koroideremi - Choroideremia
| koroideremi | |
|---|---|
| Diğer isimler | CHM, Tapetokoroidal distrofi |
 | |
| Koroideremi gibi cinsiyete bağlı bir bozukluğun kalıtımını gösteren örnek bir soyağacı çizelgesi. | |
| uzmanlık | Oftalmoloji |
| Belirtiler | Progresif görme kaybı |
| Her zamanki başlangıç | Çocukluk |
| Süre | Kronik |
| nedenler | Genetik |
| teşhis yöntemi | Genetik test, aile öyküsü, fundus muayenesi |
Koroideremi ( / k ɒ ˌ R ɔɪ d ɪ r Ben bir m i ə / ; CHM ) nadir olduğu , X'e bağlı resesif kalıtsal formu retina kabaca 1 50.000 erkekleri etkiler dejenerasyon. Hastalık, çocuklukta gece körlüğü ile başlayan , periferik görme kaybı ve daha sonraki yaşamda merkezi görme kaybına kadar ilerleyen kademeli bir görme kaybına neden olur. İlerleme bireyin yaşamı boyunca devam eder, ancak hem değişim oranı hem de görme kaybının derecesi etkilenenler arasında, hatta aynı aile içinde bile değişkendir.
Koroideremi, Rab proteinlerinin lipid modifikasyonunda yer alan bir protein olan Rab eskort protein 1'i (REP1) kodlayan CHM genindeki işlev kaybı mutasyonundan kaynaklanır . Hastalığın tam mekanizması tam olarak anlaşılmamakla birlikte, retinada fonksiyonel bir proteinin olmaması, hücre ölümü ve retina pigment epitelinin (RPE), fotoreseptörlerin ve koroidin kademeli olarak bozulmasına neden olur .
2019 itibariyle koroideremi tedavisi yoktur; bununla birlikte, retinal gen tedavisi klinik denemeleri olası bir tedaviyi göstermiştir.
Sunum
Yana CHM geni üzerinde bulunan X kromozomu , belirtiler erkeklerde neredeyse sadece görülür. Birkaç istisna olsa da, kadın taşıyıcıların RPE'de gözle görülür bir pigmentasyon eksikliği vardır, ancak herhangi bir semptom yaşamazlar. Dişi taşıyıcıların ya hasta bir erkek ya da taşıyıcı kız sahibi olma şansı %50 iken, koroideremili bir erkeğin tüm taşıyıcı kızları ve etkilenmemiş erkek çocukları olacaktır.
Hastalığın ilerlemesi önemli ölçüde değişebilse de, genel eğilimler vardır. Koroideremili birçok kişinin fark ettiği ilk semptom, gençlikte başlayan önemli bir gece görüşü kaybıdır. Periferik görme kaybı, bir görme kaybı halkası olarak başlayan ve yetişkinlikte "tünel görüşü" ile devam eden kademeli olarak meydana gelir. Koroideremili bireyler , 40'lı yaşlarına kadar iyi görme keskinliğini koruma eğilimindedir , ancak sonunda 50-70 yaş aralığında bir noktada tüm görüşlerini kaybederler. Koroideremili 115 birey üzerinde yapılan bir araştırma, 60 yaşın altındaki hastaların %84'ünün görme keskinliğinin 20/40 veya daha iyi olduğunu, 60 yaşın üzerindeki hastaların ise %33'ünün 20/200 veya daha kötü görme keskinliğine sahip olduğunu buldu. En şiddetli görme keskinliği bozukluğu (sadece parmakları sayma veya daha kötüsü) yaşamın yedinci dekatına kadar ortaya çıkmadı. Aynı çalışma, ortalama görme keskinliği kaybı oranının 5 yılda yaklaşık 0,09 logMAR olduğunu bulmuştur ki bu, Snellen tablosunda kabaca 1 satırdır .
Teşhis
Aile öyküsüne, semptomlara ve fundusun karakteristik görünümüne göre koroideremi tanısı konulabilir . Bununla birlikte, koroideremi , benzer ancak daha geniş bir retinal dejeneratif hastalık grubu olan retinitis pigmentosa ile bazı klinik özellikleri paylaşır ve genetik testler olmadan spesifik bir tanıyı zorlaştırır. Bu koroideremi nedeniyle genellikle başlangıçta retinitis pigmentosa olarak yanlış teşhis edilir. Ayırıcı tanı yapmak için çeşitli farklı genetik test teknikleri kullanılabilir.
