μ-opioid reseptörü - μ-opioid receptor

OPRM1
tanımlayıcılar
takma adlar OPRM1 , LMOR, M-OR-1, MOP, MOR, MOR1, OPRM, opioid reseptörü mu 1
Harici kimlikler OMIM : 600018 MGI : 97441 HomoloGene : 37368 GeneCards : OPRM1
ortologlar
Türler İnsan Fare
giriş
Topluluk
UniProt
RefSeq (mRNA)
RefSeq (protein)
Konum (UCSC) Chr 6: 154.01 – 154.25 Mb Chr 10: 6.76 – 7.04 Mb
PubMed'de arama
Vikiveri
İnsan Görüntüle/Düzenle Fareyi Görüntüle/Düzenle
Aktif ve inaktif μ-opioid reseptörleri

Μ-opioid reseptörleri ( MOR ) bir sınıfıdır opioid reseptörleri için büyük bir benzerliği olan enkefalinler ve beta-endorfin , fakat düşük bir afinite dinorfinler . Ayrıca μ( mu )-opioid peptit (MOP) reseptörleri olarak da adlandırılırlar . Prototipik μ-opioid reseptör agonisti , afyondaki birincil psikoaktif alkaloid olan morfindir . Bir inhibitör olduğu G-protein bağlı reseptör aktive G i alfa alt-birimi , inhibe adenilat siklaz düşürücü aktivitesi cAMP seviyeleri.

Yapı

μ-opioid reseptörü-Gi protein kompleksinin bir kriyo-elektron mikroskobu yapısı 2018'de yayınlandı.

Ekleme varyantları

RT-PCR insanlarda toplam 10'a kadar ekleme varyantı tanımlamış olsa da, μ-opioid reseptörünün üç varyantı iyi karakterize edilmiştir.

μ 1 Daha μ hakkında bilinen 1 diğer varyantları fazla opioid reseptörü.
μ 2 TRIMU 5 μ bir seçici agonisttir 2 reseptörü.
μ 3 Μ 3 varyantı ilk Bu opiat duyarlı 2003 de tarif edilmiştir alkaloidler ancak opioid peptidleri .

Konum

Hücre tiplerine bağlı olarak presinaptik veya postsinaptik olarak var olabilirler.

Μ-opioid reseptörleri büyük mevcut presinaptik olarak periaqueduktal gri bölgeye ve yüzeysel sırt boynuzu arasında omurilik (özellikle Rolando'yla substantia gelatinosa ). Bulundukları olan diğer alanlarda dış pleksiform tabakasını içerir koku ampul , nucleus accumbens birkaç kat, serebral korteks ve bazı çekirdekleri arasında amigdala ve aynı zamanda münferit bölgenin çekirdeğinde bulunmaktadır.

Bazı MOR'lar bağırsak yolunda da bulunur. Bu reseptörlerin aktivasyonu, μ agonistlerinin önemli bir yan etkisi olan kabızlığa neden olan peristaltik eylemi engeller.

aktivasyon

MOR, GABA'nın presinaptik salınımının baskılanması yoluyla nöronal uyarılabilirlikteki akut değişikliklere aracılık edebilir . MOR'un aktivasyonu, agoniste bağlı olarak dendritik dikenler üzerinde farklı etkilere yol açar ve μ-reseptöründe fonksiyonel seçiciliğin bir örneği olabilir . Bu iki farklı mekanizmanın fizyolojik ve patolojik rolleri açıklığa kavuşturulmamıştır. Belki de her ikisi de opioid bağımlılığında ve bilişte opioid kaynaklı eksikliklerde rol oynayabilir.

Bir agonist gibi göre μ-opioid reseptörü aktivasyonu olarak morfin neden analjezi , sedasyon , biraz azaltılmış kan basıncı , kaşıntı , mide bulantısı , öfori , solunum azalmış , miyozis (ş öğrenciler) ve barsak motilite genellikle giden azalmış kabızlık . Analjezi, sedasyon, öfori, kaşıntı ve solunum azalması gibi bu etkilerin bazıları, tolerans geliştikçe sürekli kullanımla azalma eğilimindedir. Miosis ve azalmış bağırsak hareketliliği devam etme eğilimindedir; bu etkilere karşı çok az tolerans gelişir.

Kanonik MOR1 izoformu, morfinin neden olduğu analjeziden sorumluyken, alternatif olarak eklenmiş MOR1D izoformu ( gastrin salan peptit reseptörü ile heterodimerizasyon yoluyla ) morfinin neden olduğu kaşıntı için gereklidir.

devre dışı bırakma

Diğer G protein-bağlı reseptörlerde olduğu gibi, μ-opioid reseptörü tarafından sinyalleme, kronik kullanımla yukarı doğru düzenlenen ve hızlı taşifilaksiye yol açan birkaç farklı mekanizma ile sonlandırılır . MOR için en önemli düzenleyici proteinler beta 1 ve tutuklama beta 2 β-tutuklama proteinleri ve RGS proteinleri RGS4 , RGS9-2 , RGS14 ve RGSZ2'dir .

Opioidlerin uzun süreli veya yüksek dozda kullanımı, ilave tolerans mekanizmalarının devreye girmesine de yol açabilir. Bu, MOR gen ekspresyonunun aşağı regülasyonunu içerir, bu nedenle, β-tutuklamaları veya RGS proteinleri tarafından indüklenen daha kısa süreli duyarsızlaştırmanın aksine, hücre yüzeyinde sunulan reseptörlerin sayısı aslında azalır. Opioid kullanımına bir başka uzun vadeli adaptasyon, beyinde opioid karşıtı bir etki gösterebilen glutamat ve diğer yolların yukarı regülasyonu olabilir, bu nedenle MOR aktivasyonundan bağımsız olarak aşağı akış yollarını değiştirerek opioid ilaçlarının etkilerini azaltın.

Tolerans ve doz aşımı

Ölümcül opioid doz aşımı tipik olarak bradipne , hipoksemi ve kalp debisinin azalması nedeniyle oluşur ( hipotansiyon vazodilatasyon nedeniyle oluşur ve bradikardi ayrıca kalp debisinin azalmasına katkıda bulunur). Opioidler etanol , benzodiazepinler veya barbitüratlar ile birleştirildiğinde bir güçlendirici etki meydana gelir ve bu da aşırı doz riskinin artmasına neden olur. Solunum depresyonuna karşı önemli tolerans hızla gelişir ve toleranslı bireyler daha büyük dozlara dayanabilir. Bununla birlikte, solunum depresyonuna tolerans, geri çekilme sırasında olduğu kadar hızlı bir şekilde kaybolur. Solunum depresyonu toleransını kaybedecek kadar uzun süre yoksun kaldıktan sonra ilaçlarını yanlış kullanan kişilerde birçok doz aşımı meydana gelir. Daha az yaygın olarak, büyük doz aşımlarının dolaşım çökmesine neden olduğu bilinmektedir .

Opioid doz aşımı, opioid antagonistlerinin kullanımıyla hızla tersine çevrilebilir , nalokson en yaygın kullanılan örnektir. Bununla birlikte, bu tek başına genellikle yetersizdir ve yaşamsal belirtileri izleyerek hipoksik beyin hasarını önlemek için genellikle destekleyici bakım gerekir. Ek nalokson dozları da gerekli olabilir.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar