G protein sinyalleme düzenleyicisi - Regulator of G protein signaling
| G-Protein Sinyal Etki Alanının Düzenleyicisi | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Gi-alpha1'in aktif konformasyonunun yapısı
| |||||||||
| tanımlayıcılar | |||||||||
| Sembol | RGS | ||||||||
| Pfam | PF00615 | ||||||||
| InterPro | IPR000342 | ||||||||
| AKILLI | RGS | ||||||||
| PROZİT | PDOC50132 | ||||||||
| SCOP2 | 1gia / KAPSAM / SUPFAM | ||||||||
| CDD | cd07440 | ||||||||
| membran | 36 | ||||||||
| |||||||||
G protein sinyallemesinin düzenleyicileri (RGS) , heterotrimerik G-protein a-alt birimlerinin GTPaz aktivitesini aktive etme işlevi gören protein yapısal alanları veya bu alanları içeren proteinlerdir .
RGS proteinleri, heterotrimerik G proteinlerinin a-alt birimi tarafından GTP hidrolizini destekleyen, böylece G proteinini inaktive eden ve G proteinine bağlı reseptör sinyal yollarını hızla kapatan çok işlevli, GTPaz hızlandırıcı proteinlerdir . Reseptörler tarafından aktivasyon üzerine, G proteinleri GTP için GSYİH'yı değiştirir, reseptörden salınır ve her ikisi de aşağı akış efektörlerini aktive eden serbest, aktif bir GTP'ye bağlı a-alt birimine ve βγ-dimer'e ayrışır . Yanıt, daha sonra py-dimerini ( InterPro : IPR001632 InterPro : IPR001770 ) ve reseptörü yeniden bağlayabilen a-alt birimi ( InterPro : IPR001019 ) tarafından GTP hidrolizi üzerine sonlandırılır . RGS proteinleri, G proteini geçiş durumunu stabilize ederek GTP'ye bağlı a-alt birimlerinin ömrünü önemli ölçüde azaltır. Reseptörler GTP bağlanmasını uyarırken, RGS proteinleri GTP hidrolizini uyarır.
RGS proteinleri evrimde korunmuştur. İlk tanımlanan, mayada ( Saccharomyces cerevisiae ) Sst2 (" feromon için Süper Duyarlılık" ) idi. Tüm RGS proteinleri, aktivite için gerekli olan bir RGS kutusu (veya RGS alanı) içerir. RGS1 ve RGS4 gibi bazı küçük RGS proteinleri, bir RGS alanından biraz daha fazlayken, diğerleri ayrıca daha fazla işlevsellik kazandıran ek alanlar içerir.
G proteinine bağlı reseptör kinazlarındaki RGS alanları, Gq ailesi a-alt birimlerine bağlanabilir, ancak GTP hidrolizlerini hızlandırmaz. Bunun yerine, GRK'lerin, aktif α-alt birimlerini fosfolipaz C-β gibi efektörlerden uzaklaştırarak Gq sinyalini azalttığı görülmektedir.
Bitkiler, RGS proteinlerine sahiptir, ancak kanonik G proteinine bağlı reseptörlere sahip değildir . Böylece G proteinleri ve GTPaz hızlandırıcı proteinler bilinen herhangi bir G proteini aktivatöründen önce evrimleşmiş görünmektedir.
RGS etki de dahil olmak üzere, diğer etki, çeşitli kombinasyon halinde, aynı protein içinde bulunabilir: DEP hedefleme zar için ( InterPro : IPR000591 ), PDZ bağlanma için GPCR'lerin ( InterPro : IPR001478 ), PTB fosfotirosin bağlama (için InterPro : IPR006020 ), RDB için Ras -bağlayıcı ( InterPro : IPR003116 ), GoLoco guanin nükleotid inhibitör aktivitesi için ( InterPro : IPR003109 ), PX fosfoinositid bağlayıcı için ( InterPro : IPR001683 PX (ilişkilidir), PXA InterPro : IPR003114 ), PH için G proteini beta alt birimlerini bağlamak için fosfatidilinositol bağlama ( InterPro : IPR001849 ) ve GGL (G protein gama alt birimi benzeri) ( InterPro : IPR001770 GGL alanlarını içeren bu RGS proteinleri, G proteini beta alt birimleriyle etkileşime girerek G proteini beta alt birimleriyle etkileşime girerek G proteinini önleyen yeni dimerler oluşturabilirler. protein gama alt birimi bağlanması ve G proteini alfa alt birimi birleşimi, böylece heterotrimer oluşumunu önler.
