Ornitin aminotransferaz eksikliği - Ornithine aminotransferase deficiency

Ornitin aminotransferaz eksikliği
Diğer isimler	Girat atrofisi (koroid ve retinada)
ornitin
uzmanlık	Oftalmoloji , tıbbi genetik

Ornitin aminotransferaz eksikliği (aynı zamanda koroid ve retinanın girat atrofisi olarak da bilinir ), ornitin aminotransferaz enziminin azalmış aktivitesinin neden olduğu , ornitin metabolizmasının doğuştan gelen bir hatasıdır . Biyokimyasal olarak, kandaki yüksek ornitin seviyeleri ile tespit edilebilir. Klinik olarak, başlangıçta yavaş yavaş tam körlüğe ilerleyen zayıf gece görüşü ile kendini gösterir. Otozomal resesif bir şekilde kalıtıldığına inanılmaktadır . Literatürde bilinen yaklaşık 200 vaka bildirilmiştir. İnsidans, Finlandiya'da en yüksektir ve tahminen 1:50.000 olarak tahmin edilmektedir.

Araştırmalar, kaslar ve ayrıca beyin üzerinde bazı olumsuz etkilerin olabileceğini düşündürmektedir. Bunun nedeni biraz belirsizdir, ancak bu popülasyonda sıklıkla bulunan çok düşük kreatin seviyeleri ile ilgili olabilir .

Tedavi, hastaların diyetinden arginini en aza indirmek için B6 vitamini , lizin veya dramatik diyet değişikliği içerebilir . Araştırmalar, bu tedavilerin, bazı hastalarda, kombinasyon halinde veya bireysel olarak, ornitin kan konsantrasyon seviyelerini düşürmede bir şekilde etkili olabileceğini göstermiştir. B6 vitamininin hastaların küçük bir kısmında çok etkili olduğu bulunmuştur.

Sunum

Oldukça sık, ornitin aminotransferaz (OAT) eksikliği semptomudur miyop atılımlar için gece körlüğü . Miyopinin başlangıcı genellikle erken çocukluk dönemindedir. Etkilenen bireylerdeki oftalmolojik bulgular arasında daralmış görme alanları, arka subkapsüler kataraktlar (onlu yaşların sonlarında başlayabilir), yüksek karanlık adaptasyon eşikleri ve azalmış veya yok elektroretinografik tepkiler bulunur. OAT eksikliğinin belirtileri ilerleyicidir ve 45 ile 65 yaşları arasında, etkilenen bireylerin çoğu neredeyse tamamen kördür .

Bazı durumlarda, etkilenen bireyler, ornitin metabolizmasındaki blok üre döngüsünün ikincil işlev bozukluğuna yol açtığından, ornitin transkarbamilaz eksikliği gibi klasik bir üre döngüsü kusurunu yakından taklit eden bir hastalıkla yenidoğan döneminde ortaya çıkacaktır . Bu bireyler hiperamonyemi , yetersiz beslenme, gelişme geriliği ve orotik asit atılımının artması ile kendini gösterir .

Genetik

OAT eksikliği otozomal resesif bir şekilde kalıtılır , yani etkilenen bir birey her iki ebeveynden de mutasyona uğramış bir aleli miras almalıdır . Ornitin aminotransferaz enzimi, 10q26'da bulunan OAT geni tarafından kodlanır . OAT eksikliği Finlandiya'da artmış bir insidansa sahiptir ve bu popülasyon, bu popülasyondaki mutant alellerin %85'inden fazlasını oluşturan ortak bir mutasyona sahiptir . Diğer popülasyonlarda tanımlanmamıştır.

Teşhis

Klinik şüphe üzerine, tanısal testler genellikle, önemli ölçüde yükselmiş bir ornitin konsantrasyonu arayışında plazmadaki amino asit konsantrasyonlarının ölçülmesinden oluşacaktır . Özellikle neonatal başlangıçlı vakalarda, ornitin translokaz eksikliğini (hiperornitinemi, hiperamonyemi, homositrullinüri sendromu, HHH sendromu) ekarte etmek için homositrülin varlığını veya yokluğunu belirlemek için idrar amino asit konsantrasyonlarının ölçülmesi bazen gereklidir . Ornitin konsantrasyonları yenidoğan döneminde güvenilir olmayan bir gösterge olabilir , bu nedenle tarama panelinde ornitin yer alsa bile yenidoğan taraması bu durumu tespit edemeyebilir. Ornitin aminotransferazın aktivitesini ölçmek için enzim deneyleri, doğrulama için veya biyokimyasal test sonuçlarının net olmadığı yenidoğan döneminde fibroblastlardan veya lenfoblastlardan yapılabilir . Moleküler genetik testler de bir seçenektir.

Tedavi

Kandaki ornitin düzeylerini azaltmak için arginin ile sınırlı bir diyet kullanılmıştır. Bazı araştırmalar, diyet veya başka bir tedavi yaşamın erken döneminde başlatıldığında sonucun iyileştirilebileceğini göstermiştir.

Referanslar

Dış bağlantılar