Coxsackie B4 virüsü - Coxsackie B4 virus
| Coxsackie B4 virüsü | |
|---|---|
Virüs sınıflandırması 
|
|
| (rütbesiz): | Virüs |
| Bölge : | ribovirya |
| Krallık: | ortornavirler |
| filum: | Pisuviricota |
| Sınıf: | Pisoniviricetes |
| Emir: | Picornavirales |
| Aile: | Picornaviridae |
| cins: | enterovirüs |
| Türler: | |
| Virüs: |
Coxsackie B4 virüsü
|
Coxsackie B4 virüsü Picornaviridae ailesine ait enterovirüslerdir . Bu virüsler dünya çapında bulunabilir. Bunlar pozitif sens olan, tek sarmallı olmayan kılıflı RNA virüsleri ikosahedral geometri. Coxsackieviruses, her biri farklı hastalıklarla ilişkili A ve B olmak üzere iki gruba sahiptir. Coxsackievirus grup A'nın el-ayak-ağız hastalıklarına neden olduğu bilinirken, altı serotip içeren Grup B, gastrointestinal sıkıntı miyokarditi gibi çeşitli semptomlara neden olabilir. Coxsackievirus B4, doğal öldürücü hücreler ve pankreas adacık hücreleri için bir hücre tropizmine sahiptir . Enfeksiyon, insülit riskini artıran beta hücre apoptozisine yol açabilir .
Viral yapı ve genom
Coxsackievirus B4, Grup B'de bulunan altı serotipten biridir ve pozitif anlamda, tek sarmallı, zarfsız RNA virüsüdür. Genomu lineerdir ve hem 5' hem de 3' çevrilmemiş bölge ile uzunluk olarak 7.293 nükleotittir ve kendi 3' poli-A kuyruğunu kodlar. 5' çevrilmemiş bölge bir dahili ribozomal giriş bölgesi içerir (Tip I IRES). 5' UTR'ye kovalent olarak bağlanan viral protein VPg, viral girişe ve replikasyona yardımcı olur. 2A ve 3C, genom tarafından kodlanan poliproteinin bölünmesine yardımcı olan viral proteinazlardır. 3D, RNA'ya bağımlı RNA polimerazdır (RdRP). 2B, 2C ve 3A çekirdek viral proteinlerdir. Genom ayrıca yaklaşık 30 nm olan viral partiküller için bir ikosahedral kapsid oluşturan 4 kapsid proteini, VP4, VP1, VP2 ve VP3'ü de kodlar. VP1-VP3, virionun dış yüzeyinden sorumludur, VP4 ise kapsidin içine gömülüdür. Toplamda, coxsackievirus genomu tarafından kodlanan poliprotein, yaklaşık 2.200 amino asit uzunluğundadır ve sonunda konak hücre proteinazlarının yanı sıra 2A ve 3C proteinazları tarafından da bölünür.
Coxsackievirus B4 ve picornavirus ailesinin diğer tüm üyeleri zarfsız olduklarından, dezenfektanlara, çözücülere, düşük pH seviyelerine (yani mide asidi), düşük sıcaklıklara ve %70 alkole karşı özellikle dirençlidirler.
viral replikasyon
Ekleme, giriş ve kaplama açma
Coxsackie virüslerinin kapsidi, "kanyon" olarak adlandırılan beş katlı eksen etrafında ayırt edilebilir bir çöküntüye sahiptir. Kanyonun, hücre yüzeyi molekülleri ile etkileşim yoluyla viral bağlanmaya yardımcı olduğu düşünülmektedir. (Riabi, 2014) VP1, kalp kası hücrelerinin yanı sıra epitel ve endotelyal hücrelerde de bulunabilen Coxsackie-Adenovirus reseptörüne (CAR) bağlandığında, konformasyonel bir değişiklik konak hücre reseptörlerinin plazma zarında bir gözenek oluşturmasına neden olur. VPg'ye bağlı viral genomun hücreye girebileceği şekilde. Kapsidi plazma zarında bıraktığı ve genom sitoplazmaya basitçe enjekte edildiği için kaplamanın kaldırılması gereksizdir.
çoğaltma
Pozitif anlamda, tek sarmallı RNA virüsleri için, translasyon, transkripsiyondan önce gerçekleşir. Genomun konak hücrenin sitoplazmasına girmesi üzerine, 5' UTR'deki IRES, çeviri sürecini başlatan ribozomal alt birimleri (başlıktan bağımsız mekanizma) alır. Polipeptit tamamen çevrildikten sonra, hücresel proteinazların yanı sıra viral proteinazlar 2A ve 3C, poliproteini viral replikasyon sürecinin devam etmesine yardımcı olacak tek tek proteinlere ayırır.
Viral proteinler çevrilir ve bölünür ayrılmaz, viral genomun negatif duyu transkriptleri, daha pozitif-sens viral genom transkriptleri için bir şablon olarak hizmet etmek üzere yapılır (aynı zamanda daha fazla viral proteine çevrilebilen mRNA olarak da hizmet eder). Viral genom, hücresel başlatma faktörleri ve ribozomal alt birimler tarafından tanınabilen bir poli-A kuyruğunu kodlar ve bu, çift sarmallı bir RNA ara maddesi oluşturarak, negatif anlamlı ipliği yapmak için transkripsiyon sürecini başlatır.
