HLA-DQ2 - HLA-DQ2

HLA-DQ2 ( MHC Sınıf II , DQ )
Bağlama cebinde deamide gliadin peptitli HLA-DQ2.5'in resmi. 1s9v​
Cis-haplotip		haplotip
izoform,	alt tip	DQA1	DQB1
DQ α 2 β 2	DQ2.2	*0201	*0202
DQ α 3 β 2	DQ2.3	*0303	*0202
DQ α 5 β 2	DQ2.5	*0501	*0201

HLA-DQ2 ( DQ2 ), HLA-DQ (DQ) serotipleme sistemi içindeki bir serotip grubudur . Serotip, DQ β zincirlerinin β ² alt kümesinin antikor tarafından tanınmasıyla belirlenir . DQ'nun β zinciri, HLA-DQB1 lokusu tarafından kodlanır ve DQ2, HLA-DQB1 *02 alel grubu tarafından kodlanır . Bu grup şu anda iki ortak alel, DQB1 *0201 ve DQB1 *0202 içerir . HLA-DQ2 ve HLA-DQB1*02 anlam olarak neredeyse eş anlamlıdır. DQ2 β zincirleri, cis - haplotip izoformlarını oluşturmak için genetik olarak bağlantılı HLA-DQA1 alelleri tarafından kodlanan a zincirleriyle birleşir . DQ2.2 ve DQ2.5 olarak adlandırılan bu izoformlar da sırasıyla DQA1 *0201 ve DQA1 *0501 genleri tarafından kodlanır .

DQ2 en çok Batı Avrupa , Kuzey Afrika ve Doğu Afrika'da yaygındır . En yüksek frekanslar İspanya ve İrlanda'nın bazı bölgelerinde gözlenmektedir ; bu dağılım, en yaygın iki otoimmün hastalığın sıklığı ile ilişkilidir . DQB1 bir artış da vardır * 0201 yılında Orta Asya'da en yüksek düzeyine Kazakistan ve içine doğuya yavaşça batı azalan Çin ve son olarak Güneydoğu Asya . DQA1 *0501  : DQB1 *0201 . DQ2.5, otoimmün hastalık için en predispozan faktörlerden biridir. DQ2.5, genellikle çok sayıda hastalıkla ilişkili bir haplotip tarafından kodlanır. Bu haplotip, HLA A1-B8-DR3-DQ2 , HLA-DQ2'nin dahil olduğundan şüphelenildiği hastalıklarla ilişkilidir. Çölyak hastalığında (çölyak hastalığı olarak da bilinir) DQ2'nin doğrudan katılımı kesindir .

seroloji

Serotipleme verimliliği . HLA-DQ2'nin serotipleme etkinliği, antiserumların en yüksekleri arasındadır. DQ2 antikorları, DQ2 taşıyan bireyleri etkili bir şekilde tiplendirmek için kullanılabilir, ancak antikor DQB1*0303'ü tespit edebilir .

aleller

DQB1*0201

DQB1 * 0201 alleli genetik olarak DQA1 * 0501 ve bağlı olduğu DRB1 * 03 . DQA1*0501 ile DQ2.5 _cis kodlama haplotipini oluşturur , DRB1*03 ile DR3-DQ2 (DR-DQ) serolojik olarak tanımlanmış haplotipin bir parçası olur. DQA1*0501 ile allel en sık çölyak hastalığında bulunur . DR3 ile bu DQ2, Tip 1 diyabetle en güçlü ikinci bağlantıya sahiptir ve HLA-DQ8 ile eşleştirildiğinde , geç başlangıçlı "Tip1- Tip2 " diabetes mellitus tip 1'de en bol bulunan fenotiptir . Çölyak hastalığının insidansı yaklaşık %1 olduğundan, bu alel, diğer herhangi bir DQ haplotipine göre daha fazla otoimmün hastalık ile ilişkilidir.

