Taşifilaksi - Tachyphylaxis

Taşiflaksi ( Yunanca ταχύς, tachys , "hızlı" ve φύλαξις, phylaxis bir tanımlayan bir tıbbi terimdir, "koruma") akut hem de uygulamasının ardından bir ilaca yanıt olarak, ani bir düşüş; yani, hızlı ve kısa vadeli bir ilaç toleransı başlangıcı . İlk dozdan sonra veya bir dizi küçük dozdan sonra ortaya çıkabilir. İlacın dozunun arttırılması, orijinal yanıtı eski haline getirebilir.

Özellikler

Taşifilaksi, hız duyarlılığı ile karakterize edilir: sistemin yanıtı, bir uyaranın sunulma hızına bağlıdır. Spesifik olmak gerekirse, yüksek yoğunluklu uzun süreli bir uyaran veya sıklıkla tekrarlanan uyaran, duyarsızlaştırma olarak da bilinen azalmış bir yanıta neden olabilir.

Moleküler etkileşim

Biyolojik bilimlerde, moleküler etkileşimler sistemin işleyişinin fiziksel temelidir. İşlemin kontrolü, genel olarak, bir uyarıcı molekülün bir reseptör / enzim alt sistemi ile etkileşimini, tipik olarak A makromolekülüne bağlanarak ve makromolekül B'nin aktive edilmiş bir formunu oluşturarak alt sistemin bir aktivasyonuna veya inhibisyonuna neden olmayı içerir. Aşağıdaki şema, etkinliği temsil eder:

p, aktivasyon oranı katsayısıdır. P'nin hız sabiti olarak adlandırılması alışılagelmiş bir durumdur, ancak p, aktivasyona neden olan uyaranın yoğunluğunun ölçüsü anlamına geldiğinden, p değişken (sabit olmayan) olabilir.

Daha eksiksiz, açık bir sistemdir, yani en basit şekliyle,

burada R, açılımı üretim hızının bir A , p, (S) olan aktivasyon açıkça uyaran yoğunluğu olan bağımlılığını ifade oranı katsayısı S ve q, oranı katsayısını temsil eder çıkarılması durumundan B . Bu temel olarak açık sistemde B'nin sabit durumu her zaman R / q'ya eşittir .

Yukarıdaki şema, hız duyarlılığı fenomeni için sadece gerekli koşuldur ve B'nin diğer deaktivasyon yolları, daha sonra reseptör / enzim A'nın inaktif formuna geri dönüşle birlikte düşünülebilir. Örnekler, bu tür (matematiksel) modellerin özel kullanımını sunar. endokrinoloji, fizyoloji ve farmakolojide.

Örnekler

Psychedelics

LSD-25 ve psilosibin içeren mantarlar gibi psychedelics , çok hızlı taşifilaksi gösterir. Başka bir deyişle, iki gün üst üste ' yolculuk ' yapılamayabilir . Bazı insanlar, dozajın üç katına kadar alarak 'tökezleyebilir', ancak bazı kullanıcılar, günler geçene kadar taşifilaksiyi hiç engelleyemeyebilir.

Opioidler

Opioidlerden tamamen geri çekilen, aralıklı bir programa veya idame doz protokolüne geri dönen bir hastada, eski tolerans seviyesinin bir kısmı hızla gelişecek, genellikle tedaviye devam edildikten iki gün sonra başlayacak ve genel olarak 7. günden sonra dengelenecektir. bu doğrudan geçmişte değiştirilmiş opioid reseptörlerinden kaynaklanmaktadır veya bazı metabolik ayar noktasındaki bir değişikliği etkilemek belirsizdir. Dozu artırmak, genellikle etkinliği eski haline getirir; Toleranstaki artış devam ederse, nispeten hızlı opioid rotasyonu da faydalı olabilir.

Beta-2 agonistleri

Salbutamol , Albuterol (US) gibi beta-2 adrenerjik reseptör için bir agonistin inhalasyonu astım için en yaygın tedavidir . Beta-2 reseptörünün polimorfizmleri taşifilakside rol oynar. Gly-16 alelinin ekspresyonu (pozisyon 16'da glisin), Arg-16'ya kıyasla başlangıçta endojen katekolaminler tarafından daha fazla reseptör aşağı regülasyonu ile sonuçlanır. Bu, Gly-16 homozigotlarına kıyasla Arg-16 için homozigot olan bireylerde daha fazla tek kullanımlık bronkodilatör yanıtı ile sonuçlanır. Bununla birlikte, düzenli beta-2 agonist kullanımıyla, astımlı Arg-16 bireyleri, bronkodilatör yanıtta önemli bir düşüş yaşar. Bu düşüş Gly-16 bireylerinde meydana gelmez. Eksojen beta-2 agonistlerine düzenli olarak maruz kalmanın taşifilaktik etkisinin Arg-16 bireylerinde daha belirgin olduğu, çünkü reseptörlerinin agonist uygulamasından önce aşağı regüle edilmediği öne sürülmüştür.

Nikotin

Nikotin ayrıca bir gün boyunca taşifilaksi gösterebilir, ancak bu etkinin mekanizması net değildir.

Diğer örnekler

  • Nitrogliserin (veya Gliseril Trinitrat) ve nitrat tipi diğer nitrovasodilatörler , transdermal olarak uygulandığında ilaçsız aralıklar gerektiren taşifilaksi gösterir.
  • Hidralazin , antihipertansif tedavi için monoterapi olarak verilirse taşifilaksi gösterir. Diüretikli veya diüretiksiz bir beta bloker ile birlikte uygulanır.
  • Metoklopramid
  • Konjestif kalp yetmezliğinde kullanılan doğrudan etkili bir beta agonist olan dobutamin de taşifilaksi gösterir.
  • Tip 1 von Willebrand hastalığının tedavisinde kullanılan desmopressin , taşifilaktik özelliklerinden dolayı genellikle her 12-24 saatte bir sınırlı sayıda verilir.
  • Asit reflü tedavisi için kullanılan Ranitidin , tedavinin başlamasından sonraki altı hafta içinde hızlı taşifilaksi göstererek uzun vadeli kullanım potansiyelini sınırlayabilir.
  • Menopoz dönemindeki kadınlarda östrojen ve progesteron implantları şeklinde kullanıldığında hormon replasmanı , taşifilaksiye yol açma potansiyeline sahip olarak belirtilir, ancak bu alıntı 1990'da yapılan tek bir çalışmaya dayanmaktadır ve bunu destekleyecek hiçbir takip araştırması bulunmamaktadır. yorumlama.

Müdahale ve tersine çevirme

Burun içi dekonjestanlar

Üç günden fazla intranazal dekonjestanların (oksimetazolin gibi) kullanılması, alfa-adrenoseptör aşağı regülasyonu ve duyarsızlaşmanın neden olduğu yanıtta taşifilaksiye ve geri tepmeye yol açar. Mekanizma spesifik olarak reseptör içselleştirmesini ve ilaç kullanımından sonra semptomlarda kötüleşmeye neden olan endojen vazokonstriktörlere direnci içerebilir. Oksimetazolin kaynaklı taşifilaksi ve ribaund konjesyonu intranazal flutikazon ile tersine çevrilir .

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar