arilsikloheksilamin - Arylcyclohexylamine

Fensiklidin , prototip arilsikloheksilamin türevi.

Arylcyclohexylamines olarak da bilinen, arilsikloheksilaminler veya arylcyclohexanamines , bir olan kimyasal sınıfları arasında ilaç , tasarımcı , ve deneysel ilaçların .

Tarih

Fensiklidin'in (PCP) bilinen anestezik özelliklere sahip ilk arilsikloheksilamin olduğuna inanılır, ancak birkaç arilsikloheksilamin, bilimsel literatürde PCP'den önce, sentezi ilk olarak 1907'de yayınlanan PCA (1-fenilsikloheksan-1-amin) ile başlayarak tanımlanmıştır. PCE 1953'te ve PCMo (4-(1-fenil-sikloheksil)-morfolin, şekil için aşağıdaki tabloya bakınız) 1954'te rapor edilmiş olup, PCMo güçlü bir yatıştırıcı olarak tanımlanmıştır. Arilsikloheksilamin anestezikleri , 1956'da fensiklidin sentezi ve daha sonra ilgili bileşik ketamin ile başlayarak , Parke-Davis'te yoğun bir şekilde araştırıldı . 1970'ler, bu bileşiklerin, özellikle PCP ve analoglarının , dissosiyatif halüsinojenik ve öfori etkileri nedeniyle yasadışı olarak kullanılan eğlence amaçlı ilaçlar olarak ilk çıkışını gördü . O zamandan beri, sınıf tarafından genişletilmiştir bilimsel araştırma içine uyarıcı , analjezik ve nöroprotektif ajanlar ve ayrıca tarafından gizli kimyagerler roman arayışı içinde rekreasyon ilaçlar .

Yapı

Arilsikloheksilaminlerin genel yapısı

Bir arilsikloheksilamin, bir aril parçası eki olan bir sikloheksilamin biriminden oluşur . Aril grubu, amine geminal olarak konumlandırılmıştır . En basit durumlarda, aril kısmı tipik olarak , bazen ek ikameyle birlikte bir fenil halkasıdır . Amin genellikle birincil değildir ; metilamino veya etilamino gibi ikincil aminler veya piperidino ve pirolidino gibi üçüncül sikloalkilaminler , en sık karşılaşılan N -sübstitüentleridir.

Farmakoloji

Arilsikloheksilaminler, çeşitli şekillerde NMDA reseptör antagonisti , dopamin geri alım inhibitörü ve μ-opioid reseptörü agonistik özelliklerine sahiptir. Buna ek olarak, σ reseptör agonistik, Nach reseptör antagonist ve D ₂ reseptör agonistik tesirleri Bu maddelerin bir kısmı için rapor edilmiştir. NMDA reseptörünün antagonizması, anestetik, antikonvülsan, nöroprotektif ve dissosiyatif etkiler verir; dopamin taşıyıcısının blokajı, yüksek miktarlarda psikozun yanı sıra uyarıcı ve öfori etkilerine aracılık eder ; ve μ-opioid reseptörünün aktivasyonu analjezik ve öfori etkisine neden olur. Σ uyarılması ve D, ₂ reseptörleri aynı zamanda halüsinojenik ve psikotomimetik etkilere sebep olabilir.

Bunlar, kimyasal modifikasyonların uygulanma kapsamına ve aralığına bağlı olarak çok çeşitli olası farmakolojik aktivitelere sahip çok yönlü ajanlardır. Yapılan çeşitli ikame seçenekleri, ortaya çıkan farmakolojik profilin "ince ayarlanmasına" izin verir. Örnek olarak, BTCP seçici bir dopamin geri alım inhibitörüdür , PCP öncelikle bir NMDA antagonistidir ve BDPC güçlü bir μ-opioid agonistidir, PRE-084 ise seçici bir sigma reseptör agonistidir. Bu nedenle, farklı yapısal kombinasyonlar yoluyla kökten farklı farmakoloji mümkündür.

