Anti-timosit globulin - Anti-thymocyte globulin
| Klinik veriler | |
|---|---|
| ATC kodu | |
| Tanımlayıcılar | |
| ChemSpider | |
| ChEMBL | |
  (bu nedir?) (doğrula)
| |
Anti-timosit globulin (ATG), insan karşı at ya da tavşan-türevli antikorların bir infüzyon ise , T hücreleri ve bunların öncüleri ( timositler önlenmesi ve tedavisinde kullanılır), akut reddi de organ transplantasyonu ve tedavisi aplastik anemi .
Kullanımlar
Amerika Birleşik Devletleri'nde klinik kullanım için lisans verilen iki antitimosit globulin (ATG) ajanı, Timoglobulin (tavşan ATG, rATG, Genzyme) ve Atgam'dır (at ATG, eATG, Pfizer). Timoglobulin ve Atgam halihazırda renal allogreft reddinin tedavisinde kullanılmak üzere lisanslanmıştır; Atgam ayrıca aplastik aneminin tedavisinde kullanılmak üzere ruhsatlandırılmıştır. Her iki ilaç da etiket dışı uygulamalarda, özellikle böbrek nakli öncesinde ve / veya sırasında immünosupresyon indüksiyon ajanları olarak kullanılmaktadır. Neovii Pharmaceuticals tarafından üretilen bir tavşan anti-T lenfosit globülini, Grafalon adı altında Amerika Birleşik Devletleri dışında pazarlanmaktadır.
ATG uygulaması, bazıları açıkça anlaşılan ve bazıları daha varsayımsal olan bir eylem kombinasyonu yoluyla, normal bağışıklık sistemine sahip hastalarda bağışıklık yeterliliğini çok önemli ölçüde azaltır. rATG özellikle dolaşımdaki T-lenfositlerin sayısında büyük düşüşler (hücre lizizi yoluyla) gerçekleştirir, dolayısıyla nakledilen organların hücresel reddini önler (veya en azından geciktirir). Bununla birlikte, T hücrelerindeki bu derin azalmanın yararının, eşlik eden artan enfeksiyon ve malignite risklerinden ne zaman ağır bastığı konusunda tıbbi görüş bölünmüş durumda.
In ABD'de sıklıkla önlemek için nakli sırasında verilen Graft-versus-host hastalığı birçok Avrupa merkezleri tedavisi için kullanımını ayırmak tercih rağmen, steroid Avrupa merkezler genellikle daha homojen nüfusa hizmet vermek olarak, dirençli akut ret ve reddedilme daha az sorun olma eğilimindedir.
Komplikasyonlar ve alternatifler
ATG kullanımı sitokin salım sendromunu indükleyebilir ve transplant sonrası lenfoproliferatif bozukluk (PTLD) riskini artırdığı düşünülmektedir ; ancak bu ilişki, daha düşük doz rejimleri kullanıldığında geçerli olmayabilir. Organ naklinde rATG ile immünosupresyonun indüklenmesinin, hastanın immün sisteminde immünolojik toleransın gelişmesine elverişli koşullar yaratabileceğini öne süren bazı kanıtlar vardır, ancak böyle bir gelişmenin kesin temeli büyük ölçüde spekülatiftir. Nakil sırasında T hücresi popülasyonunun geçici olarak tükenmesi ayrıca, gözden kaçabilecek ve greftte ciddi hasara neden olabilecek gecikmiş akut reddetme riskini de beraberinde getirebilir.
Anti-IL-2Rα reseptör antikorları gibi basiliksimab ve daklizumab bunlar sitokin salım sendromu ve neden yok gibi artan bir indüksiyon tedavisi olarak ATG yerine kullanılmaktadır (teorik olarak) tolerans gelişimini arttırır.
ATG uygulamasıyla ilişkili sitokin salınım sendromu, uygulama sırasında sıklıkla yüksek dereceli ateşlere (39 ° C'nin üzerinde), titremelere ve muhtemelen sertliklere neden olur; bu nedenle steroidler (normalde metilprednizolon), difenhidramin 25-50 mg ve asetaminofen 650 mg genellikle birlikte kullanılır. -yönetilen. Bu tür advers reaksiyonlar genellikle infüzyon hızının yavaşlatılmasıyla kontrol edilebilir.
Tarih
Bir türe ait bir hayvanın (Gine domuzu) başka bir türün bağışıklık hücrelerine (fare lenfositleri) karşı bağışıklaştırılmasına ilişkin ilk rapor, 1899'da Élie Metchnikoff tarafından yapılmıştır . Fare lenf düğümlerinden elde edilen hücrelerin Gine domuzlarına enjekte edildiğini ve aşılamanın beklendiğini bildirdi. Gine domuzunun kanında anti-fare antikorlarının birikmesine neden olur. Daha sonra bu Gine domuzlarından serum topladığında ve normal farelere enjekte ettiğinde, dolaşımdaki fare lenfositlerinin sayısında belirgin bir azalma gözlemledi.
Graft-versus-host hastalığında durum
Tavşan ATG'si, progenitör hücre transplantları alan alıcılarda akut Graft versus Host (aGVH) hastalığını azaltmak için iki randomize çalışmada kullanılmıştır . Daha yüksek dozlar (15 mg / kg) aGVH'yi azaltırken, bu artan enfeksiyonlarla dengelenmiştir. Bununla birlikte, uzun süreli bir takip, hem yüksek hem de düşük (7.5 mg / kg) dozlarda kronik GVH'nin (cGVH) azaldığını göstermiştir. Benzer bir anti-lenfosit globulin denemesi, aGVH'nin azalmasında istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir eğilim gösterdi, ancak cGVH'de bir azalma gösterdi. Kanadalı Kan ve İlik Nakli Grubu halen bu gözlemleri onaylamak için bir girişim tavşan ATG (4.5 mg / kg) sayısının daha da dozunu kullanarak cGVH ilk randomize bir çalışma yürütüyor. Son nokta, 1 yılda cGVH'li hastaların oranında immünosüpresanlar kullanılmayan azalmadır .