Frontotemporal demans - Frontotemporal dementia

frontotemporal demans
Pick hastalığı.png
Frontotemporal demanslı 65 yaşındaki bir kadının beyin MRG'si . Tüm görüntülerde frontal lobların kortikal ve beyaz cevher atrofisi belirgindir.
uzmanlık psikiyatri , nöroloji
nedenler frontotemporal lober dejenerasyon

Frontotemporal demans ( FTD ) veya frontotemporal dejenerasyon hastalığı veya frontotemporal nörobilişsel bozukluk , frontal ve temporal lobları içeren çeşitli demans tiplerini kapsar . FTD'ler genel olarak davranış veya dil bozuklukları olarak sunulur. Üç ana alt tip veya varyant sendromu, daha önce Pick hastalığı olarak bilinen davranışsal bir varyant (bvFTD) ve birincil ilerleyici afazinin iki varyantı – semantik varyant (svPPA) ve akıcı olmayan varyanttır (nfvPPA). FTD'nin iki nadir farklı alt tipi, nöronal ara filament inklüzyon hastalığı (NIFID) ve bazofilik inklüzyon cisim hastalığıdır. Diğer ilgili bozukluklar arasında kortikobazal sendromu ve FTD ile amiyotrofik lateral skleroz (ALS) FTD-ALS olarak da adlandırılır FTD- MSB .

Fronto temporal demanslar bağlı çok erken başlangıçlı sendromları olan frontotemporal lob dejenerasyonu progresif ile karakterize edilir (FTLD), nöronal ağırlıklı kapsayan kaybı önden veya temporal ve fazla% 70, tipik bir kayıp mil nöronlar ve diğer nöron iken türleri bozulmadan kalır.

FTD ilk olarak 1892'de Arnold Pick tarafından tanımlandı ve orijinal olarak Pick hastalığı olarak adlandırıldı , şimdi sadece Pick gövdelerinin ve Pick hücrelerinin varlığını gösteren davranışsal varyant FTD için ayrılmış bir terim. Prevalans açısından yalnızca Alzheimer hastalığından (AH) sonra ikinci olan FTD , otopside bulunan dejeneratif demans vakalarının %20'sinden daha azını veya gerçekte %20'sini ( sayı belki yuvarlanmıştır ) oluşturmaktadır.

Belirti ve semptomlar tipik olarak geç yetişkinlikte, daha yaygın olarak 45-65 yaşları arasında ortaya çıkar ve erkek ve kadınları yaklaşık olarak eşit şekilde etkiler.

Yaygın belirti ve semptomlar, sosyal ve kişisel davranışta önemli değişiklikleri, ilgisizliği, duyguların körelmesini ve hem ifade edici hem de alıcı dilde eksiklikleri içerir. Şu anda FTD için bir tedavi yoktur, ancak semptomları hafifletmeye yardımcı olan tedaviler vardır.

Belirti ve bulgular

Frontotemporal demans (FTD), çoğunlukla 65 yaşından önce ortaya çıkan ancak daha erken başlayabilen ve vakaların %20-25'inde daha geç başlayan erken başlangıçlı bir hastalıktır. En sık görülen erken ortaya çıkan demanstır.

Uluslararası Hastalık Sınıflandırması etkileyen bozukluğa etken olarak hastalığa tanır zihinsel ve davranışsal insan organizmasının yönlerini. Aileden ayrılma, aşırı oniomania, kaba konuşma özellikleri, çığlık atma, duyguları, davranışı, kişiliği ve mizacını kontrol edememe, karakteristik sosyal görüntü kalıplarıdır. Davranış veya dil açıklarındaki değişikliklerin kademeli olarak başlaması ve ilerlemesinin, bir nöroloğa sunumdan birkaç yıl önce başladığı bildirilmektedir.

