John C. Sheehan - John C. Sheehan

John Clark Sheehan (23 Eylül 1915 - 21 Mart 1992), sentetik penisilin üzerindeki çalışmaları ilacın kişiye özel formlarına yol açan Amerikalı bir organik kimyagerdi . İşin zor dokuz yıl sonra Massachusetts Institute of Technology (MİT), O, toplam sentez ulaşırken V. penisilin sentezlenmesi için pratik bir yöntem bulmak için ilk oldu, Sheehan, bir ara madde üretilen bileşik , 6-aminopenisillanik asit ortaya çıktı, yüzlerce çeşit sentetik penisilinin temeli olmak. Dr. Sheehan'ın sentetik penisilin üzerine yaptığı araştırma, özel bakterileri hedef alan hayat kurtarıcı antibiyotiğin özelleştirilmiş formlarının geliştirilmesinin yolunu açtı . MIT'de çalıştığı kırk yıl boyunca Sheehan , enjeksiyon yerine ağızdan alınan yaygın olarak kullanılan yarı sentetik bir penisilin olan ampisilin icadı da dahil olmak üzere 30'dan fazla patente sahip oldu. Araştırması sadece penisilini değil, aynı zamanda peptitleri , diğer antibiyotikleri , alkaloitleri ve steroidleri de kapsıyordu .

Erken dönem

23 Eylül 1915'te Battle Creek, Michigan'da Florence ve Leo C. Sheehan'ın çocuğu olarak doğdu . Ailesi İrlandalı ve Yankee kökenliydi ve bir Katolik olarak yetiştirildi ve Katolik ilkokullarına gitti.

Babası daha sonra yerel bir gazete olan The Battle Creek Enquirer için bir spor editörü ve polis muhabiriydi . Leo C. Sheehan on beş yaşında evden ayrıldı ve San Francisco'da bir muhabir olarak iş buldu . Beceri yazarı olarak The Battle Creek Enquirer ile hızla ilerledi ve yönetici editör oldu. Bir noktada, o işlevi ghostwriter için Frank Murphy zamanlar, vali ve Michigan ve Yargıtay Adalet . Sheehan'ın annesi, daha sonra Amerikan Devrimi'nin Kızları için Michigan kayıt memuru olan bir soy bilimciydi . Baba tarafından büyükbabası John W. Sheehan başarılı bir avukattı, anne tarafından büyükbabası Nathaniel Y. Green ise bilime ve doğaya yoğun ilgi duyan bir banka müdürüydü. Green, John C. Sheehan'a yağa daldırma lensli bir mikroskop vererek bilime olan ilgisini uyandırmada rol oynadı . Ayrıca Sheehan'ı yerel bir müzenin küratörüyle tanıştırdı ve torununu Green'in sık sık astronomi tutkunu olan diğer kişilerle buluştuğu toplantılara götürdü .

John Sheehan genç yaşta bilime , özellikle patlayıcılara ve roketlere hayran kalmıştı . Basit bir kimya seti ile başladı ve daha sonra modeller inşa ettiği ve deneyler gerçekleştirdiği bir bodrum laboratuvarına ilerledi . Delta kanatla yaptığı maket uçak , kendi tasarım sınıfında yarışmayı kazandı. Bilimin yanı sıra, Sheehan diğer faaliyetlerde de oldukça rekabetçiydi. İlkokulda mükemmel bir mermer atıcıydı ve okulunu eyalet şampiyonalarında temsil ediyordu. Ayrıca, şehir çapında bir yo-yo yarışmasının galibi, bir izci seçiminin galibi, lise futbol takımının aktif bir üyesi ve Battle Creek College'ın en iyi tenis oyuncusuydu. Sheehan'ın babası kanserle uzun bir mücadele verdi ve elli yaşında öldü.