Negatif duyu RNA'sının transkripsiyonunun ardından, daha pozitif anlamda RNA genomu oluşturmaya başlamak için hazırlanması gerekir. RNA genomunun 5' ucuna kovalent olarak bağlı olan VPg proteini, kendisine bağlı 2 U'ya sahiptir. Bu U'ların amacı, viral RdRP'nin tanıyabileceği bir protein primeri olarak hizmet eden VPg proteinini modifiye etmek ve negatif anlamda daha fazla genom oluşturmaya başlamaktır.
Viral protein 2C, birleşme ve olgunlaşmanın gerçekleşeceği endoplazmik retikuluma pozitif anlamda RNA genomları getirir.
Tüm bunlar olurken, viral proteinazlar, eIF-4 başlatma faktörünü parçalayarak konakçı hücre protein sentezini kapatmak için çalışıyorlar. Bu işlem, konak hücre mRNA'larına bağlanan ribozomların inhibisyonunu gerçekleştirir. Bu, ana hücrede başlığa bağlı çeviriyi etkili bir şekilde kapatır.
Montaj, olgunlaşma ve çıkış
Viral genom ve viral proteinler, konakçı hücre içinde yeterince yüksek konsantrasyonlara ulaştığında, yapısal proteinler bir araya gelmelidir. Virüsün olgunlaşmasındaki son adım, bir öncü protein olan VP0'ın VP2 ve VP4'e bölünmesidir. Viral kapsid proteinleri bir araya gelerek pentamerleri oluşturur, bunların 12'si boş bir kapsid veya prokapsid oluşturmak üzere bir araya gelir (Expasy, Hunt, 2010). Daha önce bahsedildiği gibi, viral protein 2C, CB4 viral genomunu vezikül oluşumunun başladığı endoplazmik retikuluma getirir. ER zarı, genomu ve proteinleri çevrelemek için hareket eder, bu noktada prokapsid vezikülün dışına bağlanır ve genom ve proteinleri içine alır. Bu noktada, VP0 bir hücresel proteinaz tarafından parçalanır ve virüs nihayet tamamen olgunlaşır ve bulaşıcı hale gelir. CB4 zarfsız bir virüs olduğundan, konakçıdaki diğer hücreleri enfekte etmek için ilerlemek için plazma zarını kırarak sitoliz yoluyla çıkış gerçekleştirir (Hunt, 2010)
Belirtiler
Coxsackie B 1-4 virüsleri tipik olarak en şiddetli ve ölümcül yenidoğan hastalıklarıdır. Yaygın semptomlar miyokardit, meningoensefalit ve hepatiti içerebilir. Diğer daha az şiddetli semptomlar arasında pnömoni, Gastrointestinal semptomlar, pankreatit ve nöbetler sayılabilir. Coxsackie B4 virüsü olan hastalarda herpangina , bademcik iltihabı ve farenjit görülüyordu .
CB4 virüsü farelerde transplasental enfeksiyonlara neden olmuştur. Gebeliğin ilk birkaç haftasındaki enfeksiyonun fetüs kadar anneler için de zararlı olduğu, altlık boyutlarının azalmasına, düşüklere veya ölü doğumlara neden olduğu gösterilmiştir. Gebeliğin 4. ve 17. günlerinde enfekte olan annelerden doğan yavrularda, diyabete benzer semptomlara yol açan önemli ölçüde (p < 0.05) daha büyük pankreas anormallikleri vardı.
Coxsackie B4 virüsü ve tip 1 diyabet
Bir teori önermektedir tip 1 diyabet bir virüs tarafından tetiklenen olduğu otoimmün yanıtı hangi bağışıklık sistemi saldırılar virüs bulaşmış ile birlikte hücreler beta hücrelerinde de pankreas , ancak bugüne kadar insanlarda bu hipotezi destekleyen hiçbir sıkı kanıt yoktur.
Coxsackievirus B enfeksiyonu ve tip 1 diyabet arasındaki olası bir ilişkiyi analiz eden 2004 tarihli sistematik bir inceleme sonuçsuz kaldı. 2011 tarihli bir sistematik inceleme ve meta-analiz, enterovirüs enfeksiyonları ve tip 1 diyabet arasında bir ilişki olduğunu gösterdi, ancak bunun aksine, diğer çalışmalar, bir otoimmün süreci tetiklemek yerine, enterovirüs enfeksiyonlarının, coxsackievirus B olarak, tip 1 diyabetin başlangıcına ve gelişimine karşı koruyabildiğini göstermiştir. 1 diyabet.
Yenidoğanlara bulaşma
Enterovirüsler genellikle yenidoğanları ve 12 aydan küçük bebekleri enfekte eder. Coxsackie b virüsleri genellikle bebeklere perinatal bulaşma yoluyla yayılır. Bununla birlikte, daha ciddi koksaki B virüs vakaları, transplasental bulaşma yoluyla yayılır. Çocuklarda neonatal coxsackie B virüs enfeksiyonunun yaygın semptomları menenjit ve/veya ensefaliti içerir. Coxsackie B4 virüsü beyni ve omuriliği enfekte edebilir ve iltihaplanmaya neden olabilir.
Teşhis
Coxsackie B virüslerine bağlı enfeksiyon, kandaki nötralize edici antikorların miktarı ölçülerek, PCR ve mikroskobik tespit yoluyla belirlenebilir. Semptomlara dayanarak CBV'yi teşhis etmek zordur.