İnsülit - Insulitis

insülit
Pankreasın Langerhans adacıklarının inflamatuar infiltrasyonunun histolojik bir görüntüsü
Pankreasın Langerhans adacıklarının inflamatuar infiltrasyonunun histolojik bir görüntüsü
Telaffuz
uzmanlık Endokrinoloji
komplikasyonlar Beta hücre fonksiyonunun kaybına yol açabilir ve tip 1 diyabete yol açabilir
nedenler Langerhans adacıklarında bağışıklık hücresi infiltrasyonu
Yönetmek adacık hücre nakli
Sıklık İnsanların% 19 Bulundu T1D ve insanların% 28 T2D'de

İnsülit , pankreasta bulunan ve glikoz seviyelerini düzenlemeye yardımcı olan bir endokrin doku topluluğu olan Langerhans adacıklarının iltihaplanmasıdır ve adacıklarda bağışıklık hücresi (T ve B lenfositleri , makrofajlar ve dendritik hücreler) infiltrasyonunun spesifik olarak hedeflenmesiyle sınıflandırılır . Langerhans. Bu bağışıklık hücresi infiltrasyonu, tip 1 ve tip 2 diyabetin patogenezinde, hastalık gelişiminde önemli bir rol oynayan adacıkların insülin üreten beta hücrelerinin yok edilmesiyle sonuçlanabilir . İnsülit, tip 1 diyabetli bireylerin %19'unda ve tip 2 diyabetli bireylerin %28'inde mevcuttur . Genetik ve çevresel faktörlerin insülitin başlamasına katkıda bulunduğu bilinmektedir, ancak buna neden olan süreç tam olarak bilinmemektedir. İnsülit genellikle tip 1 diyabetin obez olmayan diyabetik (NOD) fare modeli kullanılarak incelenir . Kemokin protein ailesi, pankreas beta hücresi yıkımından önce pankreasa lökositik infiltrasyonu teşvik etmede önemli bir rol oynayabilir.

patofizyoloji

Patogenezi insülitin eşiğinde göre değerlendirilebilir , CD3 + ve CD45 + çevreleyen veya Langerhans adacıkları nüfuz eden hücreler, bununla birlikte, bu, sadece bir pankreas dokusu numunesi ile incelenebilir. CD3+ ve CD45+ (farklılaşma kümesi 3 ve 45 pozitif hücre) lenfositlerdir. Obez olmayan diyabetik farelerin incelenmesi , kan dolaşımındaki insülin otoantikorlarının üretiminin miktarı ile insülitin ilerlemesi arasında bir korelasyon ve ayrıca mevcut otoantikorların belirli kombinasyonları ile tip 1 diyabet ve insülit geliştirme riski arasında bir bağlantı ortaya çıkardı .

Tip 1 diyabet hastalarının kabaca %19'unda bulunan insülit, %68 prevalansı ile en belirgin şekilde tanıdan sonraki ilk yıl içinde 0-14 yaş arası hastalarda ortaya çıkar (çalışılan 32/47 hasta). Kronik tip 1 diyabetli genç hastalarda (hastalığı bir yıldan fazla olan hastalarda) insülit prevalansı %4'tür . 15 ila 39 yaşları arasındaki yaşlı hastaların sadece %29'u tanıdan sonraki bir yıl içinde insulitik lezyon göstermiştir. Yaş grupları arasındaki bu farklılığın kesin nedeni bilinmemektedir, ancak yetişkinlerin daha yavaş ilerleyen farklı veya daha az şiddetli bir tip 1 diyabet formuna sahip olabileceği teoridir.

İnsülit, peri-insülit ve intra-insülit olmak üzere, immün hücre infiltrasyonunun konumuna göre farklılık gösteren 2 farklı alt sınıflama vardır. Peri-insülitte, hücre infiltrasyonu adacıkların çevresinde meydana gelirken, intra-insülitte, adacığın fonksiyonel dokusu olan parankimde hücre infiltrasyonu vardır. Çoğu zaman, peri-insülitte, adacığın 1 kutbunda konsantrasyonda hücre infiltrasyonu.

