Ryanodin reseptörü 2 - Ryanodine receptor 2

RYR2
Mevcut yapılar
PDB	Ortologtur arama: PDBe RCSB
PDB kimlik kodlarının listesi
	4JKQ
tanımlayıcılar
takma adlar	RYR2 , ARVC2, ARVD2, RYR-2, RyR, VTSIP, ryanodin reseptörü 2, VACRDS
Harici kimlikler	OMIM : 180902 MGI : 99685 HomoloGene : 37423 GeneCards : RYR2
Gen konumu ( İnsan )
Chr.	Kromozom 1 (insan)
Son	237.833.988 baz puan
Gen konumu ( Fare )
Chr.	Kromozom 13 (fare)
Son	12.106.945 baz puan
Gen ontolojisi
moleküler fonksiyon	• transmembran taşıyıcı bağlama ; • kalsiyum kanalı aktivitesi ; • kalsiyum kaynaklı kalsiyum salma aktivitesi ; • protein kinaz A katalitik alt birim bağlanması ; • organik siklik bileşik bağlanması ; • proteinin kendi kendine bağlanması ; • iyon kanalı aktivitesi ; • GO:0001948 protein bağlanması ; • özdeş protein bağlanması ; • enzim bağlanması ; • suramin bağlanması ; • protein kinaz Düzenleyici alt birim bağlanması ; • protein kinaz bağlanması ; • kalsiyum salınım kanalı etkinliği ; • ryanodine duyarlı kalsiyum salınım kanalı etkinliği ; • kalsiyum iyonu bağlanması ; • kalmodulin bağlanması;
Hücresel bileşen	• zarın ayrılmaz bileşeni ; • kalsiyum kanal kompleksi ; • zar ; • sarkomer ; • birleşme sarkoplazmik retikulum zarı ; • sarkoplazmik retikulum ; • Z diski ; • sarkoplazmik retikulum zarı ; • düz endoplazmik retikulum ; • plazma zarı ; • protein içeren kompleks ; • sitoplazmik vezikül zarı ; • sarkolemma;
biyolojik süreç	• kas gerilmesine yanıt ; • sitozolik kalsiyum iyon nakli ; • sitozol içine sekestre edilmiş kalsiyum iyonu serbest bırakma ; • sitozolüne kalsiyum iyon nakli ; • kardiyak iletim düzenlenmesi ; • kalsiyum iyonu sinyal ile kardiyak kas kasılması düzenlenmesi ; • sarkoplazmik retikulum ile sitosola sekestre edilmiş kalsiyum iyonu salım ; • hipoksiye yanıt ; • kalp kası kasılması ; • sitozolik kalsiyum iyon konsantrasyonunun düzenlenmesi ; • kalp kasılma kuvvetinin pozitif düzenlenmesi ; • sekestre kalsiyum iyonunun salınımının düzenlenmesiyle kalp kası kasılmasının düzenlenmesi ; • kalp kası hipertrofisi ; • ventriküler kalp kası hücresi aksiyon potansiyeli ; • kalp iletiminde yer alan elektriksel bağlantı ile hücre iletişimi ; • hücresel kalsiyum iyonu homeostazı ; • endoplazmik retikuluma protein lokalizasyonunun kurulması ; • iyon taşınması ; • BMP sinyal yolu ; • sol ventrikül kalp kası dokusu morfogenezi ; • kalp hızının düzenlenmesi ; • kalp hızının pozitif düzenlenmesi ; • kalsiyum iyonunun saptanması ; • redoks durumuna yanıt ; • epinefrin uyarısına hücresel yanıt ; • çok hücreli organizma gelişimi ; • iyon transmembran transportu ; • kalsiyum iyonunun sekestrasyonunun pozitif regülasyonu ; • embriyonik kalp tüpü morfogenezi ; • kalsiyum iyonu transmembran transportu ; • kafeine hücresel yanıt ; • sarkoplazmik retikulum kalsiyum iyonu taşınması ; • kanonik Wnt sinyal yolu ; • SA düğüm hücresi aksiyon potansiyelinin düzenlenmesi ; • kafeine yanıt ; • kalp kası kasılmasının düzenlenmesi ; • ventriküler kalp kası hücresi aksiyon potansiyelinin düzenlenmesi ; • AV düğüm hücresi aksiyon potansiyelinin düzenlenmesi ; • hücre içi kullanılarak kalsiyum aracılı sinyal kalsiyum kaynağı ; • kas aktivitesine yanıt ; • kalsiyum iyonu taşınması ; • kalsiyum aracılı sinyalleşme ; • tip B pankreatik hücre apoptotik süreç ; • atriyal kalp kası hücresi aksiyon potansiyelinin düzenlenmesi ; • ATPaz-bağlı kalsiyum transmembran taşıyıcı aktivitesinin pozitif regülasyonu ; • Purkinje miyositten ventriküler kalp ac kas hücresi sinyalizasyonu ; • transmembran taşıma;
	Kaynaklar: Amigo / QuickGO
ortologlar
	6262
	20191
	ENSG00000198626
	ENSMUSG00000021313
	Q92736
	E9Q401
	NM_001035
	NM_023868
	NP_001026
	NP_076357
	Vikiveri
İnsan Görüntüle/Düzenle	Fareyi Görüntüle/Düzenle

