trimetazidin - Trimetazidine

trimetazidin

Klinik veriler
AHFS / Drugs.com	Uluslararası İlaç İsimleri
Yönetim yolları	Oral
ATC kodu
Hukuki durum
Hukuki durum
Farmakokinetik veriler
biyoyararlanım	yaklaşık 5 saatte tamamen emilir, kararlı duruma 60. saatte ulaşılır
Protein bağlama	düşük (%16)
Metabolizma	en az
Eliminasyon yarı ömrü	7 ila 12 saat
Boşaltım	esas olarak renal (değişmemiş) , maruziyet böbrek yetmezliğinde artar – şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (CrCl <30 ml/dk) ortalama 4 kat
tanımlayıcılar
IUPAC adı 1-(2,3,4-trimetoksibenzil)piperazin
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
CHEMBL
CompTox Panosu ( EPA )
ECHA Bilgi Kartı	100.023.355
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül	C 14 H 22 N 2 O 3
Molar kütle	266.341  g·mol -1
3B model ( JSmol )
gülümser O(c1ccc(c(OC)c1OC)CN2CCNCC2)C
InChI InChI=1S/C14H22N2O3/c1-17-12-5-4-11(13(18-2)14(12)19-3)10-16-8-6-15-7-9-16/h4- 5,15H,6-10H2,1-3H3 Y Anahtar:UHWVSEOVJBQKBE-UHFFFAOYSA-N Y
nY (bu nedir?) (doğrulayın)

Trimetazidin , birçok marka adı altında satılan anjina pektoris için bir ilaçtır . Trimetazidin, Laboratoires Servier (Fransa) tarafından geliştirilen ve pazarlanan ilk sitoprotektif anti-iskemik ajan olarak tanımlanmaktadır . Trimetazidin, yağ asidi oksidasyon inhibitörü sınıfının anti-iskemik (anti-anjinal) bir metabolik ajanıdır , yani yağ asidi metabolizmasının inhibisyonu yoluyla miyokardiyal glukoz kullanımını iyileştirdiği anlamına gelir .

Tıbbi kullanımlar

Trimetazidin genellikle anjina pektorisin uzun süreli tedavisi olarak ve bazı ülkelerde (Fransa dahil) kulak çınlaması ve baş dönmesi için reçete edilir . Günde iki kez alınır. 2012'de Avrupa İlaç Ajansı (EMA), trimetazidinin yararları ve risklerine ilişkin bir incelemeyi tamamladı ve birinci basamak antianjinal tedaviler tarafından yetersiz kontrol veya intoleransı durumunda anjina pektorisin ek bir tedavisi olarak trimetazidin içeren ilaçların kullanımının kısıtlanmasını önerdi.

Anjina hastalarında yapılan kontrollü çalışmalar, trimetazidinin koroner akış rezervini artırdığını , böylece egzersizle ilişkili iskeminin başlamasını geciktirdiğini, kalp hızında önemli bir değişiklik olmaksızın kan basıncındaki hızlı dalgalanmaları sınırladığını , anjina ataklarının sıklığını önemli ölçüde azalttığını ve nitrat kullanımında önemli azalma .

Koroner kalp hastalığı olan diyabetik hastalarda sol ventrikül fonksiyonunu iyileştirir . Son zamanlarda, farklı etiyolojilere sahip kalp yetmezliği olan hastalarda etkili olduğu gösterilmiştir .

Diğer farmasötik kullanımlar

Trimetazidin, Dünya Anti-Doping Ajansı tarafından atletizmde yasaklanmış maddeler listesinde yer almaktadır . 2014 yılında, Çinli Olimpiyat şampiyonu yüzücü Sun Yang , dört ay önce yeni yasaklanan ve o sırada Dünya Dopingle Mücadele Ajansı (WADA) tarafından yasaklanmış bir uyarıcı olarak sınıflandırılan Trimetazidin için pozitif test yaptı. Sun sonuç olarak Çin Yüzme Derneği tarafından 3 ay süreyle yasaklandı . Ocak 2015'te WADA, trimetazidin'i "uyarıcı"dan "kardiyak metabolizma modülatörüne" yeniden sınıflandırdı ve indirgedi.

Yan etkiler

Trimetazidin, yüksek güvenlik ve tolere edilebilirlik profiline sahip bir ilaç olarak tedavi edilmiştir. Monoamin oksidaz inhibitörleri ile etkileşime girer .

Trimetazidinin mortalite, kardiyovasküler olaylar veya yaşam kalitesi üzerindeki etkisi hakkında çok az bilgi bulunmaktadır. Trimetazidin ile standart anti-anjinal ajanları karşılaştıran, klinik olarak önemli sonuçları kullanan uzun süreli randomize kontrollü çalışmalar doğrulanabilir. Son zamanlarda, uluslararası bir çok merkezli retrospektif kohort çalışması, farklı etiyolojilere sahip kalp yetmezliği olan hastalarda, geleneksel optimal tedaviye trimetazidin eklenmesinin mortalite ve morbiditeyi iyileştirebileceğini göstermiştir.

EMA, doktorların kulak çınlaması , vertigo veya görme bozuklukları olan hastaların tedavisi için artık trimetazidin reçete etmemesini önermektedir . Yakın zamanda yapılan EMA değerlendirmesi ayrıca Parkinson (veya ekstrapiramidal) semptomların (titreme, rijidite, akinezi, hipertoni gibi), yürüme dengesizliği, huzursuz bacak sendromu , diğer ilgili hareket bozukluklarının nadir vakalarını (3.6/1 000 000 hasta yılı) ortaya çıkardı . hasta tedavi kesildikten sonra 4 ay içinde iyileşir, bu nedenle doktorlara ne Parkinson hastalığı, parkinson semptomları, titreme, huzursuz bacak sendromu veya diğer ilgili hareket bozuklukları olan hastalara ne de ciddi böbrek yetmezliği olan hastalara ilacı yazmamaları tavsiye edilir.

Hareket mekanizması

Trimetazidin inhibe beta oksidasyon bölgesinin yağ asitlerinin 3-ketoasil-CoA uzun zincirli engelleyerek tiyolaz glikoz oksidasyonu arttırmaktadır. İskemik bir hücrede, glikoz oksidasyonu sırasında elde edilen enerji, beta oksidasyon sürecinden daha az oksijen tüketimi gerektirir. Glikoz oksidasyonunun güçlendirilmesi, hücresel enerji süreçlerini optimize eder, böylece iskemi sırasında uygun enerji metabolizmasını korur. Trimetazidin, hipoksiye veya iskemiye maruz kalan hücrelerde enerji metabolizmasını koruyarak hücre içi ATP seviyelerinde bir azalmayı önler, böylece hücresel homeostazı korurken iyonik pompaların ve transmembran sodyum-potasyum akışının düzgün çalışmasını sağlar.

Referanslar

daha fazla okuma