Paul Ridker - Paul Ridker

Paul Ridker
Paul Ridker.png

Paul M Ridker olan Eugene Braunwald Tıp Profesörü Harvard Üniversitesi ve kardiyovasküler epidemiyolojist ve biyomedikal araştırmacı olan araştırma için kanıtınızı ilkesine sağlamıştır iltihap hipotezi ateroskleroz , ilk FDA vasküler inflamasyon için tanı testi onaylı ve ilk kanıtlanmış koroner arter hastalığı için anti-inflamatuar tedavi . O personel üzerinde de Brigham ve Kadın Hastanesi de Boston, Massachusetts o hiç Kardiyovasküler Hastalık Önleme Merkezi'ne yönlendirir, Brigham ve Kadın Hastanesi ve en fakülte üzerindedir Harvard Tıp Okulu ve Harvard Halk Sağlığı TH Chan Okulu .

Erken dönem

Ridker, Brown Üniversitesi (1981), Harvard Tıp Okulu (1986) ve Harvard TH Chan Halk Sağlığı Okulu (1992) mezunudur . Tıp stajını, ihtisasını ve kardiyoloji bursunu Harvard Tıp Okulu'ndaki Brigham and Women's Hospital'da tamamladı.

Kariyer

Ridker'ın çeviri araştırması, kalp hastalığı , felç ve diyabetin temel nedenlerini belirlemek için epidemiyoloji , vasküler biyoloji ve randomize klinik deney araçlarını birleştirir . Kalp krizi ve felç riskini değerlendirmek için kullanılan bir inflamasyon belirteci olan yüksek hassasiyetli C-reaktif proteinin ( hsCRP ) klinik gelişiminden sorumludur ve hastaları tanımlamak için "kalıntı inflamatuar risk" terimini türetmiştir. yüksek kolesterol seviyelerinden ziyade vasküler inflamasyon nedeniyle risk altındadır . Ridker, kariyerinin başlarında, tüm kalp krizi kurbanlarının neredeyse yarısında yüksek kolesterol seviyelerinin olmadığını ve hsCRP ve merkezi sinyalleşme sitokini Interleukin 6 tarafından tespit edilen proinflamatuar yanıtın “açıklanamayan riskin” büyük bir kısmından sorumlu olduğunu fark etti.

Ridker, en iyi inflamatuar biyobelirteçler geliştiren çalışmaları ve kardiyovasküler hastalık için anti-inflamatuar tedavileri tanımlayan klinik çalışmaları ile tanınır. 1997'de Ridker, sağlıklı bireylerde yüksek hsCRP ve interlökin-6 düzeylerinin geleneksel risk faktörlerinden bağımsız olarak gelecekteki kalp krizi, felç, diyabet ve kardiyovasküler ölüm için önemli bir risk belirteci olduğunu gösterdi. 1998 ve 2005 yılları arasında Ridker, hsCRP'si yüksek ancak kolesterol düzeyleri düşük olan bireylerin önemli risk altında olduğunu ve kolesterolü düşürmek için kullanılan statin ilaçlarının da hsCRP'yi düşürdüğünü ve dolayısıyla önemli anti-inflamatuar özelliklere sahip olduğunu gösterdi. Büyük ölçüde Ulusal Sağlık Enstitüleri tarafından finanse edilen bu çalışma, sonunda , 2008'de yüksek hsCRP seviyelerine sahip bireylerin gelecekteki kalp krizi veya felç riskini yarı yarıya azaltabileceğini gösteren çok uluslu JUPITER birincil önleme çalışmasının tasarlanmasına ve yürütülmesine yol açtı. kolesterol seviyeleri zaten düşük olsa bile statin tedavisi alarak. JUPITER deneme verileri, dünya çapında kardiyovasküler önleme kılavuzlarını değiştirdi.

