Ürotensin II ile ilgili peptit - Urotensin II–related peptide

Ürotensin II ile ilgili peptit
Ürotensin İlişkili Peptit yapısı
Klinik veriler
Diğer isimler URP
Fizyolojik veriler
Kaynak dokular organum vasculosum lamina terminalis ; ortanca üstünlük
Hedef dokular geniş sistem
alıcılar Ürotensin II Reseptörü
agonistler Doğrudan: Ürotensin-II
antagonistler BIM23127, GSK 1562590 hidroklorür, SB 611812, SB 657510, SB 706375, UFP 803, Urantide, Orn5-URP
haberci URP öncesi
tanımlayıcılar
  • N-{[(4R,7S,10S,13S,16S,19R)-19-(L-alanilamino)-10-(4-aminobutil)-16-(sikloheksilmetil)-7-(4-hidroksibenzil)-13- (1H-indol-3-ilmetil)-6,9,12,15,18-pentaokso-1,2-ditia-5,8,11,14,17-pentaazasikloikosan-4-il]karbonil}-L-valin
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
Kimyasal Örümcek
fıçı

Ürotensin II ile ilişkili peptit ( URP ), şimdiye kadar genom dizilimi yapılmış tüm omurgalılarda bulunan siklik bir nöropeptittir . Uzun süreli hipotansif etkiye sahiptir ve üremeyi de düzenleyebilir . Urotensin II sisteminin bir parçasıdır ve sıçanlar , fareler ve muhtemelen insanlar için iki endojen liganddan biridir .

keşif

URP, araştırmacılar güçlü bir vazokonstriktör olan ve beyindeki REM döngülerini artıran bir nöropeptid olan ürotensin II'yi (UII) bulmaya çalışırken sıçanlarda keşfedildi . Araştırmacılar , spesifik peptit sekansı CFWKYC'yi hedefleyecek bir antijen olarak Goby UII'yi kullanarak antikorlar tasarladılar. Peptit bir kütle spektrometresi kullanılarak gözlemlendiğinde , bilim adamları bu peptidin UII'den daha küçük olduğunu ancak benzer özelliklere sahip olduğunu keşfettiler, bu yüzden buna Urotensin II ile ilgili peptid denildi.

Yapı

URP geni, insanların 3q28 kromozomunda bulunur. Olgun URP peptidi, onu UII'den daha küçük yapan sadece 8 peptid uzunluğundadır. URP tüm omurgalılarda aynıdır, çünkü bölünme yerleri türler arasında farklılık gösteren ve dizisini tüm türler için farklı kılan UII'den farklı olarak aynı bölünme bölgesine sahiptir . URP, UII ile aynı sistein köprülü hekzapeptid halkasına sahiptir ve CFWKYC dizisine sahiptir. Bu, çekirdek olarak bilinir ve peptit üzerindeki ana etki bölgesidir. Çekirdeğin yok edilmesi, biyolojik aktivitenin ani kaybına yol açar. Öte yandan, URP'nin amino terminusu , farmakolojik aktivitede herhangi bir kayıp olmaksızın modifiye edilebildiğinden ilgili herhangi bir bilgi içermiyor gibi görünmektedir. UII'den farklı olarak, URP'nin çekirdeğinden önce asidik bir amino asit ( glutamik asit veya aspartik asit ) yoktur. UII-reseptörü için hala güçlü bir agonisttir, bu da bu asidik amino asidin reseptörün aktivasyonu için gerekli olmadığını gösterir.

URP için peptit dizisi:

Alanin - Sistein - Fenilalanin - Triptofan - Lizin - Tirozin - Sistein - Valin

alıcı

URP, alfa alt birimi Gαq11 ile bir G protein-bağlı reseptör olan UII reseptörü için bir agonisttir . Bu , daha sonra hücreler arası kalsiyum konsantrasyonunu artıran PLC'yi etkinleştiren PKC'yi etkinleştirir . Birçok periferik dokuda, kan damarında ve ayrıca laterodorsal tegmental (LDT) ve pedunculopontin tegmental çekirdeklerin (PPT) beyin sapı kolinerjik nöronlarında bulunur .

Doku Lokalizasyonu

Prepro olgun URP peptide öncü olan -URP gibi beynin belirli parçaları dahil olmak üzere çeşitli dokularda bulunan frontal lob ve hipotalamus ve bu gibi başka çevresel dokularda kalp , böbrekler , akciğer , plasenta , yumurtalık ve testisler . İnsanlarda UII ve URP gen ekspresyonunun miktarı, UII gen ekspresyonunun çok daha yüksek olduğu omurilik dışında karşılaştırılabilir.

Sıçanlarda UII gen ifadesi, tüm vücuttaki URP gen ifadesinden daha yüksektir. Bununla birlikte, sıçanların beyinleri test edildiğinde, onu beyindeki birincil endojen ligand yapan sadece URP peptidi bulundu .

İnsanlardan ve sıçanlardan farklı olarak, URP gen ekspresyonu farelerin omuriliklerinde bulunur.

İşlev

kardiyovasküler

Sıçanlara URP enjekte edildiğinde, uzun bir hipotansif tepki gözlemlenecektir. UII bir vazokonstriktör olarak bilinir, yani her ikisi de aynı reseptör için agonist olsalar bile zıt etkiler üretebilirler.

merkezi sinir sistemi

URP'ye tepki veren aksonlar öncelikle organum vasculosum lamina terminalis (OVLT) ve medyan eminenste (ME) bulunur . Bu aksonlar hipotalamusun yakınında bulunur ve neredeyse her zaman anatomik konum URP mRNA'sı hakkında bilgi sağlayan in situ hibridizasyon yoluyla bulunan Gondotropin salgılatıcı hormon (GnRH) hormonunu içerir. Bu, URP'nin üreme üzerinde henüz keşfedilmemiş bir etkisi olabileceği anlamına gelir.

UII ve URP arasında bağlama

Her ikisi de aynı reseptör için ligand olduklarından, hangi ligandın daha yüksek afiniteye sahip olduğunu belirlemek için bir deney yapıldı . İkisinin bağlanması karşılaştırıldığında ve test edildiğinde, URP aslında daha yüksek afiniteye sahipti.

Referanslar

daha fazla okuma