Sheehan'ın iki erkek kardeşi Joseph Sheehan ve David Sheehan vardı. Joseph olduğu profesörü ait psikolojisi de Kaliforniya Üniversitesi ve eşi Vivian ile konuşma kusurları rahatlatma için programlar eğitim koştu. Üç kişiden en küçüğü olan David Sheehan, Battle Creek'teki imalat endüstrisinde çalıştı. John Sheehan, doktora derecesini aldıktan kısa bir süre sonra Marion Jennings ile evlendi ve üç çocuğu oldu: John C. Sheehan Jr., David E. Sheehan ve Elizabeth (Betsy) S. Watkins. Altı torunu vardı.

Eğitim

John Sheehan , John ve erkek kardeşi Joseph, daha sonraki yaşamlarında özellikle dindar olmasalar da, Katolik ilkokullarına gitti . O okudu kimya ve siyaset bilimi de Battle Creek Koleji . 1937'de Sheehan , sınıfının birincisi olarak mezun oldu ve istediği herhangi bir konuda lisansüstü eğitim bursu kazandı . O çalışmaya karar organik kimya de Michigan Üniversitesi 1938 yılında yüksek lisans ve 1941 Doktorasını danışman Dalında doktora, alıcı, Werner E. Bachmann , sentezinde karıştığını Steroid hormonlar. Bir post-doktora araştırmacısı olarak, Sheehan ticari olarak mümkün üretimine Bachmann ile işbirliği RDX olarak da bilinen siklonitin vermek için ortaya çıktı , Müttefikler'e sırasında denizde büyük bir avantaj Dünya Savaşı .

Erken kariyer

RDX sentezinin verimli bir şekilde tamamlanmasından sonra, John Sheehan organik kimyayı gerçek yaşam problemlerine uygulama deneyimine sahipti. İlk yıllarında zatürre ve mastoidite karşı mücadele eden Sheehan, antibiyotikler üzerinde çalışmaya başlamak için can atıyordu. "Doktorlarım penisilinin mümkün kıldığı kadar etkili bir tedavi görmüş olsaydı, muhtemelen o yılı kaybetmezdim" diye yazdı. 1941'de New Jersey , Rahway'deki Merck & Co.'da bir pozisyonu kabul etti . Orada 1946 yılına kadar Dr. Max Tishler'in gözetiminde kıdemli araştırma kimyacısı olarak çalıştı . Sheehan, kalsiyum pantotenat , streptomisin ve B6 vitamini de dahil olmak üzere birçok projede yaptığı çalışmalardan iyi sonuçlar aldı . Bununla birlikte, zamanının birçok bilim insanının imkansız olduğuna inandığı için sonuçların yönlendirdiği endüstriyel bir ortamda zor olan penisilin sentezini sürdürmek istedi. John Sheehan'ın çalışması , o sırada MIT'de Kimya Bölümü başkanı olan Arthur C. Cope'un dikkatini çekti . Merck'te kazandığının yarısı kadar bir maaşla MIT fakültesine yardımcı doçent olarak katılmaya karar verdi. MIT'deki ilk birkaç yılında, John Sheehan, sentetik organik kimyadaki yaratıcılığı, özellikle yeni peptit sentez yöntemleri , üç yeni β-laktam sentezi, penisilin halka sisteminin ilk sentezi ve çalışmaları için zaten tanındı. diğer bazı doğal ürünlerde.

penisilin sentezi

Sir Alexander Fleming tarafından doğal penisilinin keşfinden sonraki otuz yıl boyunca , antibiyotiğin kaynağı neredeyse hiç değişmedi. Bilim adamları ilacı Penicillium küfünün doğal fermantasyonu ile yaptılar . Ancak, II. Dünya Savaşı sırasında Amerika Birleşik Devletleri hükümeti , penisilinin kimyasal yapısını belirlemek ve kimyasal olarak büyük miktarlarda sentezlemek için büyük bir çaba sarf etti. Bu projenin ölçeği, atom bombasının gelişimiyle karşılaştırıldı. Bu, savaş alanındaki askerleri tedavi etmek için antibiyotiğe duyulan şiddetli ihtiyaçtan kaynaklandı. Projede otuz dokuz laboratuvarda çalışan binden fazla kimyager görev aldı. Hükümetin yaptığı büyük yatırıma rağmen, hiçbiri bu zor sorunu çözmede başarılı olamadı.

