Avrupa kraliyetinde hemofili - Haemophilia in European royalty

Kraliçe Victoria'nın hemofili ve bilinen kadın taşıyıcıları olan torunları

Kadın taşıyıcılar tarafından miras

Hemofili , 19. ve 20. yüzyıllarda Avrupa kraliyet tarihinde önemli bir yere sahipti. Birleşik Krallık Kraliçesi Victoria , beş kızından ikisi - Prenses Alice ve Prenses Beatrice - mutasyonu İspanya , Almanya ve Rusya kraliyet aileleri de dahil olmak üzere kıtadaki çeşitli kraliyet evlerine geçirdi . Victoria'nın en küçük oğlu, Albany Dükü Prens Leopold da hastalıktan muzdaripti, ancak üç büyük oğlundan hiçbiri hastalanmadı. Romanov imparatorluk ailesinin kalıntıları üzerinde yapılan testler, Kraliçe Victoria tarafından aktarılan spesifik hemofili formunun muhtemelen nispeten nadir görülen hemofili B olduğunu gösteriyor . Avrupa kraliyet ailelerinde hemofili B'nin varlığı iyi biliniyordu ve bu durum bir zamanlar halk arasında "kraliyet hastalığı" olarak biliniyordu.

Cinsiyete bağlı X kromozomu bozukluğu neden genetik mutasyon X kromozomu üzerinde bulunur ve erkek çocuklar tarafından veya kadın çocukları tarafından ya anneden ya babadan anneden miras edilebilir olsa da, erkeklerde neredeyse sadece bozukluk listelerini kanama. Bunun nedeni özellik ise resesif kan pıhtılaşma faktörü genin sadece bir doğru işleyen kopya, normal pıhtılaşması için gereklidir, yani. Dişilerde iki X kromozomu vardır ve bu nedenle üzerlerinde bulunan kan pıhtılaşma faktörü geninin yedek kopyaları vardır. Bir X kromozomu üzerinde mutasyona uğramış bir kopyayı miras alan bir dişi, diğer ebeveynden uygun pıhtılaşmayı yönlendirebilen genin mutasyona uğramamış bir kopyasını taşıması muhtemel ikinci bir X kromozomunu da miras almıştır. Normal pıhtılaşmaya sahip ancak genin mutasyona uğramış tek bir kopyasına sahip olan böyle bir dişiye taşıyıcı denir . Erkeklerde ikinci bir X yerine babalarından bir Y kromozomu alan annelerinden miras kalan tek bir X kromozomu vardır. Tek X kromozomları hemofili mutasyonunu içeriyorsa, taşıyıcıda olduğu gibi normal işlevi sağlayacak ikinci bir kopyaları yoktur. dişiler. Taşıyıcının her çocuğunun, annelerinin mutasyonunu kalıtım yoluyla alma, hemofili hastası (oğul) veya taşıyıcı (kız) olma şansı %50 olacaktır. Bir erkek hemofili hastasının kızı, mutasyonunu her zaman miras alacaktır, oysa bir erkek çocuğu asla miras alamaz. Bir kadın, hemofili hastası bir babadan ve bir taşıyıcı veya hemofili hastası bir anneden mutasyona uğramış X kromozomlarını miras aldığı nadir durumlarda hemofiliden etkilenecektir. Kraliçe Victoria'nın torunları arasında böyle bir çifte miras vakası bilinmiyor.

Bir bireyin hemofili genellikle atadan izlenebilse de, vakaların yaklaşık %30'unda bu bozukluğun aile öyküsü yoktur ve durumun bir atadaki spontan mutasyonun sonucu olduğu tahmin edilmektedir . Victoria'nın spontan veya de novo bir mutasyon olduğu , büyük olasılıkla ebeveynlerinden birinden miras kaldığı görülüyor ve genellikle torunları arasında modern hemofili vakalarında hastalığın kaynağı olarak kabul ediliyor. Kraliçe Victoria'nın babası, Kent Dükü Prens Edward, bir hemofili hastası değildi, ancak mutasyon, onun içinde bir germ hattı mutasyonu olarak ortaya çıkmış olabilir. Spontan mutasyon oranının baba yaşıyla birlikte arttığı bilinmektedir (ve babalarda her yaşta annelere göre daha yüksektir); Victoria'nın babası doğduğunda 51 yaşındaydı. 19. yüzyıl hemofili hastalarının düşük yaşam beklentisi göz önüne alındığında, annesinin hemofili hastası bir sevgilisinin olma olasılığı çok küçük. Annesi Victoria, Kent Düşesi, taşıyıcı olması mümkün olsa da, ailesinde hastalık öyküsü olduğu bilinmiyordu, ancak çocukları arasında mutasyona uğramış kopyayı yalnızca Victoria aldı.