Ryanodin reseptörü 2 (RYR2), esas olarak kalp kasında bulunan bir proteindir . İnsanlarda RYR2 geni tarafından kodlanır . Kalp sürecinde kalsiyum kaynaklı kalsiyum serbest kalması , RyR2'yi depolanmış kalsiyum iyonlarının sarkoplazmik serbest bırakılması için önemli bir düzenleyicidir.

Yapı

Kanal, 1:4 stokiyometrik oranda bulunan RYR2 homotetramerleri ve FK506 bağlayıcı proteinlerden oluşur . Kalsiyum kanalı işlevi, bağlanma farklılıkları ve diğer faktörler nedeniyle RYR2 proteini ile etkileşime giren spesifik FK506 izomer tipinden etkilenir.

İşlev

RYR2 proteini, sistol sırasında kalp kasına iyon sağlayan sarkoplazmik retikulumda bulunan bir kalsiyum kanalının ana bileşeni olarak işlev görür . Kalp kası kasılmasını sağlamak için , plazma zarındaki voltaj kapılı L tipi kalsiyum kanallarından kalsiyum akışı , kalsiyum iyonlarının sarkoplazmik retikulumda bulunan RYR2'ye bağlanmasına izin verir . Bu bağlanma, kalsiyumun sarkoplazmik retikulumdan sitozole RYR2 yoluyla salınmasına neden olur, burada troponin C alanına bağlanır , bu da tropomiyosini kaydırır ve miyozin ATPaz'ın aktine bağlanmasına izin vererek kalp kası kasılmasını sağlar. RYR2 kanalları, kardiyomiyosit kasılmasındaki rollerine ek olarak mitokondriyal metabolizma, gen ekspresyonu ve hücre sağkalımı dahil birçok hücresel fonksiyonla ilişkilidir.

Klinik önemi

Riyanodin reseptör ailesinin ve özellikle RYR2 reseptörünün zararlı mutasyonları, topluca "Ryanopatiler" olarak bilinen hem akut hem de kronik kalp yetmezliğine yol açan bir dizi patolojiye yol açar.

RYR2 genindeki mutasyonlar, katekolaminerjik polimorfik ventriküler taşikardi ve aritmojenik sağ ventriküler displazi ile ilişkilidir .

Son zamanlarda, Amish topluluğundaki (dördü aynı aileden olan) birkaç genç bireyde ani kardiyak ölüm, mutant bir RyR2 geninin homozigot kopyalanmasıyla izlendi. Normal (vahşi tip) RyR2 esas olarak miyokardda (kalp kası) işlev görür.

Genetik olarak azaltılmış RYR2'ye sahip fareler, daha düşük bir bazal kalp hızı ve ölümcül aritmiler sergiler.

Etkileşimler

Ryanodin reseptörü 2'nin aşağıdakilerle etkileşime girdiği gösterilmiştir :

AKAP6 ,
PRKACA ,
PRKACB ,
PRKACG ve
SRI .