Heparanaz ve adacık içi glikozaminoglikan heparan sülfat (HS) kaybı tarafından yönlendirilen bir pankreas adacık ve T1D hastalığının dört aşamasını gösteren diyagram

Teşhis

İnsülit sıklığı ile bir insülit lezyonu içindeki CD45+, CD3+, CD4+ , CD8+ ve CD20+ hücreleri arasında önemli bir ilişki vardır ve bilim camiasındaki genel fikir birliği, Langerhans adacıklarındaki bir lezyonun, aşağıdakileri karşılaması halinde insülit olarak teşhis edilebileceğidir. her biri minimum 15 CD45+ hücreye sahip en az 3 adacıktan oluşan minimum eşik sızdı. İnsülit tanı gerekliliklerini yerine getiren tip 2 diyabetli bireylerin sıklığını bulmayı amaçlayan bir çalışma, insülitin mevcut tanımının ve gereksinimlerinin “tip 1 diyabetli bireylerden alınan pankreasları tip 2 diyabetlilerden ayırt etmek için kullanılamayacağını” buldu. diyabet” (Lundberg ve ark., 2017). Bu çalışma, kabul edilen insülit tanımının "CD45+ hücreler değil, ≥ 15 CD3+ hücre ≥ 3 adacıkta bulunduğunda" (Lundberg ve ark., 2017) pozitif bir tanıya sahip olması için değiştirilmesini önermiş ve bunu yapmak tip yüzdesini azaltmıştır. İnsülit kriterlerini %82'den %28'e karşılayan 2 diyabet hastası.

İnsülit ve tip 1 ve 2 diyabetin patogenezini araştırmak için birincil zorluk, insülitin tanımı ve tanı koşulları konusunda bir anlaşmanın olmamasıdır. İnsüliti diğer inflamatuar durumlardan ayırt etmek için kullanılan birçok farklı immünofenotipleme belirteci ve hücre infiltrat eşiği olduğundan ve çalışılacak küçük örneklem büyüklüğü nedeniyle, insülitin özelliklerini daha net bir şekilde tanımlamaya odaklanan çok sayıda araştırma olduğundan, bu fikir birliği eksikliği mevcuttur. .

Langerhans adacıklarının pankreasta küçük hücre kümeleri olması nedeniyle , Langerhans dokusu adacıklarının donör örneklerinde patoloji raporu alınması gerektiğinden insüliti incelemek ve teşhis etmek zordur ve 2014 itibariyle sadece histopatolojik olarak mevcuttu. ~250 vakadan elde edilen veriler. Erken tip 1 diyabet gelişimini ve olası insülit gelişimini test etmek için bir strateji, bir kişinin dolaşımındaki adacık otoantikor seviyesini ölçmek için kan testi yapmaktır. İnsülit teşhisi, radyolojik görüntüleme veya optik görüntüleme teknikleri kullanılarak insülit lezyonlarının görüntülenmesinden de yapılabilir , ancak görüntülerden insülitin teşhisindeki ana zorluk, pankreas dokusu içindeki pankreas adacıklarını tespit etme zorluğundan kaynaklanmaktadır. Radyolojik görüntüleme teknikleri, manyetik rezonans görüntüleme (MRI) , ultrason ve BT taramasını içerir.

Tedavi

İnsülit gelişiminde erken verilen immünosupresan tedavi

Bu tedavi, insülit gelişiminde erken uygulansaydı etkili olurdu. İnsülit ve tip 1 diyabet gelişimi, insülin salgılayan beta hücrelerinin yoğun kaybından önce, invaziv olmayan bir yöntemle başarılı bir şekilde tespit edilirse, immünosupresan tedavinin uygulanması , immün hücre sızmasını langerhans adacıklarına önleyecektir. İnsülitin bu şekilde önlenmesi, aynı zamanda tip 1 diyabet gelişiminin önlenmesi olarak da işlev görecektir, çünkü insülin üreten beta hücre yıkımı yoksa, vücut yeterli seviyelerde glikoz üretebilecektir.