Numaralandırma ile ilgili notlar

PCP'nin kendisi, her biri çeşitli gruplarla ikame edilebilen altı üyeli üç halkadan oluşur. Bunlar, eski araştırmalarda geleneksel olarak, önce sikloheksil halkası, ardından fenil ve son olarak piperidin halkası olarak numaralandırılır ve farklı halkalar , sayının yanında asal notasyon (') ile temsil edilir . Örneğin, 4-metil-PCP, 4'-metil-PCP ve 4''-metil-PCP, benzer aktiviteye sahip, ancak oldukça farklı potansiyellere sahip bilinen bileşiklerdir.

4-Metil-PCP, 4'-Metil-PCP ve 4''-Metil-PCP (soldan sağa)

Bununla birlikte, bu bileşiklerin gri piyasa tasarım ilaçları olarak yaygın bir şekilde satılmasından bu yana, öne çıkan bu tür bileşiklerin neredeyse tamamı ya çıplak bir sikloheksil halkasına veya bir 2-ketosikloheksil halkasına sahipken, piperidin, çeşitli alkil veya sikloalkil ile değiştirilir. aminler ve çoğu ikame fenil halkasında gerçekleşti. Sonuç olarak, 3'-MeO-PCP ve 3'-MeO-PCE gibi yaygın olarak kullanılan fenil ikameli analogların , teknik olarak bu olsa bile, 3-MeO-PCP ve 3-MeO-PCE olarak anılması yaygındır. yanlıştır ve kafa karışıklığına neden olabilir.

