Dent hastalığı - Dent's disease

Dent hastalığı
gri1128.png
Jukstaglomerüler aparatı olmayan böbreğin nefronu
uzmanlık Üroloji Bunu Vikiveri'de düzenleyin

Dent hastalığı (veya Dent hastalığı ), bir nadir , X'e bağlı resesif etkiler kalıtsal proksimal renal tübül ve böbrek . Fanconi sendromunun bir nedenidir ve tübüler proteinüri , idrarda aşırı kalsiyum , kalsiyum böbrek taşı oluşumu , nefrokalsinoz ve kronik böbrek yetmezliği ile karakterizedir .

"Dent hastalığı" genellikle, böbrek yetmezliği olan X'e bağlı resesif nefrolitiazis, X'e bağlı çekinik hipofosfatemik raşitizm ve hem Japon hem de idiyopatik düşük moleküler ağırlıklı proteinüri de dahil olmak üzere tüm ailevi bozuklukları tanımlamak için kullanılır . Hastaların yaklaşık % 60'ında böbreğe özgü klorür/proton antiporter kodlayan CLCN5 geninde (Dent 1) mutasyonlar vardır ve hastaların % 15'inde OCRL 1 geninde (Dent 2) mutasyonlar vardır .

Belirti ve bulgular

Dent hastalığı genellikle aşağıdaki belirti ve semptomları üretir:

Dent hastalığı olan 25 hasta üzerinde yapılan bir çalışmada, 15 erkekten 9'u ve 10 kadından biri 47 yaşına kadar son dönem böbrek hastalığına yakalanmıştır .

Genetik

X'e bağlı resesif kalıtım
Mutasyona uğramış her kalıntının yerlerini gösteren ClC-ec1 (7) yapısına dayalı insan CLC-5'in üç boyutlu homoloji modeli

Diş hastalığı 1

Dent hastalığı, X'e bağlı resesif bir hastalıktır. Erkekler erken yetişkinlik döneminde taş, raşitizm ve hatta daha ciddi vakalarda böbrek yetmezliği semptomları ile semptomlar göstermeye eğilimlidir.

İnsanlarda, CLCN5 geni Xp11.22 kromozomu üzerinde bulunur ve 25 ila 30 kb genomik DNA'yı kapsayan ve bir 746-amino asit proteinini kodlayan 11 ekzondan oluşan 2238-bp'lik bir kodlama dizisine sahiptir. CLCN5 , yaklaşık 12 transmembran alanına sahip voltaj kapılı klorür kanalı genleri ( CLCN1-CLCN7 , CLCKa ve CLCKb ) ailesine aittir . Bu klorür kanalları, membran uyarılabilirliğinin, transepitelyal taşınmanın ve muhtemelen hücre hacminin kontrolünde önemli bir role sahiptir.

CLC-5 disfonksiyonunun hiperkalsiüriye neden olduğu mekanizmalar ve Dent hastalığının diğer özellikleri henüz açıklığa kavuşturulmamıştır. Ek CLCN5 mutasyonlarının tanımlanması bu çalışmalarda yardımcı olabilir.

Diş hastalığı 2

Dent hastalığı 2 (nefrolitiazis tip 2) OCRL geni ile ilişkilidir . Hem Lowe sendromu ( oküloserebrorenal sendrom ) hem de Dent hastalığı, OCRL'deki kesik veya yanlış anlamlı mutasyonlardan kaynaklanabilir .

Teşhis

Tanı, CNCL5 geninin genetik çalışmasına dayanır.

tedavi

Bugün itibariyle, Dent hastalığının üzerinde anlaşmaya varılmış bir tedavisi bilinmemektedir ve hiçbir tedavi resmi olarak kabul edilmemiştir. Tedavi önlemlerinin çoğu destekleyici niteliktedir:

  • Tiyazid diüretikleri (yani hidroklorotiyazid ) idrardaki kalsiyum çıkışını azaltmada başarıyla kullanılmıştır, ancak hipokalemiye neden oldukları da bilinmektedir .
    • Diabetes insipidus'lu sıçanlarda , tiyazid diüretikleri, renal distal kıvrımlı tübüldeki NaCl yardımcı taşıyıcısını inhibe ederek, dolaylı olarak distal tübüle daha az su ve çözünen verilmesine yol açar. Distal kıvrımlı tübülde Na taşınmasının bozulması, natriürezi ve su kaybını indüklerken , bu segmentte sodyum taşınmasıyla ilgisi olmayan bir şekilde kalsiyumun yeniden emilimini arttırır.
  • Amilorid ayrıca distal tübüler kalsiyum geri emilimini arttırır ve idiyopatik hiperkalsiüri için bir tedavi olarak kullanılmıştır.
    • Günde 25 mg klortalidon artı 5 mg amilorid kombinasyonu, Dent hastalarında idrar kalsiyumunda önemli bir azalmaya yol açtı, ancak idrar pH'ı "Dent hastalığı olan hastalarda idiyopatik hiperkalsiürisi olanlara göre önemli ölçüde daha yüksekti (P ​​< 0.03) ve ürik asit için aşırı doygunluk sonuç olarak daha düşüktü (P < 0.03)."
  • Hastalar için osteomalasi , D vitamini ya da türevleri, görünüşe göre başarı ile kullanılmıştır.
  • CLC-5 ile ilişkili tübüler hasarı olan fareler üzerinde yapılan bazı laboratuvar testleri, yüksek sitratlı bir diyetin böbrek fonksiyonunu koruduğunu ve böbrek hastalığının ilerlemesini geciktirdiğini gösterdi .

Tarih

Dent hastalığı ilk olarak 1964'te Charles Enrique Dent ve M. Friedman tarafından, hiperkalsiüri , hiperfosfatüri , proteinüri ve aminoasidüri ile karakterize renal tübüler hasarla ilişkili raşitizmli iki alakasız İngiliz erkek çocuğu rapor ettiklerinde tanımlandı . Nefrolog Oliver Wrong'un hastalığı tam olarak tanımladığı 30 yıl sonrasına kadar bu semptomlara bir isim verilmedi . Wrong, Dent ile çalışmış ve hastalığa akıl hocasının adını vermeyi seçmişti. Dent hastalığı, böbreğe özgü voltaj kapılı klorür kanalını kodlayan CLCN5 genindeki mutasyonların neden olduğu genetik bir bozukluktur , 12 ila 13 transmembran alanı olan bir 746-amino asit proteini (CLC-5). Düşük moleküler ağırlıklı proteinüri, hiperkalsiüri, aminoasidüri ve hipofosfatemi ile kendini gösterir. Oldukça nadir görülmesi nedeniyle, Dent hastalığı sıklıkla idiyopatik hiperkalsiüri , yani nedeni belirlenemeyen idrarda aşırı kalsiyum olarak teşhis edilir .

Referanslar

Dış bağlantılar

sınıflandırma
Dış kaynaklar