Kraliçe Victoria'nın en büyük kızı Victoria, Prenses Royal , anasoylu soyundan gelenlerin hiçbirinde görünmediği için hemofili geninden kaçtı. Victoria'nın beşinci çocuğu Prenses Helena taşıyıcı olabilir veya olmayabilir; iki sağlıklı oğlu yetişkinliğe kadar hayatta kaldı, ancak diğer iki oğlu bebeklik döneminde öldü ve iki kızının sorunu yoktu. Victoria'nın altıncı çocuğu Prenses Louise sorunsuz öldü. Kraliçe Victoria'nın oğulları Edward VII , Alfred Sakskoburgotski ve Gotha Dükü ve Prens Arthur Connaught'un ve Strathearn Dükü hemofilyaklar değildi; bununla birlikte, kızları Alice ve Beatrice, genin taşıyıcıları olarak doğrulandı ve Victoria'nın oğlu Leopold'un hemofili olması, kızı Athlone Kontesi Prenses Alice'i de bir taşıyıcı haline getirdi .

Kraliçe Victoria soy ağacı

Çocuklar

• Victoria, Alman İmparatoriçe (1840-1901) Sayı: Almanya'nın Wilhelm II , Charlotte, Saxe- Meiningen Düşesi , Prusya Prensi Henry , Prusya Prensi Sigismund , Viktoria, Schaumburg-Lippe Prenses Adolf , Prusya Prensi Waldemar , Sofya, Helenler Kraliçesi , Hesse-Kassel Margaret Landgravine
• Edward VII, Birleşik Krallık Kralı (1841–1910) Sayı: Prens Albert Victor, Clarence Dükü ve Avondale , George V , Louise, Kraliyet Prensesi , Prenses Victoria , Maud, Norveç Kraliçesi , Prens Alexander John
• Prenses Alice, Hesse Grandüşes ve Ren (1843-1878) Sayı: Victoria Mountbatten, Milford Haven Markiz , Rusya Grandüşes Elizabeth Feodorovna , Irene, Prusya Prensesi Henry , Ernest Louis, Hesse Grandük ve Ren , Prens Friedrich , Aleksandra Fyodorovna, Rusya İmparatoriçesi , Hesse ve Ren Prenses Marie
• Prens Alfred, Saxe-Coburg ve Gotha Dükü (1844–1900) Sayı: Alfred, Saxe-Coburg ve Gotha'nın Kalıtsal Prensi , Marie, Romanya Kraliçesi , Victoria Melita, Rusya Büyük Düşesi , Alexandra, Hohenlohe-Langenburg Prensesi , Prenses Beatrice, Galliera Düşesi
• Helena, Schleswig-Holstein Prensesi Christian (1846–1923) Sayı: Prens Christian Victor , Albert, Schleswig-Holstein Dükü , Prenses Helena Victoria , Prenses Marie Louise , Prens Harald
• Argyll Düşesi Prenses Louise (1848–1939) Sorun yok
• Prens Arthur Connaught'un Dükü ve Strathearn (1850-1942) Sayı: Margaret, İsveç Veliaht Prensesi , Connaught'un Prensi Arthur , Prenses Patricia Lady Ramsay
• Prens Leopold, Albany Dükü (1853-1884) Sayı: Prenses Alice, Athlone Kontesi , Charles Edward, Saxe-Coburg Dükü ve Gotha
• Beatrice, Battenberg Prensesi Henry (1857–1944) Sayı: Alexander Mountbatten, Carisbrooke 1. Markisi , Victoria Eugenie, İspanya Kraliçesi , Lord Leopold Mountbatten , Battenberg Prensi Maurice

Prenses Alice

Alice (1843-1878), Victoria'nın üçüncü çocuğu ve gelecekteki Hessen Büyük Dükü Louis IV'ün ve Ren tarafından (1837-1892) eşi , onu çocuklarından en az üçüne geçirdi: Irene, Friedrich ve Alix.

