Psödoksantoma elastikum - Pseudoxanthoma elasticum

psödoksantoma elastikum
Diğer isimler	Grönblad-Strandberg sendromu; Groenblad-Strandberg sendromu
Posterior lateral boynun psödoksantoma elastikumu. Bu durumun karakteristik özelliği olan sarımsı hafif kabarık çıkıntılara dikkat edin.
uzmanlık	tıbbi genetik

Psödoksantoma elastikum ( PXE ), bazı dokularda elastik liflerin mineralizasyonuna neden olan genetik bir hastalıktır . En sık görülen sorunlar ciltte ve gözlerde ve daha sonra kan damarlarında erken ateroskleroz şeklinde ortaya çıkar . PXE'den neden olduğu otozomal resesif mutasyonlar olarak ABCC6 kısa kolunda gen kromozom 16 (16p13.1).

Belirti ve bulgular

Genellikle, psödoksantoma elastikum, genellikle çocuklukta veya erken ergenlik döneminde cildi etkiler. Küçük, sarımsı papüler lezyonlar oluşur ve deri gevşekliği esas olarak boyun, koltuk altı (koltuk altı), kasık ve bükülme kırışıklarını (dirseklerin ve dizlerin iç kısımları) etkiler . Cilt gevşek ve gereksiz hale gelebilir. Birçok bireyde "eğik zihinsel kırışıklıklar" (çenenin yatay olukları) vardır.

PXE ilk olarak Bruch zarının (kan damarı açısından zengin tabakayı retinanın pigmentli tabakasından ayıran ince bir zar) çukurlaşması yoluyla retinayı etkiler , bu sadece oftalmolojik muayeneler sırasında görülür . Buna peau d'orange ("portakal kabuğu" anlamına gelen Fransızca bir terim) denir . Sonunda Bruch zarındaki elastik liflerin mineralizasyonu , optik sinirden yayılan anjiyoid çizgiler adı verilen çatlaklar yaratır . Anjiyoid çizgileri, foveal bölgeye geçseler bile, görme bozukluğuna neden olmazlar. Bu semptom hemen hemen tüm PXE hastalarında mevcuttur ve genellikle kutanöz lezyonların başlangıcından birkaç yıl sonra fark edilir . Bu çatlaklar, başlangıçta Bruch zarı tarafından tutulan küçük kan damarlarının retinaya girmesine izin verebilir. Bu kan damarları bazen sızıntı yapar ve bu retina kanamaları merkezi görme kaybına neden olabilir. Görme kaybı, birçok PXE hastasında önemli bir sorundur.

PXE gastrointestinal ve kardiyovasküler sistemleri etkileyebilir. Gastrointestinal kanama nadir görülen bir semptomdur ve genellikle mideden kanamayı içerir . Dolaşım sisteminde, egzersizle bacakta kramp şeklinde ağrının tetiklendiği bir durum olan aralıklı topallama belirgin bir özelliktir. Daha sonraki aşamalarda, anjina ve miyokard enfarktüsüne (kalp krizi) yol açan koroner arter hastalığı gelişebilir . PXE'deki serebral iskemi, küçük damar tıkayıcı hastalığından kaynaklanır.

Diğer nadir nörolojik komplikasyonlar arasında intrakraniyal anevrizmalar, subaraknoid ve intraserebral kanamalar sayılabilir.

Genetik

Pseudoxanthoma elastikum, otozomal resesif bir kalıtım modeline sahiptir.

Klinik psödoksantoma elastikum vakalarının %80'i ABCC6 geninde saptanabilir mutasyonlara sahiptir . Genin hemen hemen tüm kısımlarındaki mutasyonlar, her türden (yanlış anlamlı, anlamsız, ekleme değişikliği, ekleme, küçük silme veya büyük silme) tarif edilmiştir. Otozomal dominant kalıtım raporları olmasına rağmen , kalıtım tipik olarak otozomal resesiftir (her iki ebeveynin de taşıyıcı olması gerekir ve bir çocuğun genin her iki anormal kopyasını da kalıtım yoluyla alması ve bu nedenle durumu geliştirmesi için %25 şans vardır ).