Allojenik pankreas adacık hücre nakli

Bu cerrahi prosedürde, pankreas adacık hücreleri beyin ölümü gerçekleşmiş donörlerden elde edilir (genellikle 2 donör gerekir) ve hastadaki tahrip olmuş adacıkların yerini almak üzere hastanın karaciğerine infüze edilir. Hastanın bağışıklık sisteminin nakledilen hücrelere zarar vermesini önlemek için hastaya ayrıca bağışıklık bastırıcı tedavi başlatılır. Nakil lokal anestezi altında gerçekleştirilir ve kanı karaciğere taşıyan bir kan damarı olan portal vene perkütan olarak görüntü kılavuzlu bir kateter yerleştirilir . Bildirilen ilk nakil 1977'de gerçekleşti.

Prosedür, uzun vadeli başarının bazı kanıtlarıyla birlikte kısa vadeli başarı gösterir. Başarılı olduğunda, bu prosedür önemli ölçüde geliştirilmiş diyabetik kontrol ve hipoglisemik ataklarda bir azalma ile sonuçlanır, bu da adacıkların implante edilmiş insülin üreten beta hücrelerinin gerekli seviyelerde insülini başarıyla ürettiğini ve salgıladığını gösterir. 112 hastayı kapsayan bir kayıt çalışmasında, adacık nakli hastaların %13'ünde başarısız oldu ve hastaların %76'sı işlemin ardından 2 yıl içinde insüline bağımlıydı. Bir transplantın düşük başarı oranı, yetersiz sayıda implante edilen adacık hücresi, adacık hücrelerinin aşılanma başarısızlığı, karaciğerde adacık hücresi hasarı, etkisiz immünosupresyon ve tekrarlayan otoimmün diyabet nedeniyle olabilir. Bu prosedürden ciddi komplikasyonlar ortaya çıkabilir, ancak transplantasyon prosedürlerinin çoğu hastalar için herhangi bir olumsuz etki ile sonuçlanmaz. Ayrıca, immünosupresan tedavinin uzun süreli kullanımından kaynaklanan yan etki riski de vardır. Bu prosedür için başarı oranları ilk yapıldığından beri artarken, hastanın vücudu tarafından yüksek oranda reddedilme oranı ve uzun vadeli immünosupresan tedavi riski nedeniyle bu prosedür genellikle önerilmemektedir.

Otolog pankreas adacık hücre nakli

Bu cerrahi prosedür allojenik pankreatik adacık hücre transplantasyonuna benzer , en büyük fark, implante edilmiş pankreas adacıklarının nereden alındığıdır. Bir in otolog , allojenik, pankreatik adacık hücre transplantasyonu adacık hücrelerinde donörlerden elde edilmiştir, oysa pankreatik adacık hücre transplantasyonu, adacık hücreleri, hastadan elde edilir.

Bu prosedür, genel anestezi altında pankreatektomi ile birlikte gerçekleştirilir . İlk olarak, pankreatektomi yapılır, tam pankreas sadece kronik pankreatitten kaynaklanan zayıflatıcı ağrı gibi daha aşırı durumlarda çıkarılır, daha sonra canlı adacık hücreleri izole edilir ve görüntü kılavuzlu bir kateter ile portal ven yoluyla hastanın karaciğerine implante edilir. İmplante edilen adacık hücreleri hastanın vücudundan geldiği için bağışıklık reddi ve bağışıklık baskılayıcı tedaviye gerek yoktur.