• Hessen Prensesi Victoria ve Ren (1863–1950), daha sonra Milford Haven Markizi , Battenberg Prensi Louis'in (1854–1921) karısı ve Edinburgh Dükü Prens Philip'in anneannesi görünüşe göre bir taşıyıcı değildi.
• Hessen Prensesi Elizabeth ve Ren (1864-1918), daha sonra Rusya'nın Büyük Düşesi Elizabeth Feodorovna, Grand Duke Sergei Alexandrovich (1857-1905) ile evliliği yoluyla taşıyıcı olabilir veya olmayabilir. Kocasının öldürülmesinin ardından rahibe oldu ve 1918'de Bolşevikler tarafından öldürüldüğünde çocuğu yoktu .
• Hessen Prensesi Irene ve Ren (1866–1953), daha sonra Prusya Prensesi Heinrich, Prusya Prensi Heinrich (1862-1929) ile evliliği yoluyla , onu üç oğlundan ikisine geçirdi:
  • Prusya Prensi Waldemar (1889-1945). 56 yaşına kadar hayatta kaldı; sorunu yoktu.
  • Prusya Prensi Heinrich (1900-1904). 4 yaşında öldü.
• Hessen Prensi Friedrich ve Ren (1870-1873). Üçüncü kat penceresinden düşme sonucu beyninde kanama nedeniyle üçüncü doğum gününden önce öldü (hemofili olmasaydı bu neredeyse kesinlikle ölümcül olmazdı).
• Hessen Prensesi Alix ve Ren (1872-1918), daha sonra Çar Nicholas II (1868-1918) ile evliliği yoluyla Rusya'nın İmparatoriçesi Alexandra Feodorovna . Alix'in ilk kuzeni Prens Albert Victor'dan (1864-1892), o zamanki Galler Prensi'nin (daha sonra Kral Edward VII ) en büyük oğlu olan bir evlilik teklifi vardı ; kabul etmiş olsaydı, hemofili Britanya'da doğrudan veraset çizgisine geri dönebilirdi.
  • Nicholas ve Alexandra'nın üçüncü kızı Grandüşes Maria (1899–1918), bademcik ameliyatı sırasında kanaması nedeniyle bazıları tarafından semptomatik bir taşıyıcı olduğu düşünülüyordu . 2009 yılında Romanov ailesinin kalıntılarına yapılan DNA testi, Amerikalı araştırmacılar tarafından Maria ve Rus araştırmacılar tarafından Anastasia olduğu düşünülen dört kızından birinin taşıyıcı olduğunu gösterdi.
  • Tsarevich Alexei (1904–1918), 13 yaşında Bolşevikler tarafından ailesiyle birlikte öldürüldü. Alexei'nin hemofili, 1917 Rus Devrimi sırasında İmparatorluk Rusya'nın çöküşüne katkıda bulunan faktörlerden biriydi .
• Hessen Prensesi Marie ve Ren (1874-1878), Alice'in yedinci ve son çocuğu, taşıyıcı olabilir veya olmayabilir. Dört yaşında difteriden öldü .

Prens Leopold

Leopold (1853-1884), Victoria'nın sekizinci çocuğu, ailenin hemofili gösteren ilk üyesiydi; Waldeck ve Pyrmont Prensesi Helena (1861–1922) ile evlendikten sadece iki yıl sonra, 30 yaşında küçük bir düşüşün ardından kanamadan öldü .

Hemofili hastası bir babanın tüm kızları geni miras alacağından, geni tek kızına aktardı:

• Albany Prensesi Alice (1883–1981), daha sonra Athlone Kontesi, bu da onu büyük oğluna devretti:
  • 20 yaşında ölen Teck Prensi Rupert (1907-1928), bir araba kazasından sonra kan kaybından öldü.

Alice'in küçük oğlu Teck Prensi Maurice bebeklik döneminde öldü, bu nedenle genin taşıyıcısı olup olmadığı bilinmiyor. Leopold'un torunu olan kızı Lady May Abel Smith'in (1906–1994) yaşayan torunları var ve bunların hiçbirinin hemofili olduğu veya bulaştırdığı bilinmiyor.