Ridker ve onun uluslararası işbirlikçileri üzerinde duruldu zaman aterosklerozun inflamasyon hipotezinin Kritik kanıtı geldi NLRP3 için interlökin-1b interlökin-6 bağışıklık sisteminde yolun ve koroner hastalığında rolüne. Bu amaçla, 2010 yılında Ridker , CANTOS ve CIRT olarak bilinen iki çok uluslu kardiyovasküler inflamasyon azaltma denemesini tasarlamak ve yürütmek için Ulusal Kalp Akciğer ve Kan Enstitüsü'nden ve ilaç endüstrisinden paralel finansman aldı . CANTOS ( Canakinumab Anti-inflamatuar Tromboz Sonuçları Çalışması), 2017'nin sonlarında interlökin-1-beta'yı hedef alan bir monoklonal antikor olan Canakinumab ile inflamasyon inhibisyonunun gelecekteki kalp krizi risklerini, pahalı koroner revaskülarizasyon prosedürlerine duyulan ihtiyacı ve kardiyovasküler ölümleri önemli ölçüde azaltabileceğini bildirdi. Rezidüel inflamatuar riski olan yüksek riskli kalp hastalığı hastaları arasında. Canakinumab'ın kolesterol veya kan basıncı üzerinde hiçbir etkisi olmadı ve bu nedenle bu veriler, aterosklerozun inflamasyon hipotezi için temel ilk kavram kanıtını sağladı. CANTOS ayrıca, Interleukin-6'nın tedavi sırasındaki seviyeleri ile ölçülen enflamasyon azalmasının büyüklüğünün, güçlü Canakinumab yanıt verenler arasında kardiyovasküler ölüm ve tüm nedenlere bağlı ölümlerde %36 azalma ile kardiyovasküler faydayı desteklediğini göstermiştir. Buna karşılık, federal olarak finanse edilen CIRT (Kardiyovasküler Enflamasyon Azaltma Denemesi), düşük doz Metotreksata hiçbir fayda göstermedi, ancak aynı zamanda İnterlökin-1b, İnterlökin-6 veya CRP'yi düşürdüğüne dair bir kanıt da göstermedi. Bu nedenle, pozitif CANTOS denemesi ve bilgilendirici boş CIRT denemesi, vasküler olay oranlarını düşürmek için NLRP3'ten Interleukin-1'e ve Interleukin-6'ya sinyallemeyi azaltma ihtiyacını tanımladı. Bu bulgular ucuz jenerik sözlü ajan ile çoğaltılmış Kolşisin 2019 COLCOT ve 2020 LoDoCo2 çalışmalarda. Ridker'ın grubunun devam eden çalışmaları, Interleukin-6'nın doğrudan hedeflenmesinin kardiyovasküler sonuçları iyileştirip iyileştiremeyeceğini test ediyor.

Ridker'ın çalışmasının ateroskleroz ve kalp hastalığının ötesinde geniş biyolojik etkileri oldu. CANTOS, tümör mikroçevresindeki iltihabı azaltarak, akciğer kanseri ve akciğer kanseri ölümlerinde de oldukça önemli azalmalar göstermiştir. Bu veriler, küçük hücreli olmayan akciğer kanserleri için yeni bir terapi olarak yardımcı kontrol noktası inhibisyonu olan veya olmayan Interlökin-1 inhibisyonunu inceleyen çok sayıda çalışma ile sonuçlanan akademik ve farmakolojik topluluklarda geniş bir ilgi yarattı. CANTOS'tan yapılan çalışmalar, hedeflenen İnterlökin-1 tedavisinin anemi , böbrek yetmezliği ve büyük eklem osteoartriti üzerindeki potansiyel insan faydalarını da göstermiştir .

Ridker, bir klinik deneyci olarak yaptığı çalışmalarda, PRINCE, VAL-MARC, PREVENT, LANCET, JUPITER, SPIRE-1, SPIRE-2, CANTOS ve CIRT'nin Yürütme Komitesi'nin Deneme Başkanlığını tasarlamış, yürütmüş ve görev yapmıştır. devam eden PROMINENT, ACTIV-4B ve ZEUS denemeleri olarak.

Tanıma

Dr. Ridker, TIME dergisinin 2004 yılının en etkili 100 kişisi listesinde yer aldı. Daha önce TIME ve CNN , Dr. Ridker'ı "Bilim ve Tıpta Amerika'nın En İyileri" arasında göstermişti. Ridker, American Heart Association ( Dallas, Texas ) tarafından araştırma için verilen üç kariyer geliştirme ödülünün hepsini , bir Klinisyen Bilim Adamı Ödülü (1992-1997), bir Yerleşik Araştırmacı Ödülü (1997-2002) ve bir Seçkin Bilim Adamı Ödülü (2013) almıştır. . 2000 ve 2005 yılları arasında Doris Duke Charitable Foundation'dan Seçkin Bilim Adamı Ödülü'nü aldı ve Leducq Foundation of Paris ve Donald W. Reynolds Foundation'dan ( Las Vegas, Nevada ) hayırsever araştırma desteği aldı . 2005 yılında Harvard Halk Sağlığı Mezunları Başarı Ödülü'nü aldı. Ridker, birçok onursal derecenin sahibidir ve Ulusal Tıp Akademisi'nin seçilmiş bir üyesidir .

Kişisel hayat

Ridker ve Fransızca öğretmeni olan eşi 1987'de evlendi ve o zamandan beri iki çocukları oldu. Ridker, 'hayatımda gerçekten önemli olan her şey için' ailesine güveniyor. Eric Clapton'ın müzikal stillerinden hoşlandığı biliniyor ve 'Layla' adlı birkaç golden retriever'ı evine kabul etti. Ridker boş zamanlarında rekabetçi bir tenis ve squash oyuncusudur. Ridker, birkaç kez, aktris Nicole Kidman'ın 'kişisel olarak nefes kesen güzel' olduğunu belirtti.

