Testosteron ve kardiyovasküler sistem - Testosterone and the cardiovascular system
Erkeklerde baskın androjen olan testosteron , yaşlanma süreci boyunca önemli ölçüde azaldığını göstermiştir . Yaşla birlikte hem serum hem de toplam testosterondaki düşüş, erkeklerde çeşitli hastalık durumlarıyla ilişkilendirilmiştir. Özellikle kalp yetmezliği ve iskemik kalp hastalığı , testosterondaki bu doğal biyokimyasal düşüşle ilişkilendirilmiştir. Daha önce, erkeklerde daha yüksek kardiyovasküler risk, kısmen sistemik testosteronun olumsuz etkilerine bağlanıyordu, ancak daha yakın tarihli araştırmalar, testosteronun kardiyovasküler hastalığa karşı koruyucu yapısını vurguladı. Erkeklerde düşük testosteronun kardiyovasküler risk patogenezinde etkili olduğu etkinin büyüklüğü ve mekanizması ve testosteron tedavisinin potansiyel faydaları henüz tam olarak belirlenmemiştir.
Testosteronun kardiyovasküler sistem üzerindeki sistemik etkileri
Düşük testosteron, aterosklerotik bir ortamın teşvik edilmesi yoluyla koroner arter hastalığı riskinin artmasıyla ilişkilidir . Bazı araştırmalar, testosteronu , koroner arterler de dahil olmak üzere vücudun birçok bölgesinde bir vazodilatör ve endotel tamir hormonu olarak tanımladı . Son araştırmalar, testosteronun , aterosklerotik profillerde etkili olan tümör nekroz faktörü alfa , interlökin-1beta ve interlökin-6 gibi inflamatuar sitokinlerin üretimini azaltmada önemli olduğunu göstermektedir . İnflamatuar sitokinlerdeki azalmanın azalmış aterosklerotik profil ile ilişkili olduğuna inanılsa da, bu mekanizmanın tam olarak açıklanması için daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir.
Testosteronun ayrıca , hem yüksek kolesterollü diyetlerle beslenen tavşanlarda hem de düşük yoğunluklu lipoprotein geni nakavtlı farelerde aort kolesterol birikimini önleyerek bir anti-aterosklerotik olarak etkili olduğu gösterilmiştir . Düşük endojen testosteron ile ilişkili aort içindeki yağ birikiminin androjen reseptöründen bağımsız olduğu belirlenmiştir. Mekanizma henüz tam olarak belirlenmemiş olsa da, aromataz aktivitesi ve östrojen reseptör alfa aktivasyonu, düşük testosteronun aterosklerotik profil özelliğinden kısmen sorumludur.
Erkeklerde azalmış sistemik testosteron, kalp yetmezliği olan erkeklerde de rapor edilmiştir, bu nedenle hastalığın şiddeti, sistemik testosteron seviyelerindeki azalma ile orantılıdır. Doğrudan bir etki mekanizması tam olarak anlaşılmamasına rağmen, bazı araştırmalar düşük testosteronu kalp yetmezliğinin artan egzersiz yeteneği, azalan kas kütlesi, yorgunluk/ dispne ve kaşeksi gibi ilerleyen yan etkilerine bağlamaktadır .
Testosteron yerine koyma tedavisi
Fizyolojik testosteron erkeklerde normal işlevsellik için çok önemlidir. Fare modellerinde uzun süreli fizyolojik testosteron uygulamasının kolesterolün HDL bölümünü (anti-aterosklerotik kolesterol) artırarak ateroprotektif olduğu gösterilmiştir. Testosteronun HDL fraksiyonunu yükseltmedeki faydalı etkisi, yağ dokusundaki aromataz aktivitesi yoluyla 17-beta estradiole dönüşmesine ve ardından östrojen alfa-reseptörlerinin aktivasyonuna bağlanabilir; bu nedenle, daha fazla testosteron östrojene daha fazla dönüşüme ve dolayısıyla daha sağlıklı bir lipit profiline yol açar. Bu anlayış, çeşitli çalışmalarda tespit edilmiştir, ancak bu çalışmaların sonuçları çelişkilidir.
Önceden kalp hastalığı teşhisi konan erkeklerde testosteron replasman tedavisi , miyokard enfarktüsü riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Ayrıca, son araştırmalar, testosteron replasman tedavisini, koroner arter hastalığı öyküsü belgeleyen erkeklerde ölümlerdeki ve diğer kardiyovasküler olaylardaki artışla ilişkilendirmiştir. Yaşlanan erkeklerde testosteron replasman tedavisinin kardiyovasküler olayların riskinde ve/veya avantajında ne ölçüde rol oynadığını tam olarak belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.