Hamile X reseptörü - Pregnane X receptor

NR1I2
Mevcut yapılar
PDB	Ortologtur arama: PDBe RCSB
PDB kimlik kodlarının listesi
	1ILG , 1ILH , 1M13 , 1NRL , 1SKX , 2O9I , 2QNV , 3CTB , 3HVL , 3R8D , 4J5W , 4J5X , 4NY9 , 4S0S , 4S0T , 4XHD , 4X1F , 4X1G , 4XAO , 5A86
tanımlayıcılar
takma adlar	NR1I2 , BXR, ONR1, PAR, PAR1, PAR2, PARq, PRR, PXR, SAR, SXR, nükleer reseptör alt ailesi 1 grup I üye 2
Harici kimlikler	OMIM : 603065 MGI : 1337040 HomoloGene : 40757 GeneCards : NR1I2
Gen konumu ( İnsan )
Chr.	Kromozom 3 (insan)
Son	119.818.487 baz puan
Gen konumu ( Fare )
Chr.	Kromozom 16 (fare)
Son	38.294.824 baz puan
RNA ifade modeli
	; ;
	Daha fazla referans ifade verisi
Gen ontolojisi
moleküler fonksiyon	• DNA bağlanması ; • diziye özgü DNA bağlanması ; • RNA polimeraz II transkripsiyon düzenleyici bölge diziye özgü DNA bağlanması ; • GO:0001131, GO:0001151, GO:0001130, GO:0001204 DNA-bağlayıcı transkripsiyon faktörü aktivitesi ; • GO:0001077, GO: 0001212, GO:0001213, GO:0001211, GO:0001205 DNA bağlayıcı transkripsiyon aktivatör aktivitesi, RNA polimeraz II'ye özgü ; • GO:0001105 transkripsiyon koaktivatör aktivitesi ; • çinko iyonu bağlanması ; • metal iyonu bağlanması ; • steroid hormon reseptörü aktivitesi ; • GO:0038050, GO:0004886, GO:0038051 nükleer reseptör aktivitesi ; • GO:0001948 protein bağlanması ; • ilaç bağlanması ; • GO:0001200, GO:0001133, GO:0001201 DNA bağlayıcı transkripsiyon faktörü aktivitesi, RNA polimeraz II'ye özgü ; • GO:0000975 transkripsiyon cis- düzenleyici bölge bağlanması ; • transkripsiyon faktörü bağlanması ; • nükleer reseptör koaktivatör aktivitesi ; • sinyal reseptörü aktivitesi;
Hücresel bileşen	• çekirdek ; • nükleoplazma ; • nükleer gövde ; • ara filament hücre iskeleti ; • RNA polimeraz II transkripsiyon düzenleyici kompleksi;
biyolojik süreç	• steroid metabolik süreç ; • transkripsiyonun düzenlenmesi, DNA şablonlu ; • eksojen ilaç katabolik süreç ; • ksenobiyotik taşıma ; • ilaç ihracı ; • transkripsiyon, DNA şablonlu ; • transkripsiyonun pozitif düzenlenmesi, DNA şablonlu ; • gen ekspresyonunun pozitif düzenlemesi ; • ksenobiyotik metabolik süreç ; • transkripsiyon RNA polimeraz II promotöründen başlatma ; • transkripsiyonun negatif regülasyonu, DNA-kalıplı ; • sinyal transdüksiyonu ; • steroid hormon aracılı sinyal yolu ; • RNA polimeraz II tarafından transkripsiyonun pozitif regülasyonu ; • hücre içi reseptör sinyal yolu ; • çok hücreli organizma gelişimi ; • hücre farklılaşması;
	Kaynaklar: Amigo / QuickGO
ortologlar
	8856
	18171
	ENSG00000144852
	ENSMUSG00000022809
	O75469
	O54915
	NM_033013 ; NM_003889 ; NM_022002
	NM_001098404 ; NM_010936
	NP_003880 ; NP_071285 ; NP_148934
	NP_001091874 ; NP_035066
	Vikiveri
İnsan Görüntüle/Düzenle	Fareyi Görüntüle/Düzenle

Alanında moleküler biyoloji , pregnan X reseptörü ( PX ), aynı zamanda, steroid ve ksenobiyotik algılama nükleer reseptör (bilinen SXR ) ya da nükleer reseptör alt-ailesi 1, grup I, elemanın 2 ( NR1I2 ) a, proteinin insanlarda kodlandığını tarafından NR1I2 (nükleer reseptör alt-ailesi 1, grup I, elemanın 2) geni.