Örnekler
Bu alanı içeren insan proteinleri şunları içerir:
- AXIN1 , AXIN2
- GRK1 , GRK2 , GRK3 , GRK4 , GRK5 , GRK6 , GRK7
- RGS1 , RGS2 , RGS3 , RGS4 , RGS5 , RGS6 , RGS7 , RGS8 , RGS9 , RGS10 , RGS11 , RGS12 , RGS13 , RGS14 , RGS16 , RGS17 , RGS18 , RGS19 , RGS21 , RGS20
- SNX13
Ayrıca bakınız
GTP bağlayıcı protein düzenleyiciler:
Referanslar
daha fazla okuma
- Tesmer, JJ; Berman, DM; Gilman, AG; Sprang, SR (1997). "AlF4'e bağlı RGS4'ün yapısı-aktive edilmiş G(i alfa1): GTP hidrolizi için geçiş durumunun stabilizasyonu" . Hücre . 89 (2): 251–61. doi : 10.1016/s0092-8674(00)80204-4 . PMID 9108480 . S2CID 2628150 .
- Hunt TW, Fields TA, Casey PJ, Peralta EG (Eylül 1996). "RGS10, G alpha i GTPaz aktivitesinin seçici bir aktivatörüdür". Doğa . 383 (6596): 175–7. doi : 10.1038/383175a0 . PMID 8774883 . S2CID 4318445 .
- Watson N, Linder ME, Druey KM, Kehrl JH, Blumer KJ (Eylül 1996). "RGS ailesi üyeleri: heterotrimerik G-protein alfa alt birimleri için GTPaz aktive edici proteinler". Doğa . 383 (6596): 172–5. doi : 10.1038/383172a0 . PMID 8774882 . S2CID 4318239 .
- Berman DM, Wilkie TM, Gilman AG (Ağustos 1996). "GAIP ve RGS4, G proteini alfa alt birimlerinin Gi alt ailesi için GTPaz aktive edici proteinlerdir" . Hücre . 86 (3): 445–52. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80117-8 . PMID 8756726 . S2CID 12427406 .
- Koelle MR, Horvitz HR (Ocak 1996). "EGL-10, C. elegans sinir sisteminde G protein sinyalleşmesini düzenler ve birçok memeli proteini ile korunmuş bir alanı paylaşır" . Hücre . 84 (1): 115–25. doi : 10.1016/s0092-8674(00)80998-8 . PMID 8548815 . S2CID 7815240 .
- De Vries L, Mousli M, Wurmser A, Farquhar MG (Aralık 1995). "GAIP, trimerik G proteini G alfa i3 ile spesifik olarak etkileşime giren bir protein, yüksek oranda korunmuş bir çekirdek alana sahip bir protein ailesinin bir üyesidir" . Proc. Natl. Acad. bilim ABD . 92 (25): 11916–20. doi : 10.1073/pnas.92.25.11916 . PMC 40514 . PMID 8524874 .
- Dohlman H, Apaniesk D, Chen Y, Song J, Nusskern D (Temmuz 1995). "Sst2p'de baskın fonksiyon kazancı mutasyonları tarafından G-protein sinyallemesinin inhibisyonu, Saccharomyces cerevisiae'de bir feromon duyarsızlaştırma faktörü" . Mol Hücre Biol . 15 (7): 3635-43. doi : 10.1128/MCB.15.7.3635 . PMC 230601 . PMID 7791771 .
- Siderovski DP, Hessel A, Chung S, Mak TW, Tyers M (Şubat 1996). "G-protein-bağlı reseptörlerin yeni bir düzenleyici ailesi mi?" . Curr Biol . 6 (2): 211–2. doi : 10.1016/S0960-9822(02)00454-2 . PMID 8673468 . S2CID 17214806 .