Penisilin V'nin Yapısı

John Sheehan'ın The Enchanted Ring: The Untold Story of Penisilin adlı kitabında tanımladığı gibi , savaştan sonra diğer sentetik kimyagerlerin çoğu penisilin sentezini denemeyi bıraktılar ve böyle bir sentezin imkansız olduğuna ikna oldular. Penisilin sentezi üzerinde çalıştığı dokuz yıl boyunca, neredeyse hiç rakibi yoktu ve Sheehan'ı antibiyotiği sentezlemenin bir yolunu bulmak için yalnız bir arayış içinde bıraktı. Çoğu genç akademik kimyager, fakülte görev komitelerini birçok deney ve yayınla etkilemek istedikleri için, acı verecek kadar yavaş olduğunu düşündükleri projeleri üstlenmemeyi seçtiler . Birçok arkadaşı onun ilaca karışma kararını açıkça sorgulasa da, Sheehan MIT'de penisilinin kimyasal sentezi üzerinde çalışmaya kararlıydı. -pozisyonunu değerlendirdi. Merck'teki işinden MIT'e geçmeye karar vermesinin nedenlerinden birinin "MIT'de bir araştırma komitesiydim. Hayatımın geri kalanını penisilin sorununa harcama kararını verebilirdim; söz konusu olan sadece benim kariyerimdi."

O zamanlar penisilinin moleküler ağırlığının 350 g/mol civarında olduğu biliniyordu ki bu da zaten kimyasal olarak sentezlenmiş moleküller aralığındaydı. Sorun, molekülün antibiyotik özellikleri için çok önemli olan kimyasal olarak kararsız beta-laktam halkasının yapılmasıydı. Beta-laktam antibiyotikler , Gram pozitif bakterilerin hücre duvarlarının peptidoglikan tabakasının oluşumunu engeller . Bilim adamlarının çoğu başarısızlık üstüne başarısızlık yaşadı çünkü "penisilin molekülünü bir araya getirmek için uygun teknikler ve reaksiyonlar henüz keşfedilmemişti." Sheehan'ın sözleriyle, o zamanlar geleneksel yöntemleri kullanmak, "bir iskambil evinin üzerine bir örs yerleştirmek" gibiydi. MIT laboratuvarlarında dokuz yıllık azimli çalışmanın ardından, bu ısrarcı organik kimyager, sonunda kimyanın o zamanki en şaşırtıcı problemlerinden birini çözdü. 1957'de John C. Sheehan, grubunun ilk penisilin V sentezini (antibiyotiğin en kullanışlı iki formundan biri) tamamladığını duyurdu. İşlem sırasında , daha sonra çeşitli penisilinlerin hazırlanmasında temel olarak kullanılan bir ara madde olan 6-aminopenisilanik asit de üretmişti . Bu, araştırmacıların belirli bakterilerin ilacın belirli formlarına karşı geliştirdiği dirençle mücadele etmelerine izin verdi. Sheehan daha sonra penisilin sentezine katılımını The Enchanted Ring: The Untold Story of Penisilin'de yayınladı ve bu , MIT ve aynı zamanda penisilinler üzerinde çalışan bir İngiliz endüstriyel araştırma laboratuvarı olan Beecham'ı içeren penisilin sentezi konusundaki patentleri üzerinde karmaşık bir yasal çatışmaya dikkat çekti .

Ayrıca bakınız

• Penisilin
• Antibiyotik
• Beta-laktam
• Ulusal Mucitler Onur Listesi

Referanslar