Ayrıca bakınız

Referanslar

  1. ^ "Araştırmacılar, kalp krizi ve felçlerin belirgin tetikleyicisini buldular" . New York Times . 3 Nisan 1997.
  2. ^ "Atardamar iltihabı kalp krizi ve felçlerle bağlantılıdır". Wall Street Dergisi . 3 Nisan 1997.
  3. ^ "Kalp krizlerini tahmin etme" . New York Times . 17 Kasım 2002.
  4. ^ a b Baylıs RA; ve diğerleri (Kasım 2017). "CANTOS Denemesi. Klinik Kardiyoloji için Önemli Bir Adım, Vasküler Biyoloji için Dev Bir Sıçrama" . Arterioskleroz, Tromboz ve Vasküler Biyoloji . 37 (11): e174–e177. doi : 10.1161/ATVBAHA.117.310097 . PMC  5685554 . PMID  28970294 .
  5. ^ a b Ibanez B, Fuster V (2017-12-08). "CANTOS. Devasa Bir Kavram Kanıtı Denemesi" . Dolaşım Araştırması . 121 (12): 1320-1322. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.117.312200 . PMID  29217712 .
  6. ^ "Paul M. Ridker, MD - Tıp Bölümü, Brigham ve Kadın Hastanesi, Harvard Tıp Okulu " " .
  7. ^ a b Ridker PM; ve diğerleri (3 Nisan 1997). "İltihap, aspirin ve görünüşte sağlıklı erkeklerde kardiyovasküler hastalık riski". N Engl J Med . 336 (14): 973-979. doi : 10.1056/NEJM199704033361401 . PMID  9077376 .
  8. ^ a b Ridker PM; ve diğerleri (23 Mart 2000). "Kadınlarda kardiyovasküler hastalığın tahmininde C-reaktif protein ve diğer inflamasyon belirteçleri". N Engl J Med . 342 (12): 836-843. doi : 10.1056/NEJM200003233421202 . PMID  10733371 .
  9. ^ a b Ridker PM; ve diğerleri (18 Nisan 2000). "İnterlökin-6'nın plazma konsantrasyonu ve görünüşte sağlıklı erkekler arasında gelecekteki miyokard enfarktüsü riski" . dolaşım . 101 (15): 1767-1772. doi : 10.1161/01.cir.101.15.1767 . PMID  10769275 .
  10. ^ Ridker PM; ve diğerleri (20 Kasım 2008). "Yüksek C-reaktif proteini olan kadın ve erkeklerde vasküler olayları önlemek için rosuvastatin" . N Engl J Med . 359 (21): 2195-2207. doi : 10.1056/NEJMoa0807646 . PMID  18997196 .
  11. ^ CANTOS Deneme Grubu adına Ridker PM ve diğerleri (21 Eylül 2017). "Aterosklerotik hastalık için canakinumab ile antiinflamatuar tedavi" . N Engl J Med . 377 (12): 1119-1131. doi : 10.1056/NEJMoa1707914 . PMID  28845751 .
  12. ^ CIRT Investigators adına Ridker PM ve diğerleri (21 Şubat 2019). "Aterosklerotik olayların önlenmesi için düşük doz metotreksat" . N Engl J Med . 380 (8): 752–762. doi : 10.1056/NEJMoa1809798 . PMC  6587584 . PMID  30415610 .
  13. ^ Ridker PM; ve diğerleri (2017-09-21). "Aterosklerotik Hastalık için Canakinumab ile Antiinflamatuar Tedavi" . New England Tıp Dergisi . 377 (12): 1119-1131. doi : 10.1056/NEJMoa1707914 . PMID  28845751 .
  14. ^ CANTOS Deneme Grubu için Ridker PM ve diğerleri. (13 Kasım 2017). "Canakinumab ile tedaviyi takiben C-reaktif protein azalmasının kardiyovasküler olay azalmasıyla ilişkisi: CANTOS randomize kontrollü denemesinden ikincil bir analiz" . Lancet . 391 (10118): 319-328. doi : 10.1016/S0140-6736(17)32814-3 . PMID  29146124 .
  15. ^ Ridker PM; ve diğerleri (14 Haziran 2020). "Canakinumab ile başarılı interlökin-1β inhibisyonundan sonra interlökin-18 ve interlökin-6 ile ilişkili kalıntı inflamatuar risk: aterotromboz tedavisi için hedefli anti-sitokin tedavilerinin geliştirilmesi için daha fazla gerekçe" . Eur Kalp J . 41 (23): 2153-2163. doi : 10.1093/eurheartj/ehz542 . PMID  31504417 .
  16. ^ Ridker PM (Şubat 2019). "Antiksitokin ajanlar: Aterotromboz tedavisi için interlökin sinyal yollarının hedeflenmesi" . Daire. Res . 124 (3): 437-450. doi : 10.1161/CIRCRESAHA.118.313129 . PMC  6386195 . PMID  30702995 .
  17. ^ Ridker PM; ve diğerleri (27 Ağustos 2017). "Aterosklerozlu hastalarda canakinumab ile interlökin-1β inhibisyonunun olay akciğer kanseri üzerindeki etkisi: randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmanın keşif sonuçları" . Lancet . 390 (10105): 1833-1842. doi : 10.1016/S0140-6736(17)32247-X . PMID  28855077 .

Dış bağlantılar

  1. ^ https://academic.oup.com/eurheartj/article/38/48/3548/4767711 . Eksik veya boş |title=( yardım )