Alt tipler ve ilgili bozukluklar

Frontotemporal demansın ana alt tipleri, davranışsal değişken FTD, semantik demans, ilerleyici akıcı olmayan afazi ve amyotrofik lateral skleroz ile ilişkili FTD'dir ( FTD-ALS ). İki farklı nadir alt tip, nöronal ara filament inklüzyon hastalığı ve bazofilik inklüzyon cisim hastalığıdır. İlgili bozukluklar kortikobazal sendrom ve ilerleyici supranükleer felçtir .

Davranışsal varyant frontotemporal demans

Davranışsal varyant frontotemporal demans (BvFTD) daha önce Pick hastalığı olarak biliniyordu ve FTD türlerinin en yaygın olanıdır. BvFTD, PPA varyantlarından dört kat daha fazla teşhis edilir. BvFTD'de davranış iki yoldan biriyle değişebilir—dürtüsel ve çekingen olmaya, sosyal olarak kabul edilemez şekillerde davranmaya dönüşebilir; ya da kayıtsız ve kayıtsız olmaya dönüşebilir. bvFTD'li kişilerin yaklaşık %12-13'ü motor nöron hastalığı geliştirir .

Davranış varyantı FTD'deki Pick gövdeleri , etkilenen hücrelerin sitoplazmasında bulunan küresel inklüzyon gövdeleridir . Ubiquitin ve tubulin dahil olmak üzere bir dizi başka protein ürünü ile birlikte ana bileşen olarak tau fibrillerinden oluşurlar .

anlamsal bunama

Semantik demans (SD), semantik anlayışın kaybıyla karakterizedir , bu da kelime anlamada bozulmaya neden olur. Bununla birlikte, konuşma akıcı ve gramer olarak kalır.

Progresif akıcı olmayan afazi

Progresif akıcı olmayan afazi (PNFA), konuşma üretiminde ilerleyici zorluklarla karakterizedir.

Nöronal ara filament inklüzyon hastalığı

Nöronal ara filament inklüzyon hastalığı (NIFID) nadir görülen farklı bir varyanttır. NIFID'de bulunan inklüzyon cisimcikleri sitoplazmiktir ve tip IV ara filamentlerden oluşur . NIFID'in başlangıç ​​yaşı 23-56 arasında erkendir. Semptomlar davranışsal ve kişilik değişiklikleri, hafıza ve bilişsel bozukluklar, dil güçlükleri, motor güçsüzlük ve ekstrapiramidal semptomları içerebilir . NIFID, FTLD -FUS proteopatilerinden biridir . Görüntüleme yaygın Şekil frontotemporal bölge atrofi ve kısmen striatum olarak bazal ganglion . Ölüm sonrası çalışmalar , striatumun kaudat çekirdeğinde belirgin bir azalma olduğunu göstermektedir ; frontal temporal giruslar genişleyen araya giren sulkuslarla daralır ve lateral ventriküller genişler.

Bazofilik inklüzyon cisim hastalığı

Aynı zamanda bir FTLD-FUS proteopatisi olan bir başka nadir FTD varyantı, bazofilik inklüzyon cisim hastalığıdır (BIBD).

Diğer özellikler

FTD'nin sonraki aşamalarında klinik fenotipler örtüşebilir. FTD'li insanlar, tıkınırcasına yeme ve zorlayıcı davranışlarla mücadele etme eğilimindedir . Tıkınırcasına yeme alışkanlıkları genellikle yiyecek tercihlerindeki değişikliklerle (daha fazla tatlı, karbonhidrat isteği), yenmeyen nesneleri yeme ve başkalarından yiyecek kapma ile ilişkilidir. Yapısal MRI araştırmalarından elde edilen son bulgular, FTD'deki yeme değişikliklerinin sağ ventral insula , striatum ve orbitofrontal kortekste atrofi (hareket) ile ilişkili olduğunu göstermiştir .

