Kombretastatin - Combretastatin

Kombretastatin
İsimler
	Tercih edilen IUPAC adı 5 - [( 2R ) -2-Hidroksi-2- (3,4,5-trimetoksifenil) etil] -2-metoksifenol
	Diğer isimler (R) - (-) - Kombretastatin
Tanımlayıcılar
CAS numarası
3B modeli ( JSmol )
ChEMBL
ChemSpider
PubChem Müşteri Kimliği
UNII
CompTox Kontrol Paneli ( EPA )
	InChI InChI = 1 / C18H22O6 / c1-21-15-6-5-11 (8-14 (15) 20) 7-13 (19) 12-9-16 (22-2) 18 (24-4) 17 ( 10-12) 23-3 / h5-6,8-10,13,19-20H, 7H2,1-4H3 Anahtar: LGZKGOGODCLQHG-UHFFFAOYAS ;
	GÜLÜMSEME O (c1cc (cc (OC) c1OC) C (O) Cc2ccc (OC) c (O) c2) C ;
Özellikleri
Kimyasal formül	C 18 H 22 O 6
Molar kütle	334,36 g / mol
	Aksi belirtilmedikçe, veriler standart hallerinde (25 ° C [77 ° F], 100 kPa) malzemeler için verilmiştir.
	Bilgi kutusu referansları

Combretastatin , Combretum caffrum'da bulunan bir dihidrostilbenoiddir .

Sınıf olarak

Combretastatinler , bir doğal fenol sınıfıdır . Combretum caffrum'un kabuğunda , genellikle Güney Afrika Çalı Söğüt olarak bilinen çeşitli doğal kombretastatin molekülleri bulunur . Kombretastatinler, benzer bir isme sahip olmalarına rağmen , bir kolesterol düşürücü ilaç ailesi olan statinlerle ilgisizdir .

Doğal kombretastinler

Kombretastatin A-4

Combretastatin ailesine giren moleküller genellikle 3 ortak yapısal özelliği paylaşır: bir trimetoksi "A" halkası, bir "B" halkası içeren sübstitüentler genellikle C3 've C4' ve [genellikle] iki halka arasında bir eten köprüsü gerekli yapısal sertliği sağlar. Böyle bir eten köprüsüne sahip moleküller aynı zamanda stilbenoidlerdir , eten olmayan bir köprüye sahip moleküller de dihidrostilbenoidlerdir .

C3 ' amino ve hidroksil ikame edicilerine sahip moleküller çok aktiftir ve C4' hidroksil veya metoksi ikame edicilerine sahip moleküller de sitotoksiktir. Şu anda bilinen doğal ürünlerden Combretastatin A-4 , hem tübülin bağlama yeteneği hem de sitotoksisite açısından en güçlü olanıdır . Combretastatin A-1 ayrıca güçlü bir sitotoksik ajandır. Diğer bir molekül, Combretastatin B-1'dir .

Biyolojik fonksiyon

Bunu yapan bitkilerde

Bitkinin zararlılardan ve parazitlerden korunmasına yardımcı olduğu düşünülmektedir.

Memeli tümörlerinde

Combretastatin ailesinin üyeleri, tümörlerde vasküler bozulmaya neden olma konusunda çeşitli yeteneklere sahiptir . Kombretastatin , daha önce keşfedilen vasküler bozucu madde olan kolşisine atıfta bulunarak, kolşisin bölgesinde tübülinin β-alt birimine bağlanır . Tübülin polimerizasyonunun engellenmesi, kanser hücrelerinin mikrotübül üretmesini engeller . Mikrotübüller, hücre iskeleti üretimi, hücreler arası hareket, hücre hareketi ve kromozom ayrımında ve hücresel bölünmede kullanılan mitotik milin oluşumu için gereklidir . Bu eylemden kaynaklanan anti-kanser aktivitesi, vaskülatür endotel hücrelerinde bir şekil değişikliğinden kaynaklanır . Kombretastatin ile tedavi edilen endotel hücreleri hızla balon şeklinde balon şeklinde çeşitli etkilere neden olur ve bu da tümör çekirdeğinde nekroz ile sonuçlanır . Tümör kenarı normal vaskülatür tarafından desteklenir ve çoğu zaman etkilenmeden kalır. Sonuç olarak, herhangi bir terapötik kullanımın, ilaçların veya tedavi seçeneklerinin bir kombinasyonunu içermesi muhtemeldir.