Büyük ATP bağlayıcı kaset taşıyıcı ailesinden bir zar taşıyıcı olan ABCC6 proteinini kodlayan ABCC6 genindeki mutasyonlarla güçlü genetik bağlantı bulundu . Protein çoğu organda ifade edilir, ancak esas olarak karaciğer ve böbrekte bulunur . ABCC6, karaciğerde ATP salınımına aracılık eder. Bu, dolaşımdaki pirofosfatın (PPi) ana kaynağıdır ve PXE'den etkilenen bireyler, mineralizasyon bozukluklarını açıklayan, plazma PPi seviyelerini güçlü bir şekilde azaltmıştır. Bir çalışma, bir ABCC6 proteininin tamamen yokluğuna neden olan mutasyonların daha ciddi bir hastalığa neden olduğunu öne sürdü, ancak bu, sonraki bir vaka serisinde doğrulanamadı. Başlangıç ​​yaşı ve ciddiyetindeki farklılıklar göz önüne alındığında, diğer bilinmeyen risk faktörlerinin (genetik, çevresel ve yaşam tarzı) dahil olması muhtemeldir.

Prematüre ateroskleroz , PXE'si olmayanlarda bile ABCC6 genindeki mutasyonlarla ilişkilidir . Hemoglobinopatili hastalarda ( orak hücre hastalığı ve talasemi ) tam olarak anlaşılamayan bir mekanizma ile kalıtsal PXE'den neredeyse ayırt edilemeyen bir sendrom tanımlanmıştır . Ek olarak, benzer bir fenotipe sahip, ancak başka bir gen olan gama-glutamil karboksilaz ile ilgili sorunların bir sonucu olarak başka bir PXE benzeri sendrom var gibi görünmektedir . ABCC6'daki mutasyonlar ayrıca bebeklik döneminde genel arteriyel kalsifikasyona neden olabilir. Bazı PXE vakalarında, ABCC6'daki mutasyonlar bulunamaz ve ENPP1 gibi diğer genler söz konusu olabilir.

patofizyoloji

PXE'de, bağ dokusundaki elastin içeren liflerin mineralizasyonu ( kalsiyum ve diğer minerallerin birikmesi ) ve parçalanması vardır , ancak esas olarak dermisin orta laminer tabakasında, Bruch membranında ve orta büyüklükteki arterlerde . Son çalışmalar, PXE'nin metabolik bir hastalık olduğunu ve özelliklerinin, K vitamini metabolitlerinin periferik dokulara ulaşamaması nedeniyle ortaya çıktığını doğrulamıştır. Düşük PPi seviyeleri periferik dokularda mineralizasyona neden olur.

Teşhis

Psödoksantoma elastikumun histopatolojisi: Alizarin Red boyamasında middermal elastik liflerin parçalanması ve kalsifikasyonu.

PXE için tanı kriterleri, tipik cilt biyopsisi görünümü ve retinada anjiyoid çizgilerin varlığıdır . Kriterler, PXE Araştırma Konsorsiyumu'nun 2010 iki yılda bir yapılan araştırma toplantısında klinisyenler ve araştırmacıların fikir birliği ile belirlendi. ve 2014 toplantısında onaylanmıştır Bu konsensüs kriterleri, kesin PXE'nin ABCC6'daki iki patojenik mutasyon veya oküler bulgular ile karakterize olduğunu belirtir – cilt bulgularıyla birlikte <20 yaşındaki bir bireyde anjiyoid çizgileri > 1 DD veya peau d'orange:

• Boyunda veya bükülme kıvrımlarında karakteristik psödoksantomatöz papüller ve plaklar.
• Lezyonlu ciltte tanısal histopatolojik değişiklikler: Orta ve alt dermiste kalsifiye elastik lifler, pozitif kalsiyum lekesi ile doğrulanır

Ayırıcı tanı

Ayırıcı tanı PXE benzeri papiller dermal elastoliz : Boyun bölgesinde küçük ten rengi papüller.

PXE benzeri papiller dermal elastoliz histopatolojisi: Papiller dermiste elastik liflerin kaybı ve retiküler dermiste anormal patern (ok)

Tedavi

Hastalık sürecine doğrudan müdahale eden onaylanmış bir tedavi yoktur.

PXE hastalarında estetik görünümü iyileştirmek için fazla cildi çıkarmak için kozmetik cerrahi kullanılmıştır, ancak bu semptomların yaşamı tehdit edici olmayan doğası nedeniyle dikkatli kullanılmalıdır.