Leopold'un ölümünden sonra doğan oğlu Charles Edward (1884–1954), bir baba geni bir oğula geçiremediği için etkilenmedi.

Prenses Beatrice

Beatrice (1857–1944), Victoria'nın dokuzuncu ve son çocuğu ve Battenberg Prensi Henry'nin (1858-1896) karısı , onu dört çocuğundan üçü değilse de en az ikisine geçirdi:

• Battenberg Prensesi Victoria Eugenie (1887-1969), onun evlilik yoluyla İspanya'nın sonra Queen Victoria Eugenia Kral Alfonso XIII için üzerine geçirilen (1886-1940),:
  • İnfante Alfonso, Asturias Prensi (1907-1938). 31 yaşında bir araba kazasından sonra kan kaybından öldü.
  • İnfante Gonzalo (1914-1934). 19 yaşında, bir araba kazasından sonra kan kaybından öldü.
  • Victoria Eugenie'nin iki kızı, Infantas Beatriz (1909–2002) ve İspanya'dan Maria Cristina (1911–1996), her ikisinin de yaşayan torunları var ve bunların hiçbirinin hemofili olduğu veya bulaştırdığı bilinmiyor.
• Battenberg Prensi Leopold (1889-1922); daha sonra Lord Leopold Mountbatten. 32 yaşında bir kalça ameliyatı sırasında öldü.
• Battenberg Prensi Maurice (1891-1914). 23 yaşında I. Dünya Savaşı'nda öldürüldü . Maurice'in hemofili çeşitli kaynaklar tarafından tartışılıyor: Bilinen bir hemofili hastasının savaşta hizmet etmesine izin verilmesi pek olası görünmüyor.

Bugün

Avrupa'nın şimdiki veya geçmişte hüküm süren hanedanlarının yaşayan hiçbir üyesinin hemofili semptomlarına sahip olmadığı veya bunun için geni taşıdığına inanılıyor. Victoria'nın hastalığa sahip olduğu bilinen son torunu, Kraliçe Victoria'nın yüzlerce torunu (yalnızca dişilerden gelen erkekler dahil) 1914'ten beri doğmuş olmasına rağmen, 1914'te doğan Infante Gonzalo'ydu. Ancak, hemofili geni genellikle kadınlarda gizli kaldığı için geni yalnızca bir ebeveynden miras alan ve Victoria'nın kadın soyundan gelenler, kraliyet ve soylu ailelerde birçok torun bırakmış olsalar da, özellikle Prenses Beatrice'in kadın soyundan gelen İspanyol torunları arasında hastalığın yeniden ortaya çıkması için küçük bir şans kalıyor.

Kronolojik sıralama

Kraliçe Victoria 1901'de öldü ve her ikisi de hastalığa sahip olan en küçük oğlu ve bir torunundan daha uzun yaşadı. Gen, hemofili hastası bir oğul doğmadan dişi soyundan geçirilebilir, ancak aile çizgisi devam ettikçe ve hiçbir hemofili hastası erkek çocuk doğmadıkça, belirli bir atadan genin alıp dişi soyundan geçirmesi daha az olası hale gelir.

Keşfedilen hemofili türü

Kraliçe Victoria'nın bilinen son hemofili torunu 1940'larda öldüğünden, bu ailede bulunan hemofilinin kesin türü 2009'a kadar bilinmiyordu. Suikast edilen Romanov hanedanının ve özellikle Tsesarevich Alexei'nin kalıntılarının genetik analizini kullanarak, Rogaev ve ark. "Kraliyet Hastalığı"nın aslında hemofili B olduğunu belirleyebildiler . Spesifik olarak, Faktör IX'i pıhtılaşma geninde, yanlış RNA eklenmesine neden olan ve kesik, işlevsel olmayan bir protein üreten tek bir nükleotid değişikliği buldular .

Notlar

Referanslar ve dış bağlantılar

• Potts, DM Kraliçe Victoria'nın Gene . Sutton Yayıncılık, 1999. ISBN  0-7509-1199-9 .
• "Hemofili: Kraliyet Hastalığı"
• Kraliçe Victoria ve soyundan gelenlerin soy ağacı
• Kraliçe Victoria'nın Torunlarında Hemofili. Arşivlenen en 2006-11-18 Wayback Machine