arilsikloheksilaminlerin listesi

Yapı	Birleştirmek	aril ikamesi	N Grubu	sikloheksil halkası	CAS numarası
	PCA	Fenil	NH 2	-	1934-71-0
	PCM	Fenil	metilamino	-	2201-16-3
	Etisiklidin	Fenil	etilamino	-	2201-15-2
	PCPr	Fenil	n -propilamino	-	18949-81-0
	PCiP	Fenil	izopropilamino	-	1195-42-2
	PCAL	Fenil	allilamino	-	2185-95-7
	PCBu	Fenil	n -Bütilamino	-	73166-29-7
	PCEOH	Fenil	hidroksietilamino	-	2201-22-1
	PCMEA	Fenil	metoksietilamino	-	2201-57-2
	PCEEA	Fenil	etoksietilamino	-	1072895-05-6
	PCMPA	Fenil	metoksipropilamino	-	2201-58-3
	PCDM	Fenil	dimetilamino	-	2201-17-4
	dietisiklidin	Fenil	dietilamino	-	2201-19-6
	2-HO-PCP	Fenil	piperidin	2-hidroksi	94852-58-1
	2-Ben-PCP	Fenil	piperidin	2-metil	59397-29-4
	2-MeO-PCP	Fenil	piperidin	2-metoksi	78636-34-7
	2-Keto-PCP	Fenil	piperidin	2-keto	101688-16-8
	Etisiklidon ("O-PCE")	Fenil	etilamino	2-keto	6740-82-5
	2-Keto-PCPR	Fenil	n -propilamino	2-keto
	4-Metil-PCP	Fenil	piperidin	4-metil	1920-52-1
	4-Keto-PCP	Fenil	piperidin	4-keto	65620-13-5
	2'-Cl-PCP	o -Klorofenil	piperidin	-	2201-31-2
	3'-Cl-PCP	m -Klorofenil	piperidin	-
	2'-MeO-PCP	o -metoksifenil	piperidin	-	2201-34-5
	3'-F-PCP	m -Florofenil	piperidin	-	89156-99-0
	3'-Ben-PCP	m -Tolil	piperidin	-	2201-30-1
	3'-Ben-PCPy	m -Tolil	pirolidin	-	1622348-63-3
	3'-NH- 2 -PCP	m -aminofenil	piperidin	-	72242-00-3
	3'-HO-PCP	m -Hidroksifenil	piperidin	-	79787-43-2
	3'-MeO-PCP	m -metoksifenil	piperidin	-	72242-03-6
	3',4'-MD-PCP	3,4-Metilendioksifenil	piperidin	-
	3'-MeO-PCE	m -metoksifenil	etilamino	-	1364933-80-1
	3'-HO-PCE	m -Hidroksifenil	etilamino	-
	3'-MeO-PCPr	m -metoksifenil	n -propilamino	-	1364933-81-2
	3'-HO-PCPr	m -Hidroksifenil	n -propilamino	-
	3',4'-MD-PCPr	3,4-Metilendioksifenil	n -propilamino	-
	3'-MeO-PCPy	m -metoksifenil	pirolidin	-	1364933-79-8
	4'-HO-PCP	p -Hidroksifenil	piperidin	-	66568-88-5
	Metoksidin (4'-MeO-PCP)	p -metoksifenil	piperidin	-	2201-35-6
	4'-MeO-PCE	p -metoksifenil	etilamino	-
	4'-F-PCP	p -Florofenil	piperidin	-	22904-99-0
	4'-F-PCPy	p -Florofenil	pirolidin	-
	Arketamin	o -Klorofenil	metilamino	2-keto	33643-49-1
	deskloroketamin	Fenil	metilamino	2-keto	7063-30-1
	esketamin	o -Klorofenil	metilamino	2-keto	33643-46-8
	ketamin	o -Klorofenil	metilamino	2-keto	6740-88-1
	hidroksinorketamin	o -Klorofenil	NH 2	2-Keto, 6-Hidroksi	81395-70-2
	etketamin	o -Klorofenil	etilamino	2-keto	1354634-10-8
	NPNK	o -Klorofenil	n -propilamino	2-keto
	metoksiketamin	o -metoksifenil	metilamino	2-keto	7063-51-6
	2-MeO-NEK	o -metoksifenil	etilamino	2-keto
	oMDCK	o -Tolil	metilamino	2-keto	7063-37-8
	mMDCK	m -Tolil	metilamino	2-keto
	meta- ketamin	m -Klorofenil	metilamino	2-keto	7063-53-8
	iso- Ketamin	o -Klorofenil	metilamino	4-keto
	2-Florodeskloroketamin	o -Florofenil	metilamino	2-keto	111982-50-4
	3-Florodeskloroketamin	m -Florofenil	metilamino	2-keto
	bromoketamin	o -bromofenil	metilamino	2-keto	120807-70-7
	TFMDCK	o -Triflorometilfenil	metilamino	2-keto	1782149-73-8
	SN 35210	o -Klorofenil	karbometoksibütilamino	2-keto	1450615-54-9
	metoksetamin	m -metoksifenil	etilamino	2-keto	1239943-76-0
	metoksmetamin	m -metoksifenil	metilamino	2-keto	1781829-56-8
	metokspropamin	m -metoksifenil	n -propilamino	2-keto	2504100-71-2
	MXiPr	m -metoksifenil	ben -propilamino	2-keto
	etoksetamin	m -etoksifenil	etilamino	2-keto
	Deoksimetoksetamin (3-Me-2'-Oxo-PCE)	m -Tolil	etilamino	2-keto
	Br-MXE	2-bromo-5-metoksifenil	etilamino	2-keto
	Hidroksetamin (HXE)	m -Hidroksifenil	etilamino	2-keto	1620054-73-0
	HXM	m -Hidroksifenil	metilamino	2-keto
	Floreksetamin (FXE)	m -Florofenil	etilamino	2-keto
	Fensiklidin (PCP)	Fenil	piperidin	-	77-10-1
	PC3MP	Fenil	3-metilpiperidin	-	2201-41-4
	PC4MP	Fenil	4-Metilpiperidin	-	2201-42-5
	Rolisiklidin (PCPy)	Fenil	pirolidin	-	2201-39-0
	PCDMPy	Fenil	3,3-Dimetilpirolidin	-
	PCMo	Fenil	morfolin	-	2201-40-3
	Metoksi-PCM (2'-MeO-PCMo)	o -metoksifenil	morfolin	-	1314323-88-0
	3'-MeO-PCMo	m -metoksifenil	morfolin	-	138873-80-0
	4'-MeO-PCMo	p -metoksifenil	morfolin	-
	Metil-PCM (4'-Me-PCMo)	p -Tolil	morfolin	-	120803-52-3
	Hidroksi-metil-PCM	2-Metil-4-hidroksifenil	morfolin	-	1314323-89-1
	PYCP	2-Piridinil	piperidin	-
	TCM	2-tienil	metilamino	-	139401-07-3
	TCE	2-tienil	etilamino	-	101589-62-2
	TCPr	2-tienil	propilamino	-
	Tenosiklidin (TCP)	2-tienil	piperidin	-	21500-98-1
	TCPy	2-tienil	pirolidin	-	22912-13-6
	tiletamin	2-tienil	etilamino	2-keto	14176-49-9
	MXTE	4-Metoksi-2-tienil	etilamino	2-keto
	Gasiklidin	2-tienil	piperidin	2-metil	68134-81-6
	BDPC	p- bromofenil	dimetilamino	4-Fenetil-4-hidroksi	77239-98-6
	C-8813	p- bromofenil	dimetilamino	4-(tiofen-2-il)etil-4-hidroksi	616898-54-5
	dimetamin	p -Tolil	dimetilamino	4-keto	65619-06-9
	3''-OH-2'-Me-PCP	o -Tolil	3-hidroksipiperidin	-
	4''-Ph-4''-OH-PCP	Fenil	4-Fenil-4-hidroksipiperidin	-	77179-39-6
	BTCP	benzotiyofen-2-il	piperidin	-	112726-66-6
	BTCPy	benzotiyofen-2-il	pirolidin	-
	GK-189	Naftalen-2-il	piperidin	-	81490-58-6