Literatürde DQB1*0201 ile ilgili belirsizlikler vardır, bazı düşük çözünürlüklü tipleme kitleri *0202'yi *0201 olarak algılar ve literatürde ayrım yapılmaksızın *0201 olarak sunulur. Avrupa'da DQB1*0201 sıklıkla HLA A1-B8-DR3-DQ2 haplotipinde bulunur.

DQB1*0202

Bu alel birkaç DQA1* aleline bağlıdır, DQA1*0201 ile bağlantı DQ2.2 haplotipini ve DQA1*0303 ile bağlantı DQ2.3 haplotipini oluşturur. Afrika'da DQA1*0501 haplotipi de nadiren DQB1*0202 ile bağlantılıdır ve DQ2.5 haplotipinin bu atalara ait formunu temsil edebilir.

DQ2 izoformları ve DQ2 haplotipleri

DQ Haplotiplerini ve DQ izoformlarını anlama DQ haplotipleri DQ antijen genetiğinin çizimi, ayrıntılar için resme tıklayın Her bireyin 22 çift otozomu vardır . İnsanlardaki HLA kompleksi , kromozom 6 üzerinde ~3 milyon nükleotidden oluşan geniş bir bölgedir ve bu bölge içinde çok sayıda gen vardır . DQ , yan yana uzanan 2 genetik lokusu temsil eder . Bir gene DQA1, diğerine DQB1 denir. Her genetik lokusta birçok alel vardır . Daha fazla bilgi: HLA-DQA1 ve HLA-DQB1 Bir hücre yüzeyi reseptörü olan DQ antijeni, iki polipeptit alt biriminden oluşur . Her lokusta düzinelerce alel vardır ve çoğu benzersiz alt birim izoformları yaratır . Çok sayıda olası kombinasyon vardır. İnsanların evrimi en yaygın izoformları sınırladı. Bunlar haplotipler tarafından kodlanan daha yaygın izoformlardır , neredeyse her zaman, bir kişinin anne ve babasından döllenmeden değişmeden geçer. Her lokustaki her alelin resmi bir adı vardır. Alfa alt birimi için isimler gen allelleri tarafından verilir. Örneğin, majör DQ 1 allelleri DQA1* 01 01, * 01 02, * 01 03, * 01 04 olarak verilir. DQ1 , allelin 01 kısmı olan DQ α1 izoform gruplarını (tarihsel olarak serotipe göre) belirtir . sayı, son iki basamak o gruptaki belirli bir aleli tanımlar. Diğer tüm DQ serotipleri beta zincir gruplarına atıfta bulunur — DQ2, DQ3-(DQ7, DQ8, DQ9), DQ4, DQ5, DQ6. Bir fenotipi (bir kişinin sahip olduğu her iki alel) DQA1*0101/*0102 olarak yazmanın yaygın bir yolu. Bu, bir kişinin izoformlarını tanımlamak için yeterli bilgi değildir. Beta zinciri hakkında da bilgiye ihtiyacımız var, bunu yapmanın en iyi yolu ortak haplotiplere atıfta bulunmaktır. HLA-DQ haplotipleri genellikle şu tarzda yazılır: HLA-DQA1*0101:DQB1*0501. Bir kişinin haplo-fenotipi düşünüldüğünde, DQA1*0102:DQB1*0602/DQA1*0501:DQB1*0201 biçimi, DQA1*0102/*0501 DQB1*0602/*0201 ile aynıdır. Form çizildiğinde, tüm potansiyel izoformları tanımlamak için kullanılabilir. (Aşağıdaki resme bakın) Haplotiplerin antijenlerle ilişkisi Cis - ve trans - haplotip eşleşmesinin bir sonucu olarak birçok potansiyel DQ izoformu vardır (soldaki resme bakın). Tabii ki cis-haplotipler daha yaygındır. Tipik olarak çoğu birey 4 izoform üretebilir, ancak 2 izoform en bol olma eğilimindedir. Bunun doğru olmayabileceği, örneğin iki betanın veya iki alfanın yapı olarak çok benzer olduğu durumlar vardır. İzoformlar açısından en önemlisi - farklı alt birim izoform eşleşmeleri, farklı yabancı veya kendi antijenlerinin bağlanmasına neden olabilir . Hastalık savunması açısından, ne kadar farklı peptit türü sunulabilirse, bağışıklık sisteminin patojenleri algılaması ve onları hızlı bir şekilde ortadan kaldırması o kadar olasıdır. Sonuç olarak, HLA genleri, diğer genlere göre çoğu memeli popülasyonunda son derece değişken tutulur. DQ2.5 ve glüten duyarlılığı DQ2.5 homozigotlarındaki izoform eşleşmeleri bir izoformla sonuçlanır İçin çölyak hastalığı ancak daha yüksek bir role sahip bir izoformu olduğu görülmektedir. Bu izoform, DQ α5-β2'dir (DQ2.5). Beta zinciri β2 olduğundan, tarihsel olarak DQ2 olarak adlandırılmıştır. Tüm DQ2 izoformları patojenik değildir, ancak en az 2'sinin hastalıkla daha fazla ilişkili olduğu görülmektedir. DQ2.5 izoformu nadir değildir, Amerikalı Kafkasyalıların %25'i izoformu taşırken, çölyak hastalığı olan kişilerin >%90'ı izoformu taşır. DQ2 ayrıca glütene duyarlı idiyopatik nöropatide de artar. DQA1*0501:DQB1*0201 haplotipi, DQ2.5 cis adı verilen DQ2.5 izoformunun en sık görülen kaynağıdır . Hemen hemen tüm çölyaklarda bulunur ve haplotip sıklıkla DQ2.5 haplotip olarak da adlandırılır. Çölyakların %25'i DQ2 homozigotlarıdır (HLA DQB1*02 homozigotları), bunların yalnızca küçük bir yüzdesi DQ2.5 cis taşımaz . Bu azınlık her zaman DQA1*0201:DQB1*0202'dir (DQ2.2 cis homozigotlar). DQ2.5/DQ2.2'deki izoform eşleşmeleri, işlevsel olarak benzersiz iki izoformla sonuçlanır DQ2 homozigotlarının çoğu, DQ2.5 haplotipinin veya DQ2.5 ve DQ2.2 haplotiplerinin homozigotlarıdır . Bu DQ2 homozigotları , artan mukoza hasarı ve bozulması gösterme eğilimindedir ve çölyak hastalığı, refrakter hastalık ve enterit ile ilişkili T hücreli lenfoma (EATL) gibi ciddi komplikasyonlar için en büyük risk altındadır. Daha fazla bilgi: DQ2.5 , DQ2.2 , DQ2 ve çölyak hastalığı , HLA DR3-DQ2 DQ2.5 cis kodlayan haplotipler nedeniyle hastalık riski ailelerde taşınma eğilimindedir . Atipik olarak, çölyak hastalarının yaklaşık %3'ü, trans-kromozomal kodlamanın bir sonucu olarak DQ2.5 izoformu alır. Bu, bir DQ haplotipi, DQA1*0505:DQB1*0301 (DQ7.5), DQA1*0501'e göre değişken kısmın DQ heterodimerine işleme sırasında kesildiği bir alfa zinciri ürettiği için oluşabilir. DQ7.5/DQ2.2'deki izoform eşleşmeleri, 4 protein izoformuyla sonuçlanır, DQ2.5trans izoformu birdir (daire içinde) Bu nedenle, α5 alt birimini üretebilir. DQ2.2 haplotipleri, β2 alt birimini sağlar ve sonuç olarak DQ7.5/DQ2.2 fenotipi, DQ2.5 trans izoformunu oluşturur . DQ izoformunun çölyak hastalığında karmaşık bir genetik katılımı vardır. Ve bu tutulumlar hastalığın çoğunluğunu açıklar. Avrupa'da yaygın olmasa da, hastalıkla ilişkili bir başka haplotip daha vardır, DQ2'nin bulunmadığı insanlarda DQ8'in çölyak hastalığına karıştığı bulunmuştur. DQ8.1 haplotipi, DQA1*0301:DQB1*0302 haplotipini kodlar ve tüm DQ8'in ezici çoğunluğunu temsil eder. DQ2.5 genellikle kuzey, ada Avrupası ve Kuzey İspanya'nın Bask bölgesinde en yüksektir. İrlanda'nın bazı bölgelerinde fenotip sıklığı %50'yi aşmaktadır. DQ8, Orta Amerika Yerlileri ve Doğu Amerika kökenli kabilelerde son derece yüksektir, neyse ki bu halkların çoğu mısır bazlı bir diyet sürdürmüştür.