FTD'li kişiler, yürütücü işlevlerde ve çalışma belleğinde belirgin eksiklikler gösterir. Çoğu, karmaşık planlama veya sıralama gerektiren becerileri gerçekleştiremez hale gelir. Karakteristik bilişsel işlev bozukluğuna ek olarak, önden salınım işaretleri olarak bilinen bir dizi ilkel refleks genellikle ortaya çıkarılabilir. Genellikle bu frontal salınım belirtilerinden ilk ortaya çıkan hastalık seyrinde nispeten erken ortaya çıkan palmomental refleks iken, palmar kavrama refleksi ve köklenme refleksi hastalık seyrinde geç ortaya çıkar.

Nadir durumlarda, FTD, bir motor nöron hastalığı olan amyotrofik lateral skleroz (ALS) olan kişilerde ortaya çıkabilir . ALS'li kişiler için prognoz, FTD ile birleştirildiğinde daha kötüdür ve sağkalımı yaklaşık bir yıl kısaltır.

Genetik

Frontotemporal demansların daha yüksek bir oranı, Alzheimer hastalığı gibi diğer nörodejeneratif hastalıklardan daha ailesel bir bileşene sahip gibi görünmektedir . Genetik etkilerin sürekli güncellenmesine ihtiyaç duyan daha fazla mutasyon ve genetik varyant her zaman tanımlanıyor.

  • Tau-pozitif frontotemporal demans ve kromozom 17 (FTDP-17) ile bağlantılı parkinsonizm , tau proteinini kodlayan kromozom 17 üzerindeki MAPT genindeki mutasyonlardan kaynaklanır . Tau mutasyonunun tipi ile gen mutasyonlarının nöropatolojisi arasında doğrudan bir ilişki olduğu tespit edilmiştir. Tau'nun 10. eksonunun birleşme noktasındaki mutasyonlar, nöronlarda ve gliada tekrarlayan tau'nun seçici birikimine yol açar. Tau'nun başka yerlerindeki mutasyonlarla ilişkili patolojik fenotip, hem tipik nörofibriler yumaklar (3 tekrar ve 4 tekrar tau'dan oluşur) hem de Pick cisimleri (3 tekrar tau'dan oluşur) tarif edildiğinde daha az tahmin edilebilir . Ekson 10 dışında mutasyonları olan ailelerde glia içinde tau birikintilerinin varlığı da değişkendir. Bu hastalık artık gayri resmi olarak FTDP-17T olarak adlandırılmaktadır. FTD, kromozom 17 üzerindeki tau lokusu bölgesine bir bağlantı gösterir, ancak kromozom 17 üzerinde birbirinin megabazları içinde FTD'ye yol açan iki lokus olduğuna inanılır. FTLD-tau'nun bilinen diğer tek otozomal dominant genetik nedeni, içinde hipomorfik mutasyon VCP benzersiz nöropatalojisi ile ilişkilidir vakuoler tauopati çağırdı.
  • FTLD-TDP43'ün neden olduğu FTD'nin çok sayıda genetik nedeni vardır. Bazı durumlar içinde mutasyonlara bağlı olan GRN da 17. Diğer hipomorfik neden olduğu kromozom üzerinde bulunan genin, VCP bu hastalar karmaşık bir tablo ile birlikte, mutasyon çoklu sistem proteinopathy içerebilir amiyotropik lateral skleroz , inklüzyon cisimciği miyopati , Paget hastalığı kemik ve FTD. Listeye en son eklenen intron 1 kısımlarından bir heksanükleotid tekrarlama genişlemesi olduğu C9ORF72 . Yalnızca bir ya da iki olgu tarif bildirilmiştir TARDBP ( TDP-43 olmadan (FTD geni) klinik olarak saf FTD'de mutasyonlar MSB ).
  • Birkaç başka gen bu duruma bağlanmıştır. Bunlara CYLD , OPTN , SQSTM1 ve TBK1 dahildir . Bu genler, otofaji yolunda yer almıştır.
  • FTD'de FUS patolojisinin genetik nedenleri henüz bildirilmemiştir.