Kimyasal sentez

Combretastatin iskeletine çeşitli olası yollar mümkündür. Oldukça kolay bir sentez aşağıdaki gibidir:

1-Bromometil-3,4,5-trimetoksibenzen, bir maruz S _{, N} 2 ile reaksiyonu trifenilfosfin bir verir, fosfonyum tuzu.
Bu bileşik, bir ilid ara maddesi yoluyla , bir Wittig olefin kullanılarak istenen ikame edicilere sahip olan bir benzaldehitten türetilmiş B-halkasına bağlanır .
Wittig reaksiyonu, esas olarak solvent polaritesine , sıcaklığa, metal katyon koordinasyon etkilerine ve ikame edicilerin trifenilfosfin tuzu veya benzaldehit üzerindeki elektronik etkisine bağlı olarak değişen miktarlarda E ve Z izomerleri üretir . Genel olarak cis-combretastatin, tübülin polimerizasyonunu ve ayrıca sitotoksisiteyi inhibe etme konusunda önemli ölçüde gelişmiş bir yeteneğe sahiptir .

Doğrudan cis formlarını oluşturmak için bir Perkin yoğunlaştırma reaksiyonu kullanılabilir.

Klinik çalışmalar

Bilinen en güçlü doğal olarak oluşan kombretastatin olan Combretastatin A-4 , fosfat ön ilacı ( CA-4-P ) ve ombrabulin gibi diğer CA-4 analogları şu anda bir dizi klinik deneyde araştırılmaktadır .

Referanslar

^ Singh, Rohit; Kaur, Harneet (2009). "Combretastatin bazlı Anti-Kanser Ajanlarının Hazırlanmasında Sentetik Yaklaşımlardaki Gelişmeler". Sentez : 2471–2491.
^ ^a ^b Pettit, GR; Singh, SB; Niven, ML; Hamel, E .; Schmidt, JM (1987). "Kombretastatin A-1 ve B-1'in İzolasyonu, Yapısı ve Sentezi, Combretum caffrum'dan Türetilen Mikrotübül Düzeneğinin Potansiyel Yeni İnhibitörleri". Doğal Ürünler Dergisi . 50 (1): 119–131. doi : 10.1021 / np50049a016 . PMID 3598594 .
^ "Renkli kemoterapi" . The Economist . 11 Temmuz 2015. ISSN 0013-0613 . Erişim tarihi: 2016-06-19 .
^ Ma; et al. (2013). "Potansiyel antitümör ajanları olarak 3'-O-ikameli bir karbonik eter parçası içeren Combretastatin A-4 türevlerinin sentezi ve biyolojik değerlendirmesi" . doi : 10.1186 / 1752-153X-7-179 . PMC 3878987 . Alıntı dergisi gerektirir |journal= ( yardım )

[1] Singh, Rohit; Kaur, Harneet (2009). "Combretastatin bazlı Anti-Kanser Ajanlarının Hazırlanmasında Sentetik Yaklaşımlardaki Gelişmeler". Sentez : 2471–2491.

[Pettit-2] Pettit, GR; Singh, SB; Niven, ML; Hamel, E .; Schmidt, JM (1987). "Kombretastatin A-1 ve B-1'in İzolasyonu, Yapısı ve Sentezi, Combretum caffrum'dan Türetilen Mikrotübül Düzeneğinin Potansiyel Yeni İnhibitörleri". Doğal Ürünler Dergisi . 50 (1): 119–131. doi : 10.1021 / np50049a016 . PMID 3598594 .

[photo2015-3] "Renkli kemoterapi" . The Economist . 11 Temmuz 2015. ISSN 0013-0613 . Erişim tarihi: 2016-06-19 .

[Ma2013-4] Ma; et al. (2013). "Potansiyel antitümör ajanları olarak 3'-O-ikameli bir karbonik eter parçası içeren Combretastatin A-4 türevlerinin sentezi ve biyolojik değerlendirmesi" . doi : 10.1186 / 1752-153X-7-179 . PMC 3878987 . Alıntı dergisi gerektirir |journal= ( yardım )

Languages

In other projects