Bağıntılı bileşikler

Baz halkasının değiştiği veya amin zincirinin başka gruplarla değiştirildiği durumlarda diğer benzer bileşikler mevcuttur. Sadece sikloheksilamin açısından düşünmekten daha fazla sikloalkan halka boyutu denenmiştir. PCP'nin siklopentil homologu, potensin yaklaşık 1/10'u ile aktiftir, sikloheptil ve siklooktil türevleri ise aktif değildir, ancak bazı ikame edilmiş arilsikloheptilaminler aktiviteyi korur. Gerekli sikloalkilketon, PhMgBr ile reaksiyona sokulur; 3 ° alkol daha sonra NaN ile reaksiyona sokulur ₃ ; azid daha sonra LAH ile indirgenmiştir. Daha sonra son adımda piperidin halkası 1-5-dibromo-pentan ile oluşturulur. Sikloheksil baz halkasının norbornil, adamantil, tetralin, okzan veya piperidin gibi halkalarla değiştirildiği diğer bileşikler bilinmektedir. Konformasyonel olarak kısıtlanmış analoglar, Morieti ve diğerleri tarafından hazırlanmış ve araştırılmıştır.

Yapı	Birleştirmek	aril ikamesi	N Grubu	Baz halka	CAS numarası
	PCPEP	Fenil	piperidin	siklopentil	23036-19-3
	3F-PCHEPy	3-florofenil	pirolidin	sikloheptil
	3-MeO-PBCHP	3-metoksifenil	piperidin	Bisiklo[2.2.1]heptan
	PADP	Fenil	piperidin	Adamantil	72241-99-7
	3-MeO-PTP	3-metoksifenil	piperidin	tetralin
	HHFA	kaynaşmış fenil	Amino	heksahidrofloren
	DHPQ	Fenil	dekahidrokinolin
	POXP	Fenil	piperidin	oksan
	MPBPip	Fenil	piperidin	N-Metilpiperidin	36882-04-9
	BnCP	benzil	piperidin	sikloheksil	22912-07-8
	piritramit	karboksamid ile değiştirildi	piperidin	N-(3-siyano-3,3-difenilpropil)piperidin	302-41-0
	PRE-084	Fenil	morfoliniletilkarboksilat	sikloheksil	138847-85-5
	klofensiklan	p-Klorofenil	dietilaminoetoksi	sikloheksil	5632-52-0

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

• PCP Analoglarının Sentezi ve Etkileri
• Bir Ketamin Kimyacısı ile Röportaj