Patoloji

Ana madde: Frontotemporal lober dejenerasyon

Otopside bulunan üç ana histolojik alt tip vardır: FTLD-tau, FTLD-TDP ve FTLD-FUS. Nadir durumlarda, klinik FTD'li hastalarda , otopside Alzheimer hastalığı ile uyumlu değişiklikler olduğu bulundu . En şiddetli beyin atrofisi, davranışsal varyant FTD ve kortikobazal dejenerasyon ile ilişkili görünmektedir .

Bulunan genetik kusurlarla ilgili olarak, C9orf72 genindeki tekrar genişlemesi, frontotemporal lober dejenerasyona büyük bir katkı olarak kabul edilir , ancak GRN ve MAPT genlerindeki kusurlar da bununla ilişkilidir.

Teşhis

FTD'nin, ilişkili semptomların çeşitli doğası nedeniyle teşhis edilmesi geleneksel olarak zordur. İşaretler ve semptomlar, frontal ve temporal lobların etkilenen işlevlerine göre üç gruba ayrılır : Bunlar davranışsal değişken frontotemporal demans, semantik demans ve ilerleyici akıcı olmayan afazidir. Hastalık ilerledikçe ve beyin bölgelerine yayıldıkça semptomlar arasında bir örtüşme meydana gelebilir. Yapısal MRI taramaları genellikle ön lob ve/veya ön temporal lob atrofisini ortaya çıkarır, ancak erken vakalarda tarama normal görünebilir. Atrofi bilateral veya asimetrik olabilir. Farklı zaman noktalarında (örneğin, bir yıl arayla) görüntülerin kaydı, aksi takdirde (bireysel zaman noktalarında) normal olarak rapor edilebilecek atrofi kanıtı gösterebilir. Birçok araştırma grubu, FTD hastasına daha erken bir teşhis sunmak amacıyla manyetik rezonans spektroskopisi, fonksiyonel görüntüleme ve kortikal kalınlık ölçümleri gibi teknikleri kullanmaya başlamıştır. Flor-18-florodeoksiglukoz pozitron emisyon tomografisi (FDG-PET) taramaları klasik olarak hastalığı Alzheimer hastalığından ayırmaya yardımcı olan ön ve/veya ön temporal hipometabolizmayı gösterir. PET Alzheimer hastalığı klasik gösterileri biparyetal hipometabolizma içinde tarayın. Görüntüleme yöntemlerine dayanan meta-analizler, frontotemporal demansın esas olarak sosyal biliş veya ' zihin teorisi ' bağlamında tartışılan bir frontomedial ağı etkilediğini göstermiştir . Bu, bilişsel nöropsikolojik kanıtlar temelinde, ventromedial prefrontal korteksin, frontotemporal dejenerasyonun davranışsal varyantı sırasında erken dönemde önemli bir işlev bozukluğu yeri olduğu fikriyle tamamen uyumludur. Frontotemporal lober dejenerasyonun dil alt tipleri (semantik demans ve ilerleyici akıcı olmayan afazi), in vivo görüntüleme yaklaşımlarıyla bölgesel olarak ayrılabilir .

Alzheimer ve FTD arasındaki karışıklık, ilk semptomları arasındaki benzerlikler nedeniyle haklı görülebilir. Hastalar hareket ve diğer motor görevlerde zorluk çekmezler. FTD semptomları ortaya çıktıkça, Alzheimer hastalığı ve FTD tanısı arasında ayrım yapmak zordur. İki demansın davranışsal ve duygusal semptomlarında, özellikle FTD hastalarında görülen duyguların küntleşmesi arasında belirgin farklılıklar vardır. FTD'nin erken evrelerinde, belirsiz bir tanıya neden olabilecek anksiyete ve depresyon yaygındır. Ancak zamanla bu demans ilerledikçe bu belirsizlikler ortadan kalkar ve FTD'ye özgü apatinin tanımlayıcı semptomları ortaya çıkmaya başlar.