İşlev

PXR, birincil işlevi yabancı toksik maddelerin varlığını algılamak ve buna karşılık olarak bu maddelerin vücuttan detoksifikasyonunda ve temizlenmesinde yer alan proteinlerin ekspresyonunu düzenlemek olan bir nükleer reseptördür . PXR, üyeleri bir ligand bağlama alanı ve bir DNA bağlama alanı ile karakterize edilen transkripsiyon faktörleri olan nükleer reseptör üst ailesine aittir . PXR, 9-cis retinoik asit reseptörü RXR ile bir heterodimer olarak CYP3A4 promotörünün yanıt elemanına bağlanan sitokrom P450 geni CYP3A4'ün transkripsiyonel bir düzenleyicisidir . Deksametazon ve rifampisin dahil olmak üzere CYP3A4'ü indükleyen bir dizi bileşik tarafından aktive edilir .

Ligandlar

agonistler

PX çok sayıda aktive edilir , endojen ve ekzojen dahil olmak üzere kimyasal steroidler (örneğin, progesteron , 17α-hidroksiprogesteron , 17α-hydroxypregnenolone , 5α-dihydroprogesterone , 5β-dihydroprogesterone , allopregnanolen , kortikosteron , siproteron asetat , spironolakton , deksametazon , mifepriston ), antibiyotikler (örn., rifampisin , rifaximin ), antimikotikler , safra asitleri , hiperforin ( Sarı Kantaron'un bir bileşeni ) ve meclizine , paklitaksel , kafestol ve forskolin gibi diğer bileşikler .

antagonistler

Ketokonazol , PXR'nin nispeten az bilinen antagonistlerinden birinin bir örneğidir . SPA70 (LC-1 olarak da bilinir) yakın zamanda tanımlanmış ve güçlü ve seçici bir PXR antagonisti olarak karakterize edilmiştir.

mekanizma

Diğer tip II nükleer reseptörler gibi, aktive edildiğinde, retinoid X reseptörü ile bir hetero dimer oluşturur ve gen ürünlerinin ekspresyonunu ortaya çıkaran DNA üzerindeki hormon yanıt elemanlarına bağlanır .

PXR aktivasyonunun birincil hedeflerinden biri , birçok ilacın metabolizmasından sorumlu olan önemli bir faz I oksidatif enzim olan CYP3A4'ün uyarılmasıdır . Ek olarak, PXR up, glutatyon S-transferaz gibi faz II konjuge enzimlerin ve OATP2 ve MDR1 gibi faz III taşıma alımı ve akış proteinlerinin ekspresyonunu düzenler .

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma

Watkins RE, Noble SM, Redinbo MR (Ocak 2002). "İnsan hamile X reseptörünün karışıklığı ve işlevine ilişkin yapısal anlayışlar". İlaç Keşfi ve Geliştirmede Güncel Görüş . 5 (1): 150–8. PMID 11865669 .
Maruyama K, Sugano S (Ocak 1994). "Oligo-kaplama: ökaryotik mRNA'ların başlık yapısını oligoribonükleotidlerle değiştirmek için basit bir yöntem". gen . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (Ekim 1997). "Bir tam uzunlukta zenginleştirilmiş ve bir 5'-uç zenginleştirilmiş cDNA kitaplığının yapımı ve karakterizasyonu". gen . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
Kliewer SA, Moore JT, Wade L, Staudinger JL, Watson MA, Jones SA, McKee DD, Oliver BB, Willson TM, Zetterström RH, Perlmann T, Lehmann JM (Ocak 1998). "Hamileler tarafından aktive edilen yetim bir nükleer reseptör, yeni bir steroid sinyal yolu tanımlar" . Hücre . 92 (1): 73–82. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80900-9 . PMID 9489701 . S2CID 16954668 .
Lehmann JM, McKee DD, Watson MA, Willson TM, Moore JT, Kliewer SA (Eylül 1998). "İnsan yetim nükleer reseptörü PXR, CYP3A4 gen ekspresyonunu düzenleyen ve ilaç etkileşimlerine neden olan bileşikler tarafından aktive edilir" . Klinik Araştırma Dergisi . 102 (5): 1016–23. doi : 10.1172/JCI3703 . PMC 508967 . PMID 9727070 .
Bertilsson G, Heidrich J, Svensson K, Asman M, Jendeberg L, Sydow-Bäckman M, Ohlsson R, Postlind H, Blomquist P, Berkenstam A (Ekim 1998). "Bir insan nükleer reseptörünün tanımlanması, CYP3A indüksiyonu için yeni bir sinyal yolunu tanımlar" . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 95 (21): 12208-13. Bibcode : 1998PNAS...9512208B . doi : 10.1073/pnas.95.21.12208 . PMC 22810 . PMID 9770465 .
Blumberg B, Sabbagh W, Juguilon H, Bolado J, van Meter CM, Ong ES, Evans RM (Ekim 1998). "SXR, yeni bir steroid ve ksenobiyotik algılayıcı nükleer reseptör" . Genler ve Gelişim . 12 (20): 3195–205. doi : 10.1101/gad.12.20.3195 . PMC 317212 . PMID 9784494 .
Dotzlaw H, Leygue E, Watson P, Murphy LC (Ağustos 1999). "İnsan yetim reseptörü PXR haberci RNA, hem normal hem de neoplastik meme dokusunda ifade edilir". Klinik Kanser Araştırması . 5 (8): 2103–7. PMID 10473093 .
Geick A, Eichelbaum M, Burk O (Mayıs 2001). "Nükleer reseptör yanıt elemanları, rifampin tarafından bağırsak MDR1'in uyarılmasına aracılık eder" . Biyolojik Kimya Dergisi . 276 (18): 14581–7. doi : 10.1074/jbc.M010173200 . PMID 11297522 .
Watkins RE, Wisely GB, Moore LB, Collins JL, Lambert MH, Williams SP, Willson TM, Kliewer SA, Redinbo MR (Haziran 2001). "İnsan nükleer ksenobiyotik reseptörü PXR: yönlendirilmiş karışıklığın yapısal belirleyicileri". Bilim . 292 (5525): 2329-33. doi : 10.1126/science.1060762 . PMID 11408620 . S2CID 20871563 .
Zhang J, Kuehl P, Green ED, Touchman JW, Watkins PB, Daly A, Hall SD, Maurel P, Relling M, Brimer C, Yasuda K, Wrighton SA, Hancock M, Kim RB, Strom S, Thummel K, Russell CG , Hudson JR, Schuetz EG, Boguski MS (Ekim 2001). "İnsan hamile X reseptörü: genomik yapı ve doğal alelik varyantların tanımlanması ve fonksiyonel karakterizasyonu". Farmakogenetik . 11 (7): 555–72. doi : 10.1097/00008571-200110000-00003 . PMID 11668216 .
Gonzalez MM, Carlberg C (Mayıs 2002). "Çapraz baskı, ligandlı olmayan nükleer reseptörler ve POU alan transkripsiyon faktörlerinin fiziksel etkileşiminin fonksiyonel bir sonucu" . Biyolojik Kimya Dergisi . 277 (21): 18501–9. doi : 10.1074/jbc.M200205200 . PMID 11891224 .
Takeshita A, Taguchi M, Koibuchi N, Ozawa Y (Eylül 2002). "Yetim nükleer reseptör SXR'nin (steroid ve ksenobiyotik reseptör) ksenobiyotikler tarafından CYP3A4 inhibisyonu mekanizmasındaki olası rolü" . Biyolojik Kimya Dergisi . 277 (36): 32453-8. doi : 10.1074/jbc.M111245200 . PMID 12072427 .
Frungieri MB, Weidinger S, Meineke V, Köhn FM, Mayerhofer A (Kasım 2002). "Mast hücre triptazının proliferatif etkisine PAR2, COX2, prostaglandinler ve PPARgamma aracılık eder: İnsan fibrotik bozukluklarıyla olası ilişkisi" . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 99 (23): 15072–7. Bibcode : 2002PNAS...9915072F . doi : 10.1073/pnas.232422999 . PMC 137545 . PMID 12397176 .
Fukuen S, Fukuda T, Matsuda H, Sumida A, Yamamoto I, Inaba T, Azuma J (Kasım 2002). "İnsan karaciğerlerinde hPXR için yeni ekleme varyantlarının tanımlanması". Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi . 298 (3): 433–8. doi : 10.1016/S0006-291X(02)02469-5 . PMID 12413960 .
Chang TK, Bandiera SM, Chen J (Ocak 2003). "İnsan karaciğerinde kurucu androstan reseptörü ve pregnane X reseptörü gen ekspresyonu: bireyler arası değişkenlik ve CYP2B6 mRNA seviyeleri ile korelasyon". İlaç Metabolizması ve Dispozisyonu . 31 (1): 7–10. doi : 10.1124/dmd.31.1.7 . PMID 12485946 .
Dussault I, Yoo HD, Lin M, Wang E, Fan M, Batta AK, Salen G, Erickson SK, Forman BM (Şubat 2003). "Pregnane X reseptör aracılı sterol klirensini aktive eden endojen bir ligandın tanımlanması" . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 100 (3): 833–8. Bibcode : 2003PNAS..100..833D . doi : 10.1073/pnas.0336235100 . PMC 298687 . PMID 12569201 .
Kawana K, Ikuta T, Kobayashi Y, Gotoh O, Takeda K, Kawajiri K (Mart 2003). "Yetim nükleer reseptör, SXR'nin nükleer translokasyonunun moleküler mekanizması". Moleküler Farmakoloji . 63 (3): 524–31. doi : 10.1124/mol.63.3.524 . PMID 12606758 .

Dış bağlantılar

ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi Tıbbi Konu Başlıklarında (MeSH) pregnane+X+reseptörü
Nükleer Alıcı Kaynak Sayfası

Bu makale , kamuya açık olan Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Tıp Kütüphanesi'nden alınan metinleri içermektedir .

Languages

In other projects