DQ2.5

DQ2.5, bir protein izoformu ve bir genetik (kromozomal) haplotip anlamına gelir. DQ2.5 izoformu ya da heterodimer HLA-DQ a hücre yüzeyi reseptörü için kısaltmadır ⁵ β ² . Sıklıkla 'DQ2 heterodimer' olarak adlandırılan DQ2.5 izoformu aslında iki yaygın DQ heterodimerinden biridir, diğeri ise DQ2.2'dir. DQ2.5 haplotip, bir haplotip olarak yazılan iki allelin yakın genetik bağlantısıyla oluşturulur, DQA1 *0501 :DQB1 *0201 . Haplotip , kromozom 6'nın aynı varyantı üzerindeki DQA1*05 01 ve DQB1*02 01'in cis düzenlemesine atıfta bulunarak DQ2.5 _cis izoformunu kodlar . İzoform ayrıca DQ2.5 _trans izoformunu oluşturan trans-haplotip (iki kardeş kromozom arasında) kodlanabilir . Bu izoform, bir kişi DQ7.5/DQ2.2 fenotipine sahip olduğunda ortaya çıkar .

DQ2.5 ve bağlantılı DR3, diğer haplotiplere kıyasla muhtemelen en yüksek otoimmün oluşum sıklığı ile ilişkilidir. Haplotip, çölyak hastalığı , dermatitis herpetiformis , jüvenil diyabet , Lambert-Eaton miyastenik sendrom (LEMS), Sjögren sendromu ve otoimmün hepatit ile pozitif ilişkilidir (riskin önemli bir kısmı çölyak hastalığına ikincildir). DR3 ve/veya DQ2.5 aşağıdaki hastalıklarla bağlantılıdır: Moreen ülseri, "başlangıçlı" multipl skleroz, Grave hastalığı ve sistemik lupus eritematozus .

DQ2.2

DQ2.2, DQ α ² β ² heterodimerik izoformunun kısaltmasıdır . İzoform, neredeyse yalnızca DQA1 *0201 :DQB1 *0202 haplotipi tarafından kodlanır . Haplotip, DR7 ile bağlantılıdır. Çölyak hastalığının küçük bir yüzdesi bu haplotip ile ilişkilidir ve gliadinlere neden olan bazı hastalıklar DQ2.2 tarafından sunulmaktadır. Haplotip, Akdeniz ve Batı Afrika'da yüksek frekanslarda bulunur . Avrasya DQ2.2 coğrafi dağılımı DQ2.5 biraz daha büyüktür. DQ2.5 ile karşılaştırıldığında, Sardunya'daki frekans düşüktür, ancak Iberia'da Kuzey Iberia'da ~%30'luk bir maksimum frekansa ve İngiliz Ilses'tekinin yarısına ulaşan yüksek bir frekanstır. Akdeniz ve Afrika boyunca nispeten yüksek bir frekansta uzanır ve bazı Orta Asya , Moğollar ve Han Çinlilerinde yüksek frekanslarda bulunur . Bir yerli Batı Pasifik Rim veya Yeni Dünya'da varlığını ve DQ2.2 varlığa sahip görünmemektedir Güneydoğu Asya ve Endonezya olasılıkla gelen gen akışının sonucudur Hindistan ve Çin'de sonrası içinde neolitik zamanlarda. Haplotip, Afrika'da önemli bir çeşitlilik gösterir ve bu, 2 ek haplotip, DQA1 *0303 :DQB1 *0202 ve DR7:DQA1 *0201 :DQB1 *0303 ile Iberia'ya çevrilmiştir . DQ2.2'nin Avrupa'ya genişlemesi, biraz daha geç olmuş veya İberya ile kıtanın geri kalanı arasındaki bir daralma nedeniyle önyargılı olmuş gibi görünüyor.