Birkaç yıl boyunca yapılan son araştırmalar, davranışsal varyant frontotemporal demans (bvFTD) tanısı için yeni kriterler geliştirdi. Doğrulayıcı tanı beyin biyopsisi ile yapılır, ancak MRI, EEG, CT ve fizik muayene gibi diğer testler yardımcı olmak için kullanılabilir. ve tarih. Altı farklı klinik özellik, bvFTD'nin semptomları olarak tanımlanmıştır.

  1. disinhibisyon
  2. İlgisizlik / Atalet
  3. Sempati / Empati Kaybı
  4. Perseveratif / zorlayıcı davranışlar
  5. hiperoralite
  6. Disexecutive nöropsikolojik profil

Bir hastada olası bvFTD'li birini teşhis etmek için altı özellikten üçünün mevcut olması gerekir. Standart FTD'ye benzer şekilde, birincil tanı, görüntüleme çalışmaları yerine ilişkili semptomları tanımlayan klinik çalışmalardan kaynaklanır. Yukarıdaki kriterler, bvFTD'yi Alzheimer ve bunamanın diğer nedenleri gibi bozukluklardan ayırt etmek için kullanılır. Ek olarak, yeni kriterler, mevcut semptomların sayısına bağlı olarak olası, olası ve kesin bvFTD'yi ayırt eden bir tanı hiyerarşisine izin verir.

nöropsikolojik testler

bvFTD'nin neden olduğu dejenerasyonun ilerlemesi tahmin edilebilir bir seyir izleyebilir. Dejenerasyon orbitofrontal kortekste ve ventromedial korteks gibi medial yönlerde başlar. Daha sonraki aşamalarda, alanını kademeli olarak dorsolateral kortekse ve temporal loba doğru genişletir. Bu nedenle, orbitofrontal korteks ve ventromedial korteks disfonksiyonunun tespiti, erken evre bvFTD'nin tespitinde önemlidir. Yukarıda belirtildiği gibi, hastalık seyrinde beyinde herhangi bir atrofi ortaya çıkmadan önce davranış değişikliği meydana gelebilir. Bu nedenle, MRI gibi görüntü taramaları erken dejenerasyona karşı duyarsız olabilir ve erken evre bvFTD'yi tespit etmek zordur.

Nöropsikolojide, bvFTD teşhisi için görüntülemeye alternatif olarak Iowa kumar görevi veya Faux Pas Recognition testi gibi nöropsikolojik testlerin kullanılmasına artan bir ilgi vardır . Hem Iowa kumar görevi hem de Faux Pas testinin orbitofrontal korteksin işlev bozukluğuna duyarlı olduğu bilinmektedir.

Faux Pas Recognition testi, kişinin sahte sosyal gaf türlerini (yanlışlıkla başkalarını rahatsız eden bir açıklama veya eylemde bulunması) tespit etme yeteneğini ölçmeyi amaçlar. Orbitofrontal korteks disfonksiyonu olan kişilerin, kendini izlemedeki eksiklik nedeniyle sosyal gaf yapma eğilimi gösterdiği ileri sürülmektedir. Kendi kendini izleme, bireylerin davranışlarının belirli durumlarda uygun olduğundan emin olmak için davranışlarını değerlendirme yeteneğidir. Kendini izlemedeki bozulma, sosyal duygu sinyallerinin eksikliğine yol açar. Utanma gibi sosyal duygular, bireye sosyal davranışı başkalarıyla ilişkilerini sürdürmek için uygun bir şekilde uyarlaması için sinyal vermeleri açısından önemlidir. OFC'ye zarar veren hastalar, sosyal normların sağlam bilgisini muhafaza etseler de, bunu gerçek davranışa uygulayamazlar çünkü uyarlanabilir sosyal davranışı teşvik eden sosyal duygular üretemezler.