Bu prosedür, hastanın kan şekeri yönetimini iyileştirmede kısa vadeli başarı gösterir, ancak uzun vadede çoğu hasta insülin tedavisine ihtiyaç duyar. Bu prosedürden kaynaklanan komplikasyonlar öncelikle pankreatektomiden kaynaklanır.

Tarih

İnsülit ilk olarak 1902 yılında Alman patolog Martin Benno Schmidt tarafından tanımlandı ve daha sonra 1940 yılında İsviçreli patolog Hanns von Meyenburg tarafından insülit olarak etiketlendi . - yaşındaki diyabetik çocuk. 1928'de bilim adamları Oliver Stansfield ve Shields Warren'ın diyabet teşhisi konduktan kısa bir süre sonra ölen birkaç küçük diyabetik çocuk üzerinde yaptıkları çalışmada insülit ile hasta yaşı arasındaki korelasyonu keşfettiklerinde, insülitin nadir görülen bir durum olduğuna inanılıyordu . Çocukların “saf, komplike olmayan diyabetin en iyi örneklerine” sahip olmaları (In't Veld, 2011) ve yaşla birlikte ortaya çıkan komplikasyonların daha az olması nedeniyle araştırmalarının birincil odak noktası genç hastalardı. İnsülitin yaşa bağlanmasına ek olarak, Stansfield ve Warren, insülit ile tip 1 diyabetin ani başlangıçlı (<1 yıl) arasında bir ilişki buldular. Warren ayrıca diyabet hastalarında her zaman süliti olmadığını gözlemledi ve basit diyabet vakalarında sülite rastlanmadığı için sülitin diyabete neden olmadığını, bunun sadece bir semptomu olduğu sonucuna vardı.

1958'de Philip LeCompte, ilişkili 4 insülit vakasını inceleyerek akut başlangıçlı hastalığı ve kısa süreyi yeniden inceledi. LeCompte, insülitin nadir, ancak yetersiz teşhis edilmiş olabilecek önemli bir lezyon olduğunu ve hücresel sızıntıya bir enfeksiyon ajanı, adacıkların fonksiyonel bir suşu, bakteriyel olmayan bir kaynaktan gelen hasara reaksiyon veya bir antijenin neden olabileceğini teorileştirdi. -antikor reaksiyonu . 1965'te patolog Willy Gepts , 22 hastadan oluşan nispeten büyük bir örneklem büyüklüğü ile insülit ve jüvenil diyabet üzerine ilk analizi yayınladığında, olası immünolojik kökenli sülitisin sahip olabileceği hakkında spekülasyonlar yaptı. İncelenen 22 hastanın tümü tanıdan sonraki 6 ay içinde ölmüştü ve Gepts, hastaların %68'inde (15/22) insülit varlığını bulmuştur; bu, daha önce keşfedilmiş olandan çok daha yüksek bir prevalans gösterdiği için anlamlıdır. Bir takip çalışmasında, Gepts ayrıca, diyabetik olmayan kontrollerde bulunandan ortalama %10 daha az, oldukça değişken bir pankreatik beta-hücre kütlesi azalması buldu; bu, hala insülin immünoreaktivitesine sahip adacıklarda bulunan inflamasyon eğilimi, ve iş yerinde bir otoimmün sürecin daha fazla kanıtı. 1978'de yapılan daha fazla araştırma, Gepts'i "insülitin, özellikle beta hücrelerine yönelik gecikmiş tipte bir bağışıklık tepkisini temsil ettiği" sonucuna götürdü (In' Veld, 2011). 1920'lerden 1970'lere kadar pankreas hastalığı üzerine yapılan çalışmalar, insülit hakkında birçok şeyi ortaya çıkardı ve tip 1 diyabetli hastalarda immünolojik ve genetik çalışmalarla birleştiğinde, insülit ile tip 1 diyabet arasındaki bağlantıya ve tip 1 diyabet için otoimmün bir temele işaret etti.

Referanslar