DQ2.3

DQ2.3, DQ α ³ β ² heterodimerik izoformunun kısaltmasıdır . İzoform, DQA1 *0303 :DQB1 *0202 haplotipi ile kodlanmıştır . İzoform, bir haplotipin DQ4.3, DQ7.3, DQ8.1, DQ9.3 ve diğer haplotipin DQ2.2 veya DQ2.5 olduğu fenotipler tarafından da üretilebilir. Bu nedenle, haplotip kodlu reseptör, DR7 serolojisine göre genetik olarak bağlantılı bir DQ2.3 _cis izoformudur DR7-DQ2, DQ2.2'yi DQ2.3 haplotiplerinden ayırt edemez ve bu nedenle DQA1 tiplemesi gereklidir.

Diğer izoformlar

DQ2 beta zincirleri, diğer alfa zincirlerine trans ile eşleşebilir. Ancak, DQ2, 4, 7, 8 veya 9 bağlayıcı DQ1 (DQA1*01) alfa zincirleri için cis izoformlarında öncelik yoktur. DQA1*03, *05 zincirleri neredeyse aynı alfa zincirlerine kadar işlenir. *04 zinciri, DQ2.4'ü oluşturan DQ2 ile potansiyel olarak karmaşık olabilir. Doğu Asya'da, DQA1*0601 ile eşleştirmeden kaynaklanan DQ2.6 olasılığı vardır.

Çölyak hastalığında

DQ2 çölyak hastalığı için ikinci en yüksek risk faktörünü temsil eder, en yüksek risk hastalığı olan yakın bir aile üyesidir. Çölyak hastalığıyla bağlantısı nedeniyle, DQ2, herhangi bir HLA serotipinin otoimmün hastalıkla en yüksek ilişkisine sahiptir, tüm çölyakların yaklaşık %95'inde DQ2 vardır, bu %30'un 2 kopyası DQ2'ye sahiptir. Buğday yiyen DQ2 homozigotlarından yaşam boyu çölyak hastalığı riski %20 ile %40 arasındadır.

Bununla birlikte, DQ2 ve çölyak hastalığı arasındaki ilişki, çoklu DQ2 izoformları olduğu için karmaşıktır. DQ α ⁵ β ² (DQ2.5) izoformu, CD ile güçlü bir şekilde ilişkilidir. Bu izoform, HLA-DQ2 pozitif bireylerde DQB1*02 genleri tarafından kısmen kodlanır. DQB1*0201 , hem α ⁵ hem de β ² alt birimlerini kodlayan DQ2.5 haplotipini oluşturan DQA1* 0501'e genetik olarak bağlıdır . DQ2.5 haplotipi, hastalık için tek en yüksek genetik riski verir, ancak karşılaştırılabilir risk, farklı haplotiplerdeki çok benzer alellerden de gelebilir.

Deamide alfa-2 gliadin'in 33merinin, üç çeşit T-hücre epitopunun örtüşmesini gösteren çizimi.

DQ2.5 için immünodominant bölge α2-gliadin üzerindedir. Site, 6 örtüşen DQ2.5 kısıtlı epitopu olan proteaz dirençli bir 33merdir. Bu, DQ2.5-33mer kompleksleri için T hücrelerinin çok güçlü bağlanmasını sağlar. DQ2.5, gliadin'i bağlar, ancak bağlanma, doku transglutaminazının neden olduğu deamidasyona duyarlıdır . Hemen hemen tüm durumlarda, glütenin en yüksek afinite bölgeleri deamidasyon ile elde edilir. HLA DQB1*0202 ve bağlantılı DQA1* alelleri (DQ2.2 haplotip) α ⁵ alt birimini üretmez . DQ2.2 heterodimer, a-2 gliadin'i etkin bir şekilde sunamazken, diğer gliadinleri sunabilir. Çölyak hastalarının en az %1'inde DQ2.2, çölyak hastalığına izin veren gliadine karşı adaptif bağışıklık sağlar.

