikamesi için bileşik heterozigot olmuştur.

32. gebelik haftasından sonra sağ kalımı olan biraz daha hafif bir fenotip, ayrıca fetal akinezi, artrogripoz ve ön boynuz hücre kaybı ( Ön boynuz hücre hastalığı olan Lethal artrogripozis, LAAHD) ile de karakterize edilmiştir, ayrıca LCCS1'e alelik olduğu ve GLE1'deki mutasyonlardan kaynaklandığı gösterilmiştir.

Genetik

LCCS1, otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Bu bozukluktan sorumlu kusurlu geni (GLE1) bir yer anlamına gelir autosome (kromozom 9) ve kusurlu gen (her bir ebeveynden gelen bir) iki kopyasını bozukluğu olan doğacak amacıyla gerekmektedir. Otozomal resesif bozukluğu olan bir bireyin ebeveynleri , kusurlu genin bir kopyasını taşır , ancak genellikle bozukluğun herhangi bir belirti veya semptomunu yaşamazlar.

Popülasyon genetiği

LCCS1, Fin hastalık mirasına aittir ve vakalar şimdiye kadar (2009) yalnızca Finlandiya'da doğrulanmıştır. Prevalansı 25000 doğumda 1'dir. Taşıyıcı sıklığı, tüm Finlandiya'da %1 ve etkilenen bireyin atalarının doğum yerlerinin kümelenme gösterdiği Finlandiya'nın Kuzey-Doğu kısmında %2'dir.

haritalama

Mäkelä-Bengs et al. (1997,1998) genom çapında bir tarama ve bağlantı analizi gerçekleştirdi ve LCCS lokusunu tanımlanmış bir 9q34 bölgesine atadı.

Teşhis

Bir doktor, doğumdan sonraki ilk 10 ila 14 gün içinde çocuğa teşhis koyacaktır.

Tedavi

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar