dimetilheptilpiran - Dimethylheptylpyran
 | |
| Klinik veriler | |
|---|---|
| ATC kodu | |
| Hukuki durum | |
| Hukuki durum | |
| Farmakokinetik veriler | |
| Eliminasyon yarı ömrü | 20–39 saat |
| tanımlayıcılar | |
| |
| CAS numarası | |
| PubChem Müşteri Kimliği | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ÜNİİ | |
| CHEMBL | |
| CompTox Panosu ( EPA ) | |
| Kimyasal ve fiziksel veriler | |
| formül | C 25 H 38 O 2 |
| Molar kütle | 370.577 g·mol -1 |
| 3B model ( JSmol ) | |
| |
| |
  (bu nedir?) (doğrulayın)
| |
Dimethylheptylpyran ( DMHP , 3- (1,2-dimetilheptil) -Δ 6a (10a) THC , 1,2-dimetilheptil-Δ 3 THC , A-40.824 veya EA-2233 ) sentetik bir analoğu ve THC , burada Δ yapısını açıklamak için girişimleri esnasında 1949 icat edildi 9 -THC, aktif bileşenlerden biri Cannabis . DMHP, suda çözünmeyen, ancak alkol veya polar olmayan solventlerde çözünen uçuk sarı, viskoz bir yağdır.
Etkileri
DMHP yapı olarak THC'ye benzer, sadece bir çift bağın pozisyonunda ve 3-pentil zincirinin bir 3-(1,2-dimetilheptil) zinciri ile değiştirilmesinde farklılık gösterir. Sakinleştirici etkiler gibi THC'ye benzer bir aktivite üretir , ancak nispeten daha zayıf psikolojik etkilere rağmen , özellikle THC'den çok daha güçlü analjezik ve antikonvülzan etkilere sahip olmak üzere çok daha güçlüdür . Şekilde etki ettiği düşünülmektedir CB 1 agonisti diğer benzer bir şekilde, kanabinoid türevleri. DMHP kendisi kannabinoid reseptörlerin karakterizasyonu itibaren nispeten daha az bir çalışmaya konu olmuştur birlikte, yapısal izomer 1,2-dimetilheptil-Δ 8 THC çok güçlü bir kanabinoid agonisti olduğu gösterilmiştir ve bunun enantiyomerlerinden aktivitesi olan ayrı çalışıldı.
Ölümcül olmayan acizleştirici ajan olarak soruşturma
DMHP ve onun O - asetat esteri , ABD askeri kimyasal silah programı tarafından Edgewood Arsenal deneylerinde olası ölümcül olmayan acizleştirici ajanlar olarak kapsamlı bir şekilde araştırıldı .
DMHP'nin üç stereomerkezi vardır ve sonuç olarak potansiyel olarak önemli ölçüde farklılık gösteren sekiz olası stereoizomere sahiptir . O- asetil esterin sekiz izomerinin tamamının karışımına EA-2233 kod numarası verildi ve sekiz ayrı izomer EA-2233-1 ila EA-2233-8 olarak numaralandırıldı. En güçlü izomer EA-2233-2'dir ve insanlarda aktif doz aralığı 0,5–2.8 μg/kg'dır (yani 70 kg'lık bir yetişkin için ~35–200 μg). Aktif dozlar bireyler arasında önemli ölçüde farklılık gösterdi, ancak EA-2233 dozu 1-2 mg'a kadar alındığında, tüm gönüllülerin askeri görevleri yerine getiremeyecekleri ve etkilerinin 2-3 gün kadar sürdüğü kabul edildi.
DMHP, THC'ye benzer şekilde metabolize olur ve aktif metabolit 11-hidroksi-DMHP'yi üretir, ancak DMHP'nin lipofilisitesi , THC'ninkinden bile daha yüksektir, bu da ona uzun bir etki süresi ve vücutta daha uzun bir yarı ömür sağlar. 11-hidroksi-DMHP metabolitinin yarı ömrü 48 saatten uzun olmak üzere 20 ila 39 saat arasındadır.
DMHP ve esterleri , büyük dozlarda THC'ye benzer sedasyon ve hafif halüsinojenik etkiler üretir , ancak buna ek olarak , halüsinojenik dozun çok altındaki dozlarda meydana gelen ve şiddetli baş dönmesine , bayılmaya neden olabilen belirgin hipotansiyona (düşük kan basıncı) neden olurlar. , ataksi ve kas zayıflığı , dik durmayı veya her türlü şiddetli fiziksel aktiviteyi gerçekleştirmeyi zorlaştıracak kadar. DMHP akut toksisite ile, hem insan hem de hayvan çalışmalarında düşük olduğu bulunmuştur terapötik indeks bir oranı olarak ölçülmüştür ED 50 için LD 50 hayvanlardan yaklaşık 2000 kat, hiçbir DMHP EA- neden olduğu ölüm orada kaydedildi 2233 stereoizomer 1-8, yalnızca bilinen en yüksek THC zehirlenmesi seviyeleriyle tamamen uyumlu semptomlar.
Askeri uygulama için uygun olmama
Güçlü etkisizleştirme etkileri ve uygun bir güvenlik marjı kombinasyonu, Edgewood Arsenal ekibinin DMHP ve türevlerinin, özellikle de en aktif izomerin O-asetil esterinin, EA-2233-2'nin en umut verici ölümcül olmayanlar arasında olduğu sonucuna varmasına yol açtı. ajanların araştırma programlarından çıkmalarını engelliyor.
Bununla birlikte, DMHP, keşfedilen ve daha sonra silah haline getirilen 3-Quinuclidinyl benzilate (BZ) gibi daha yaygın olarak çalışılan ve duyurulan belladonnoid antikolinerjik ajanlarda meydana gelmeyen, yetersizlik öncesi dozlarda bazen şiddetli hipotansiyon üreterek dezavantajlıydı . Sentetik esrarın askeri uygulamaları sınırlıydı çünkü uyuşturucu, laboratuvar yönetimi aracılığıyla askere alınmış askerlere çalışmak için hem yasadışı hem de politik olarak zehirliydi. Denetleyici Albay Dr. James Ketchum'un anılarına göre, "Kimyasal Savaş Sırları Neredeyse Unutulmuş" başlıklı kitabının 5. Bölümünde deneyleri gerçekleştirmeyi anlatıyor, hem EA-2233-2 hem de red-oil THC distilat öncülü (EA-1476 olarak adlandırılıyor). ) BZ türevlerinin ve o zamanlar çeşitli Soğuk Savaş uygulamalarında yararlı olan uygulanabilir bir zihin kontrolü ve hakikat serumu olduğuna yaygın olarak inanılan EA 1729 (LSD)'nin diğer etkisizleştirici ajanlarının çalışmasına kıyasla, her ikisi de sınırlı bütçe ve kaynak aldı. . Başlangıçta EA-2233'ün 8 stereoizomeri ayrılamadı, daha sonra Dr. Sidell daha sonra EA 2233'ün iki ayrı izomerini izole edip test edebildi, ancak bunların çok düşük dozlarda hem ortostatik hipotansiyona hem de performans üzerinde minimum etkilere neden olduğunu buldu. kullanılmış. EA 2233, 60 mcg/kg'lık bir oral doz, TF kelime ve sayı tesis performansında yalnızca %40'lık (en fazla) bir düşüşe neden olduğundan, askeri ilgi için yeterli güce sahip görünmüyordu. Doktor Hollister daha sonra sıradan THC'nin oral etkilerinin esrar olarak içilen THC'nin yaklaşık üçte biri olduğunu gösteren bir çalışma yayınladı. Hollister araştırması, EA 2233'ün bir aerosol içindeki etkinliğinin oral yoldan çok daha fazla olabileceğini öne sürüyor, ancak bu, DMHP EA 2233 kullanılarak hiçbir zaman bağımsız olarak doğrulanmadı. EA 2233, Baltimore Edgewood Arsenal'in duvarlarının dışında hiçbir zaman kullanılmadı. sıfır ölüme neden oldu, ancak çok genç, çok yaşlı olanlar için risk oluşturabileceği veya önceden hipotansiyonu olanlarda motor beceri kaybına neden olabileceği teorileştirildi. Tüm vakalarda Dr. Ketchum, 72 saat sonra hayatta kalanların (%100) hiçbir tespit edilebilir kalıntı etki, geri dönüş vb. göstermediğini bildirdi.
Ancak, askeri operasyonlar sırasında kullanılmak üzere DMHP'nin BZ'ye göre güvenli olmayan bir TI'ye (Terapötik İndeks) sahip olduğu kabul edildiğinden, çalışması BZ lehine terk edildi.
Edgewood Arsenal ve EA 2233
Edgewood Arsenal için mali bütçeleme ve planlama (1948'de kuruldu) öncelikle savunma amaçlı bir araştırma tesisiydi. O zamanlar ABD Askeri komutanlıkları, SSCB'nin (ABD'nin Soğuk Savaş düşmanı) kimyasal silah geliştirmeye ABD'den 10 kat daha fazla harcama yaptığını biliyordu. Edgewood başlangıçta bir yetki ve gözetim eksikliğinden yararlandı. Edgewood Arsenal Chemical Corps, Amerika'nın yeterli karşı taktiklerle hazırlanmasını ve gerekirse kendi psikokimyasal misilleme grevini başlatabilmesini sağlamakla görevlendirildi. Edgewood önceden analiz yaptı ve verileri daha sonra bunu stratejiye dahil etmeyi seçebilecek olan askeri komutanlara gönderdi (bağlamda, çoğunlukla stratejistleri düşmanın konuşlandırabileceği özel silah ve taktiklerden haberdar etmek içindi).
Edgewood laboratuvarı ilk olarak 1948'de II. EA-1476'nın laboratuvar çalışması 1950'lerin ortalarında gerçekleşti. Tek bir parti EA 2233, 1962'de AD Little Labs'den kimyager Harry Pars tarafından çok gizli bir hükümet sözleşmesi altında hazırlandı ve 1962'de Dr. James Ketchum tarafından muvafakat ve bilgilendirilmiş asker gruplarına uygulandı. Edgewood laboratuvarı kapatıldı. Sentetik esrarın devam eden askeri gelişimi için devlet finansmanı inanılmaz derecede nadirdi ve kannabinoid araştırma programı, 1970'lerin sonlarında çeşitli çoğunlukla politik nedenlerle Edgewood Arsenal deneylerinin geri kalanıyla birlikte süresiz olarak askıya alındı. Orduya ve hükümete karşı güvensizlik, Vietnam savaşı döneminde kimyasal etkisizleştirici ajanların konuşlandırılmasında genel bir fayda veya uygun amaç eksikliği vardı.
Sonuç olarak, EE 2233'ün en toksik yönü, sentetik esrar olarak adlandırılması nedeniyle araştırmacıların kariyerleri için toksisitesiydi. EA-2233, medyanın karalamayı sevdiği ve askeri komutanların duymaktan nefret ettiği bir hikayeydi, çünkü EA-2233'ün aldığı herhangi bir ilgi her zaman hem olumsuz hem de istenmeyen bir durumdu. 1930'lardan beri, Esrarla ilgili her şey için kapsamlı bir yanlış bilgilendirme "karalama" kampanyası vardı (örneğin [ Reefer Madness ]). Bu nedenle, dürüst yasalara uyan askeri stratejistler için DMHP belki de her zaman en az çekici seçenekti, özellikle BZ ile karşılaştırıldığında, EE 2233'ün bir görev için devam etmek veya ilerlemek isteyen herhangi bir komutan tarafından seçilme şansı yoktu. onların kariyeri. BZ esrar olmasa da, askeri planlamacılar arasında hayal gücü ve fayda eksikliği ile de görüldü. BZ, "Project Dork" adı verilen aceleyle oluşturulmuş bir operasyonda yalnızca bir kez test edildi. İkinci Dünya Savaşı sonrası soğuk savaş strateji ve taktiklerinin askeri planlayıcılarının, bilinen konvansiyonel patlayıcıları kullanan nükleer olmayan çıkmaz savaş senaryolarını tercih ettikleri söylenebilir, bu nedenle bir silah kullanımı ve gücü, bırakacağı kraterin boyutu kullanılarak ölçülmüştür.
izomerizm
| 7 çift bağ dimetilheptilpiran izomeri ve bunların 120 stereoizomeri | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Dibenzopiran numaralandırma | monoterpenoid numaralandırma | Yan zincirde ek kiral merkezler | Stereoizomerlerin sayısı | Doğal oluşum | Psikotrop Maddeler Sözleşmesi Çizelgesi | ||||
| Kısa adı | Dibenzopiran omurgasındaki kiral merkezler | Ad Soyad | Kısa adı | Dibenzopiran omurgasındaki kiral merkezler | 1,2-dimetilheptil numaralandırma | 3-metiloktan-2-il numaralandırması | |||
| Δ 6a(7) -DMHP | 9 ve 10a | 3-(1,2-dimetilheptil)-8,9,10,10a-tetrahidro-6,6,9-trimetil- 6H -dibenzo [ b , d ]piran-1-ol | Δ 4 -DMHP | 1 ve 3 | 1 ve 2 | 2 ve 3 | 16 | Numara | programsız |
| Δ 7 -DMHP | 6a, 9 ve 10a | 3-(1,2-dimetilheptil)-6a,9,10,10a-tetrahidro-6,6,9-trimetil- 6H -dibenzo [ b , d ]piran-1-ol | Δ 5 -DMHP | 1, 3 ve 4 | 1 ve 2 | 2 ve 3 | 32 | Numara | programsız |
| Δ 8 -DMHP | 6a ve 10a | 3-(1,2-dimetilheptil)-6a,7,10,10a-tetrahidro-6,6,9-trimetil- 6H -dibenzo [ b , d ]piran-1-ol | Δ 6 -DMHP | 3 ve 4 | 1 ve 2 | 2 ve 3 | 16 | Numara | programsız |
| Δ 9,11 -DMHP | 6a ve 10a | 3-(1,2-dimetilheptil)-6a,7,8,9,10,10a-heksahidro-6,6-dimetil-9-metilen- 6H - dibenzo[ b , d ]piran-1-ol | Δ 1(7) -DMHP | 3 ve 4 | 1 ve 2 | 2 ve 3 | 16 | Numara | programsız |
| Δ 9 -DMHP | 6a ve 10a | 3-(1,2-dimetilheptil)-6a,7,8,10a-tetrahidro-6,6,9-trimetil- 6H -dibenzo [ b , d ]piran-1-ol | Δ 1 -DMHP | 3 ve 4 | 1 ve 2 | 2 ve 3 | 16 | Numara | programsız |
| Δ 10 -DMHP | 6a ve 9 | 3-(1,2-dimetilheptil)-6a,7,8,9-tetrahidro-6,6,9-trimetil- 6H -dibenzo [ b , d ]piran-1-ol | Δ 2 -DMHP | 1 ve 4 | 1 ve 2 | 2 ve 3 | 16 | Numara | programsız |
| Δ 6a(10a) -DMHP | 9 | 3-(1,2-dimetilheptil)-7,8,9,10-tetrahidro-6,6,9-trimetil- 6H -dibenzo [ b , d ]piran-1-ol | Δ 3 -DMHP | 1 | 1 ve 2 | 2 ve 3 | 8 | Numara | Program I |
6 Not bu lH -dibenzo [ b , d ] piran-1-ol, 6 ile aynıdır H -benzo [ c ] kromen-1-ol.