Dq α ⁵ -β ² -bağlanma yarık bir deamidatlı gliadin peptit (sarı), modifiye PDB : 1S9V​

DQ2.5 ve glüten

Belirtildiği gibi, DQA1 *0501 :DQB1 *0201 haplotipi, alfa-gliadin sunumundaki frekans ve verimlilik açısından adaptif bağışıklıkta ana faktör olan DQ2.5 _cis üretir . Sıklıkla DQ2 heterodimer veya DQ2 (DQA1 *05 :DQB1 *02 ) ve daha yakın zamanda DQ2.5 olarak anılan izoform, diğer DQ2 dahil olmak üzere diğer DQ izoformlarından gelen tepkilerden ayırt edilebilir. Spesifik olarak, bu DQ2 heterodimerinin patojenik T hücrelerini en etkili şekilde uyaran a2-gliadin'i sunmaktan sorumlu olduğu.

Çölyak hastalığı için en yüksek risk Batı İrlanda'dadır ve Batı Avrupa'daki DQ2.5 haplotipinin üç küresel düğümünden biriyle örtüşmektedir. DQ2.5 haplotipi, DR3'e bağlıdır ve DR3, DQ2.2'ye bağlı değildir. Bu nedenle, serotipleme veya genotipleme kullanılarak DQ2.5, DQ2.2 veya DQ2.3'ten ayırt edilebilir. Rafine risk ve immünoloji çalışmaları, tüm DQ2'nin çölyak hastalığına aracılık edebileceğini, ancak DQ2.5'in birincil genetik risk faktörü olduğunu göstermektedir. CD'ye bağlı belirteçlerin genom çapında bir araştırması, en yüksek bağlantının DQ2.5 haplotipinin DQA1 *0501 aleli içindeki bir belirteç için olduğunu ortaya koymaktadır . DQB1 *0201 ilişkisi neredeyse aynı derecede yüksektir. Büyük ölçüde artan risk, DQ2.5 haplotip kodlu izoformların, DQ2.5 çift homozigotlarında hücre yüzeyindeki bolluğu artırma yeteneğidir. Çoğu insan iki veya dört farklı DQ izoformu oluşturabilir. Çift homozigotlar (DQA1 ve DQB1'in) yalnızca DQ2.5 _cis oluşturabilir . Bu, bir kişi her bir ebeveynden bir DQ2.5cis taşıyan kromozomu miras aldığında meydana gelir. DQ2.5 haplotipinin sıklığı genel popülasyondan sadece 4 kat daha fazla iken, DQ2.5 homozigot sayısı genel popülasyondan 10 ila 20 kat daha fazladır. DQ2.5 haplotipinin çoklu kopyaları, belirgin şiddet artışına neden olmaz , DQ2.5/DQ2 yaşamı tehdit eden komplikasyon riskini ve daha ciddi histolojik bulguları artırır. DQ2.5 izoformunu taşıyan çölyakların yaklaşık %90'ının sadece %4'ü farklı haplotiplerden çift alellerle DQ2.5 üretir, bu izoform DQ2.5 _trans olarak adlandırılır ve DQ2.5 _cis'den bir amino asit olarak biraz farklıdır .

DQ2.2 ve glüten

DQ2.2, bağışıklık sistemine en patojenik glüten proteinlerini verimli bir şekilde sunmak için gerekli tüm alt birimleri üretmez. DQ2.2 izoformu (dq α ile ² -β ² ), polar ikameler ( amino asitler, örneğin, asparagin , glutamin , glisin , serin ve treonin ) DQ2.2 iyi bağlı değildir. DQ2.5'i bağlayan gliadin peptitleri, amino asit glutamin bakımından zengindir. β ² , glüten sunumu için yapısal bilginin yarısını sağladığından, diğer haplotipler geri kalanını sağlayabilir. Bu tür haplotiplerin var olduğu bilinmektedir ve bu haplotipler DQ2.2 üzerinde farklı riskler verir. Ancak DQ2.2, gama-gliadin'in proteolitik peptitleri gibi daha az patojenik epitoplar sunabilir. Bu, DQ2.2 için homozigot olan çölyakların %1'inde hastalığın aracısı gibi görünmektedir.