Ayrıca bakınız

ryanodin reseptörü

Referanslar

daha fazla okuma

Ogawa Y, Kurebayashi N, Murayama T (1999). "Uyarma-kasılma eşleşmesinde riyanodin reseptörü izoformları". Biyofizikteki Gelişmeler . 36 : 27-64. doi : 10.1016/S0065-227X(99)80004-5 . PMID 10463072 .
Marks AR, Priori S, Memmi M, Kontula K, Laitinen PJ (Ocak 2002). "Katekolaminerjik polimorfik ventriküler taşikardide kardiyak ryanodin reseptörü/kalsiyum salınım kanalının katılımı" . Hücresel Fizyoloji Dergisi . 190 (1): 1–6. doi : 10.1002/jcp.10031 . PMID 11807805 .
AR'yi işaretler (Nisan 2002). "Ryanodin reseptörleri, FKBP12 ve kalp yetmezliği". Biyobilimde Sınırlar . 7 (1–3): d970-7. doi : 10.2741/işaret . PMID 11897558 .
Danieli GA, Rampazzo A (Mayıs 2002). "Aritmojenik sağ ventriküler kardiyomiyopatinin genetiği". Kardiyolojide Güncel Görüş . 17 (3): 218–21. doi : 10.1097/00001573-200205000-00002 . PMID 1205469 .
Ma J, Hayek SM, Bhat MB (2005). "Zar topolojisi ve riyanodin reseptörü kalsiyum salma kanalının zar tutma". Hücre Biyokimyası ve Biyofizik . 40 (2): 207–24. doi : 10.1385/CBB:40:2:207 . PMID 15054223 . S2CID 25375622 .
Meyers MB, Pickel VM, Sheu SS, Sharma VK, Scotto KW, Fishman GI (Kasım 1995). "Kardiyak ryanodin reseptörü ile sorcin İlişkisi" . Biyolojik Kimya Dergisi . 270 (44): 26411-8. doi : 10.1074/jbc.270.44.26411 . PMID 7592856 .
Rampazzo A, Nava A, Erne P, Eberhard M, Vian E, Slomp P, et al. (Kasım 1995). "Aritmojenik sağ ventriküler kardiyomiyopati (ARVD2) için yeni bir lokus, kromozom 1q42-q43'e eşlenir" (PDF) . İnsan Moleküler Genetiği . 4 (11): 2151–4. doi : 10.1093/hmg/4.11.2151 . PMID 8589694 .
Tunwell RE, Wickenden C, Bertrand BM, Shevchenko VI, Walsh MB, Allen PD, Lai FA (Eylül 1996). "İnsan kalp kası ryanodin reseptörü-kalsiyum salma kanalı: tanımlama, birincil yapı ve topolojik analiz" . Biyokimya Dergisi . 318 (Pt 2): 477-87. doi : 10.1042/bj3180477 . PMC 1217646 . PMID 8809036 .
Awad SS, Lamb HK, Morgan JM, Dunlop W, Gillespie JI (Mart 1997). "Hamile olmayan ve hamile insan miyometriyumunda ryanodin reseptörü RyR2 mRNA'nın farklı ifadesi" . Biyokimya Dergisi . 322 (Pt 3): 777-83. doi : 10.1042/bj3220777 . PMC 1218255 . PMID 9148749 .
Martin C, Chapman KE, Seckl JR, Ashley RH (Temmuz 1998). "Kısmi klonlama ve hipokampus ve beyincik dahil olmak üzere insan dokularında ryanodin reseptörü/kalsiyum salma kanalı genlerinin farklı ekspresyonu". Nörobilim . 85 (1): 205–16. doi : 10.1016/S0306-4522(97)00612-X . PMID 9607712 . S2CID 25634042 .
Chambers P, Neal DE, Gillespie JI (Ocak 1999). "İnsan mesane düz kasındaki ryanodin reseptörleri" . Deneysel Fizyoloji . 84 (1): 41–6. doi : 10.1111/j.1469-445x.1999.tb00070.x . PMID 10081705 .
Mori F, Fukaya M, Abe H, Wakabayashi K, Watanabe M (Mayıs 2000). "Fare beyninde üç ryanodin reseptör mRNA'larının ifadesinde Gelişimsel değişiklikler". Nörobilim Mektupları . 285 (1): 57–60. doi : 10.1016/S0304-3940(00)01046-6 . PMID 10788707 . S2CID 32514035 .
Marx SO, Reiken S, Hisamatsu Y, Jayaraman T, Burkhoff D, Rosemblit N, Marks AR (Mayıs 2000). "PKA fosforilasyonu, FKBP12.6'yı kalsiyum salma kanalından (ryanodin reseptörü) ayırır: başarısız kalplerde kusurlu düzenleme" . Hücre . 101 (4): 365–76. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80847-8 . PMID 10830164 . S2CID 6496567 .
Laitinen PJ, Brown KM, Piippo K, Swan H, Devaney JM, Brahmbhatt B, et al. (Ocak 2001). "Ailesel polimorfik ventriküler taşikardide kardiyak ryanodin reseptörü (RyR2) geninin mutasyonları" . dolaşım . 103 (4): 485–90. doi : 10.1161/01.cir.103.4.485 . PMID 11157710 .
Priori SG, Napolitano C, Tiso N, Memmi M, Vignati G, Bloise R, et al. (Ocak 2001). "Kardiyak ryanodin reseptör genindeki (hRyR2) mutasyonlar, katekolaminerjik polimorfik ventriküler taşikardinin altında yatar" . dolaşım . 103 (2): 196–200. doi : 10.1161/01.cir.103.2.196 . PMID 11208676 .
Jeyakumar LH, Ballester L, Cheng DS, McIntyre JO, Chang P, Olivey HE, et al. (Mart 2001). "Çeşitli omurgalılardan kardiyak mikrozomların FKBP bağlama özellikleri". Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi . 281 (4): 979-86. doi : 10.1006/bbrc.2001.4444 . PMID 11237759 .

Languages

In other projects