endofenotip - Endophenotype
Olarak genetik epidemiyolojisi , endofenotip (ya da ara madde fenotip ) Davranış ayırmak için kullanılan bir terimdir semptomları daha kararlı içine fenotipleri berrak ile genetik bağlantı. Kavram açıklamaya çalışırken 1966 kağıtta Bernard John Kenneth R. Lewis tarafından ortaya konmuştur coğrafi dağılımını ait çekirge . Belirli bir coğrafi dağılımın çekirgelerin bariz ve dışsal "ekzofenotipi" ile açıklanamayacağını, bunun yerine onların mikroskobik ve iç "endofenotipi" ile açıklanması gerektiğini iddia ettiler.
Terimin bir sonraki ana kullanımı, yüksek seviyeli semptom sunumu ile tek nükleotid polimorfizmleri gibi düşük seviyeli genetik değişkenlik arasındaki boşluğu kapatmak için psikiyatrik genetikti . Bu nedenle bipolar bozukluk ve şizofreni gibi daha kalıtsal bozukluklara daha uygulanabilir. O zamandan beri kavram, DEHB , bağımlılık , Alzheimer hastalığı , obezite ve kistik fibroz çalışması gibi diğer birçok alana genişledi . Benzer anlama gelen ancak genetik bağlantıyı çok fazla vurgulamayan diğer bazı terimler ise "ara fenotip", " biyolojik belirteç " tir.", "subklinik özellik", "güvenlik açığı belirteci" ve "bilişsel belirteç". Bir endofenotipin gücü, benzer semptomlarla ortaya çıkan potansiyel tanıları ayırt edebilme yeteneğidir.
Tanım
Psikiyatri araştırmalarında, bir biyobelirtecin endofenotip olarak adlandırılabilmesi için karşılaması gereken kabul edilen kriterler şunları içerir:
- Bir endofenotip, popülasyonda hastalıkla ayrılmalıdır.
- Bir endofenotip kalıtsal olmalıdır.
- Bir endofenotip duruma bağlı olmamalıdır (yani, hastalığın aktif mi yoksa remisyonda mı olduğunu gösterir). [Bu tartışmalı bir kriterdir. Neden duruma bağlı endofenotip kullanamıyoruz? Mantıklı değil.]
- Bir endofenotip, ailelerde hastalıkla birlikte ayrılmalıdır.
- Etkilenen ailelerde popülasyondakinden daha yüksek oranda bir endofenotip bulunmalıdır.
- Bir endofenotip, güvenilir ölçüme uygun olmalı ve ilgilenilen hastalığa özgü olmalıdır.
şizofreni için
Şizofreni durumunda , açık semptom bir psikoz olabilir , ancak altta yatan fenotipler, örneğin, duyusal geçiş eksikliği ve işleyen bellekte bir azalmadır . Bu özelliklerin her ikisi de açık bir genetik bileşene sahiptir ve bu nedenle endofenotipler olarak adlandırılabilir. Şizofreni endofenotipi için güçlü bir aday , ürkütücü uyaranlara karşı reaksiyonu inhibe etme yeteneği olan prepulse inhibisyonudur . Bununla birlikte, şizofreni ve hatta frekans bantlarının gücü ve EEG mikro halleri gibi EEG'den çıkarılan dinlenme önlemleri için görevle ilgili birkaç başka aday endofenotip önerilmiştir .
Endofenotipler, tipik olarak klinik gözlem yerine laboratuvara dayalı yöntemlerle değerlendirilen nicel, özellik benzeri eksikliklerdir.
Bir endofenotip için dört ana kriter , bozukluğu olan probandlarda bulunması, durumla ilgili olmaması (yani, sadece klinik ataklar sırasında ortaya çıkmaması), bunun yerine hastalığın erken döneminde ve dönemlerde mevcut olmasıdır. etkilenmemiş aile bireylerinde genel popülasyona göre daha yüksek oranda görülmesi ve kalıtsal olmasıdır.
Şizofrenide belirli endofenotipik özelliklerin altında yatan bazı farklı genler şunları içerir:
- RELN – hastaların beyinlerinde aşağı regüle edilen reelin proteininin kodlanması. 2008'de yapılan bir çalışmada, varyantları, acı çekenlerin çekirdek ailelerinde sözel ve görsel işleyen bellek testlerindeki performansla ilişkilendirildi.
- Bir SNP'si 2008'de yapılan bir çalışmada şizofreni ile ilişkilendirilen Yağ asidi bağlayıcı protein 7'yi (beyin) kodlayan FABP7 , farelerde prepuls inhibisyonuyla da bağlantılıdır . Bulgunun insan hastalar için tekrarlanıp tekrarlanmayacağı hala belirsiz.
- CHRNA7 , nöronal nikotinik asetilkolin reseptörü alfa7 alt birimini kodlar. alfa7 içeren reseptörlerin, uyarı öncesi inhibisyonu, ön dikkat ve dikkatli durumları iyileştirdiği bilinmektedir.
Bipolar bozukluk için
Gelen bipolar bozukluk , bir yaygın tespit endofenotip görülen bir eksikliktir yüz duygu etiketleme bipolar bozukluğu olan her iki bireylerde ve "riskli" bireyler bulunur, (yani bipolar bozukluğu olan bir birinci derece akrabası var). Kullanılması fMRI , bu endofenotip dorsolateral ve ventrolateral içinde disfonksiyon ile bağlantılı olduğunu prefrontal korteks , anterior singulat korteks , striatum ve amigdala . Bir polimorfizm CACNA1C kodlayan gen Gerilime-bağlı kalsiyum kanalı Ca v 1.2 yüz duygu tanıma bozukluklara yol olduğu bulunmuştur.
intihar için
Endofenotip kavramı intihar çalışmalarında da kullanılmıştır . Kişilik özellikleri, bireyin intihar davranışına yatkınlığı üzerinde diyatez etkisi gösterebilen endofenotipler olarak görülebilir . Bu endofenotiplerin tam olarak tanımlanması tartışmalı olsa da, dürtüsellik ve saldırganlık gibi belirli özellikler , yaygın olarak belirtilen risk faktörleridir. Bu risk altındaki endofenotiplerinden biri için bu tip genetik temeli için kodlama geni olması 2007 yılında öne sürülmüştür serotonin reseptör 5-HT 1B agresif davranışları alakalı olduğu bilinmektedir.