Diğer test, Iowa kumar görevi, gerçek hayatta karar vermeyi simüle etmeyi amaçlayan psikolojik bir testtir. Bu testin altında yatan kavram, somatik belirteç hipotezidir . Bu hipotez, insanların karmaşık belirsiz kararlar vermesi gerektiğinde, kendilerine sunulan seçeneklerin değerlerini değerlendirmek için hem bilişsel hem de duygusal süreçleri kullandıklarını öne sürer. Bir kişi her karar verdiğinde, hem fizyolojik sinyaller hem de uyandırılmış duygu (somatik işaret) sonuçlarıyla ilişkilendirilir ve deneyim olarak birikir. İnsanlar, olumlu uyaranlarla güçlendirilmiş sonucu üretebilecek seçimi seçme eğilimindedir, bu nedenle karar vermeyi belirli davranışlara karşı önyargılı hale getirirken diğerlerinden kaçınır. Somatik belirtecin orbitofrontal kortekste işlendiği düşünülmektedir.

bvFTD'de gözlenen semptomlar, orbitofrontal korteksin işlev bozukluğundan kaynaklanır, bu nedenle bu iki nöropsikolojik test, erken evre bvFTD'yi tespit etmede faydalı olabilir. Bununla birlikte, kendini izleme ve somatik belirteç süreçleri çok karmaşık olduğundan, muhtemelen diğer beyin bölgelerini de içerir. Bu nedenle, nöropsikolojik testler orbitofrontal korteksin disfonksiyonuna duyarlıdır, ancak ona özgü değildir. Bu testlerin zayıf yönü, mutlaka orbitofrontal korteksin işlev bozukluğunu göstermemeleridir.

Bu sorunu çözmek için bazı araştırmacılar, orbitofrontal korteksin işlev bozukluğunu tespit eden nöropsikolojik testleri, erken evre bvFTD'yi tespit etmek için ön lobun dejenerasyonuna özgüllüğünü artıracak şekilde bir araya getirdi. Beş nöropsikolojik testten oluşan Yönetici ve Sosyal Biliş Bataryasını icat ettiler .

Sonuç, bu kombine testin erken bvFTD'deki eksiklikleri tespit etmede daha duyarlı olduğunu göstermiştir.

Yönetmek

Şu anda, FTD için bir tedavi yoktur. Davranışsal semptomları yönetmek için tedaviler mevcuttur. Disinhibisyon ve kompulsif davranışlar, seçici serotonin geri alım inhibitörleri (SSRI'lar) tarafından kontrol edilebilir . Alzheimer ve FTD belirli semptomları paylaşsa da, FTD'de kolinerjik sistemler etkilenmediği için aynı farmakolojik ajanlarla tedavi edilemezler.

FTD sıklıkla genç insanlarda (yani 40'lı veya 50'li yaşlarda) meydana geldiğinden, aileleri ciddi şekilde etkileyebilir. Hastaların genellikle hala evde yaşayan çocukları vardır.

prognoz

Frontotemporal demans belirtileri hızlı ve sabit bir hızda ilerler. Hastalıktan muzdarip hastalar 2-20 yıl yaşayabilir. Sonunda hastaların günlük işlev için 24 saat bakıma ihtiyacı olacak.

BOS sızıntıları , geri dönüşümlü frontotemporal demansın bilinen bir nedenidir.

Tarih

Frontotemporal demans ilk olarak 1892'de Pick tarafından tanımlandı. 1989'da Snowden, Pick'in tanımladığı baskın sol temporal atrofisi ve afazisi olan hastayı tanımlamak için “semantik demans” terimini önerdi. FTD için ilk araştırma kriterleri “Frontotemporal demans için klinik ve nöropatolojik kriterler. Lund ve Manchester Grupları” 1994 yılında geliştirildi. 1990'ların sonlarında, FTD spektrumunun davranışsal bir değişken, akıcı olmayan bir afazi varyantı ve bir semantik demans varyantı olarak ayrıldığı klinik tanı kriterleri revize edildi. Klinik araştırma kriterlerinin en son revizyonu, 2011 yılında Uluslararası Davranış Varyantı FTD Kriterleri Konsorsiyumu (FTDC) tarafından yapılmıştır.

Önemli vakalar

Çoğunlukla Pick hastalığı olarak anılan önemli bvFTD vakaları .

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar