Sklerozan lökoensefalopatili polikistik lipomembranöz osteodisplazi - Polycystic lipomembranous osteodysplasia with sclerosing leukoencephalopathy
Sklerozan lökoensefalopatili polikistik lipomembranöz osteodisplazi | |
---|---|
Diğer isimler | Nasu-Hakola hastalığı |
Uzmanlık | Tıbbi genetik |
Nedenleri | ya mutasyonlar TYROBP veya TREM2 genleri |
Teşhis yöntemi | serebral beyaz cevherin frontal atrofisi, el, bilek, ayak ve ayak bileklerinin kemiklerinde multifokal kistik lezyonlar |
Ayırıcı tanı | hayatın dördüncü on yılında frontal tip demans ve polikistik kemik lezyonları |
Prognoz | hayatın beşinci on yılında ölümcül |
Sıklık | 500.000 ile 1.000.000 arasında 1 |
Sklerozan lökoensefalopatili polikistik lipomembranöz osteodisplazi olarak da bilinen Nasu- Hakola hastalığı, erken başlangıçlı demans ve multifokal kemik kistleri ile karakterize nadir bir hastalıktır. Fin ve Japon popülasyonlarında en sık bulunan TREM2 veya TYROBP genindeki otozomal resesif işlev kaybı mutasyonlarından kaynaklanır .
Belirti ve bulgular
Bu durumda dört aşama tanınır. İlk (gizli aşama) hiçbir belirti veya belirti göstermez. Bu aşama tipik olarak 20'li yaşların başına kadar sürer. Bunu kemik evresi takip eder. Bu, genellikle uzuvların uzun kemiklerini etkileyen tekrarlayan kemik ağrısı ile karakterizedir. Bunu genellikle bu kemiklerin patolojik kırıkları izler. Üçüncü aşama (erken nörolojik), hafıza kaybıyla birlikte frontal lob sendromuna özgü semptomların ( öfori , konsantrasyon eksikliği, yargı kaybı ve sosyal engellemeler) başlangıcı ile işaretlenir. Epilepsi meydana gelebilir. Bu aşama genellikle 20'li yılların sonlarında ve 30'lu yaşların başında başlar. Son aşama şiddetli demans ve felç ile karakterizedir. Ölüm genellikle 40'ların sonunda veya 50'lerin başında gerçekleşir.
Genetik
Bu durum, TYRO proteini tirozin kinaz bağlayıcı protein ( TYROBP ) genindeki ve miyeloid hücreler 2 ( TREM2 ) geninde ifade edilen tetikleyici reseptördeki mutasyonlarla ilişkilendirilmiştir. TYROBP, kromozom 19'un (19q13.12) uzun kolunda ve TREM2, kromozom 6'nın (6p21.1) kısa kolunda bulunur .
Patofizyoloji
Bu anlaşılmadı, ancak mikroglia'yı içeriyor gibi görünüyor.
Teşhis
Bu sendromdan klinik nedenlerden şüphelenilebilir. Teşhis, TYROBP ve TREM2 genlerinin sıralanmasıyla konulur.
Ayırıcı tanı
İncelemeler
X ışınları kemik kistlerinin ve osteoporozun varlığını gösterir . Beynin BT veya MRI'sı, beynin frontotemporal loblarında doku kaybını gösterir. Bazal gangliyonların kalsifikasyonu yaygındır. EEG tipik olarak başlangıçta normaldir, ancak daha sonra yaygın yavaşlama ve tahriş edici aktivite.
Tedavi
Bu durum için özel bir tedavi yoktur. Yönetim destekleyicidir.
Epidemiyoloji
Literatürde açıklanan ~ 200 vaka ile bu durumun nadir olduğu düşünülmektedir. Tahmini nüfus sıklığı 2.0 x 10 -6 Finliler de.
Tarih
Bu durum ilk olarak 1973'te tanımlandı.