PXE'nin en kritik semptomlarından biri , merkezi görüşün bozulmasına yol açabilen koroid neovaskülarizasyonudur . Bir tedavi olarak fotodinamik terapi kullanılmıştır, ancak bunun yerini , yaşa bağlı makula dejenerasyonunun tedavisinde kullanımlarına benzer etkinliğe sahip endotelyal büyüme faktörü (VEGF) inhibitörleri ( bevacizumab , ranibizumab ve aflibercept gibi ) almıştır .

Kardiyovasküler semptomları sınırlamak için yaşam tarzı değişiklikleri yoluyla kardiyovasküler risk faktörlerinin azaltılması önerilir. Genellikle klinisyenler , göz ve gastrointestinal kanamayı önlemek için aspirin ve ibuprofen gibi kanama riskini artıran steroid olmayan antienflamatuar ilaçlardan (NSAIDS) kaçınılmasını önerir .

Eskiden, kalsiyumun diyetle kısıtlanması hiçbir fayda sağlamadan denendi ve aslında farelerde mineralizasyonu hızlandırdı. Magnezyum, etidronat, PPi ve dokuya spesifik olmayan alkalin fosfataz inhibitörleri dahil olmak üzere, şu anda test edilmekte olan veya henüz test edilmekte olan bir dizi potansiyel tedavi vardır.

ABCC6 heterozigot mutasyonlarının birkaç PXE semptomu ile sonuçlandığı göz önüne alındığında , bu hastalık gen tedavisi için bir adaydır . PXE'nin bazı semptomlarını hafifleten farelerde bazı ilk ilke kanıtlama deneyleri yapıldı, ancak tüm gen tedavisi tedavilerinde olduğu gibi, tedavinin uzun süreli ve kalıcı olmasını sağlamak da dahil olmak üzere üstesinden gelinmesi gereken birçok engel var. ekleme mutagenez ve ciddi bağışıklık reaksiyonları riskini azaltmak .

epidemiyoloji

Psödoksantoma elastikumun bildirilen prevalansı yaklaşık 1:25.000'dir. Kadınların erkeklerden iki kat daha fazla etkilenme olasılığı vardır. Hastalık tüm etnik kökenlerde görülür, ancak Afrikanerlerin kurucu etkinin bir sonucu olarak PXE'ye sahip olma olasılığı daha yüksektir (yani, Afrikanerlerin soyundan gelen küçük insan grubunda daha yüksek prevalans).

Tarih

PXE'yi diğer ksantom koşullarından ayıran ilk tanım, 1896'da Dr Ferdinand-Jean Darrier tarafından yapılmıştır. "Grönblad-Strandberg sendromu" adı eski literatürde, hastalık belirtilerinde daha fazla keşif yapan iki doktorun ardından kullanılmaktadır.

PXE, sıradan bir kişinin mutasyona uğramış geni keşfettiği tek hastalık olma ayrıcalığına sahiptir. ABCC6 gen mutasyonu aynı anda yayınlanan tüm bunların dört araştırma ekipleri tarafından eş zamanlı olarak keşfedilmiştir. Başlıca araştırmacılar (yayın tarihi sırasına göre) idi: Jouni Uitto, Arthur Bergen, Charles Boyd ve Klaus Lindpainter. Gen, Charles D. Boyd, Katalin Csiszar, Olivier LeSaux, Zsolt Urban, Sharon Terry tarafından patentlendi ve bu ortak mucitler tarafından PXE International'a atandı. Dosyalama ile Amerika Birleşik Devletleri Yüksek Mahkemesi'nin genlerin patentlenemeyebileceğini beyan ettiği 2013 arasında. PXE International, geni klinik test ve araştırma için herhangi bir laboratuvara ücretsiz olarak lisansladı. PXE International, diğer patentleri (tanı ve tedavi patentleri) elinde tutmaya ve sürdürmeye devam etmektedir.

Bir destek kuruluşu olan PXE International, 1995 yılında Patrick ve Sharon Terry tarafından iki çocuğuna teşhis konulduktan sonra kuruldu . Etkilenen 4.600 kişiden oluşan bir sicile sahiptir.

Görüntüler

• 

  Posterior lateral boynun psödoksantoma elastikumu.

• 

  Sol aksiller kıvrımın psödoksantoma elastikumu.

Ayrıca bakınız

• Deri hastalıklarının listesi

Referanslar

Dış bağlantılar

• PXE uluslararası

• pxe de NIH / UW GeneTests'e
• Psödoksantoma elastikum de NLM Genetik Ana Referans