DQ2.2 / DQ7.5 fenotipi. Bazı yayınlarda DQ2.5 _trans olarak da adlandırılır . DQ7 .5 haplotipi, DQA1 *0505 :DQB1 *0301 haplotipidir. DQA1*0505 aleli, DQ2.5 haplotipinin DQA1*0501 aleline benzer. DQA1 * 0505 veya DQA1 * 0501 gen ürünleri hücre yüzeyi işlendiği zaman, α haline ⁵ . DQB1*0202 ve DQB1*0201'in gen ürünleri hemen hemen aynıdır ve benzer şekilde işlev görür. Bunun bir sonucu olarak, iki haplotip, DQ2.2 / DQ7.5 fenotipi tarafından üretilen bir izoformu HLA DQ α olan ⁵ β ² . Çölyak hastalarının küçük bir yüzdesi bu haplotipe sahiptir. Diğer 3 izoform, α ² β ² (DQ2.2), α ² β ⁷ (DQ7.2) ve α ⁵ β ^7'dir (DQ7.5).

DQ2.2/DQ2.5 . Heterolog DQ alfa ve beta izoformlarının rastgele eşleşmesi, 1:1:1:1 oranlarında 4 farklı izoform üretir. DQ2.5'in oranı %25 olabilir. Bu fenotip durumunda , HLA DQB1*02 allelleri hem kromozom 6 (anne ve baba kaynaklı) tarafından kodlanır . DQB1*0201 ve *0202 benzer şekilde çalıştığından, sadece iki tip izoform üretilebilir ve oran 1:1 olur. Bu, hastalığa neden olabilecek rastgele izoform sayısını %25'ten %50'ye çıkarır ve sonuç olarak çölyak hastalığı riskini artırır ve muhtemelen refrakter çölyak hastalığı ve lenfoma gibi ciddi komplikasyon riskini artırır. Hollanda CD popülasyonundaki bu kısmi homozigotlar, yedi kat zenginleşmeyi gösteren rastgele beklenen %3'e kıyasla yaklaşık %20'dir.

DQ2.2/DQ8 . DQ2.5'i olmayan DQ8 pozitif çölyakların 1/3'ü, rastgele beklentiden yaklaşık 3 kat daha yüksek DQ2.2 haplotipini taşır.

DQ2.2/DQ2.2 DQ2.2 homozigotları çölyak popülasyonunun yaklaşık %1.1'ini temsil eder, bu kontrollere göre yüksek değildir, ancak 30'da DQ2.5(izoform)-,DQ8-,DQ2+ kohortuyla çok yüksektir. %. Rastgele beklenti çok daha düşüktür. Çölyakların bu fraksiyonu önemlidir çünkü sadece α ² β ² üretebilirler ve çölyak hastalığında DQ2.2'nin rolünü belirlemede faydalıdırlar.

Juvenil diyabet derneği

Juvenil diyabet (T1D), DQ2.5 ile yüksek bir ilişkiye sahiptir ve GSE ile erken başlangıçlı erkek T1D arasında bir bağlantı var gibi görünmektedir. T1D hastalarının üçte birinde anti-tTG antikorları yüksek bulunur ve Triticeae'nin dahil olabileceğine dair göstergeler vardır, ancak glüten proteini bir tür globulindir (Glb1). Son çalışmalar, DQ2.5 ve DQ8'in (her ikisi de asit peptidi sunanlar) bir kombinasyonunun erişkin başlangıçlı Tip 1 Diyabet ve belirsiz tip I/II Diyabet riskini büyük ölçüde artırdığını göstermektedir. HLA-DR3 , otoimmün diyabette önemli bir rol oynar. Bununla birlikte, DR3 ile DQ2 varlığı, otoimmün bozukluğun başlangıç ​​yaşını ve şiddetini azaltır.

Referanslar