Yönetmek
Retina dejenerasyonunu durdurmak veya tersine çevirmek için şu anda hiçbir şey yapılamazken, görme kaybı oranını yavaşlatmak için atılabilecek adımlar var. Dış mekan için UV engelleyici güneş gözlükleri, taze meyve ve yeşil yapraklı sebzelerin uygun diyet alımı, antioksidan vitamin takviyeleri ve diyet omega-3 çok uzun zincirli yağ asitlerinin düzenli alımı önerilir. Bir çalışma, bir diyet lutein takviyesinin, koroideremili hastalarda maküler pigment seviyelerini arttırdığını bulmuştur . Uzun bir süre boyunca, bu yüksek pigmentasyon seviyeleri retinal dejenerasyonu yavaşlatabilir. Gerekli olabilecek ek müdahaleler arasında retina dekolmanı ve kataraktın cerrahi olarak düzeltilmesi, az görme hizmetleri ve depresyon, bağımsızlık kaybı ve iş kaybı endişesiyle başa çıkmaya yardımcı olacak danışmanlık yer alır.
Gen tedavisi
Gen tedavisi şu anda bir tedavi seçeneği değildir, ancak hem koroideremi hem de Leber'in konjenital amaurozu (LCA) için insan klinik deneyleri bir şekilde umut verici sonuçlar vermiştir .
LCA'lı hastalar için gen tedavisinin klinik denemeleri 2008'de üç farklı bölgede başladı. Genel olarak, bu çalışmalar tedavinin güvenli, biraz etkili ve benzer retina hastalıkları için gelecekteki bir tedavi olarak umut verici olduğunu buldu.
2011 yılında koroideremi için ilk gen tedavisi tedavisi uygulandı. Ameliyat Oxford Üniversitesi Oftalmoloji Profesörü ve Nuffield Oftalmoloji Laboratuvarı'nda (NLO) Klinik Oftalmoloji Araştırma Grubu lideri Robert MacLaren tarafından gerçekleştirildi . Çalışmada koroideremili 12 hastaya 2 doz AAV .REP1 vektörü subretinal olarak enjekte edildi. Orada çalışmanın 2 amacı vardı:
- AAV.REP1 vektörünün güvenliğini ve tolere edilebilirliğini değerlendirmek için
- çalışma sırasında ve tedavi sonrası 24 aylık bir zaman noktasında gen terapisinin terapötik yararını veya retinal dejenerasyonun yavaşlamasını gözlemlemek
Enjeksiyonun neden olduğu retina dekolmanına rağmen, çalışma başlangıçta çubuk ve koni işlevinde iyileşme gözlemledi ve daha fazla çalışmayı garanti etti.
2016 yılında araştırmacılar, dört ülkede dört buçuk yıl boyunca gen tedavisi ile tedavi edilen 32 koroideremi hastasının olumlu sonuçlarının uzun süreli olabileceği konusunda iyimserdi.
Preimplantasyon genetik tanı
CHM geninde mutasyon taşıyan kadınlar için, implantasyon için etkilenmemiş embriyoları seçmek için in vitro fertilizasyon sürecinde preimplantasyon genetik tanı kullanılabilir . Bu işlem, herhangi bir monogenik hastalığa uygulanabilir .
Diğer potansiyel tedaviler
Koroideremi, gen tedavisi için ideal bir aday olsa da, daha sonraki yaşamda kaybedildikten sonra görmeyi geri getirebilecek başka potansiyel tedaviler de vardır. Bunların başında kök hücre tedavisi gelmektedir . 2014 yılında yayınlanan bir klinik araştırma , yaşa bağlı makula dejenerasyonu ve Stargardt hastalığı olan hastalarda insan embriyonik kök hücrelerinin subretinal enjeksiyonunun güvenli olduğunu ve çoğu hastada görüşü iyileştirdiğini buldu. 18 hastadan 10'unda görme düzeldi, 7'sinde düzeldi veya aynı kaldı ve 1 hastada azaldı, tedavi edilmeyen gözlerde iyileşme görülmedi. Çalışma, "nakledilen dokuyla ilgili olumsuz çoğalma, reddetme veya ciddi oküler veya sistemik güvenlik sorunları olduğuna dair hiçbir kanıt" bulamadı. 2015 yılında yapılan bir çalışmada , X'e bağlı retinitis pigmentosa'ya neden olan hasta kaynaklı pluripotent kök hücrelerdeki mutasyonları onarmak için CRISPR/Cas9 kullanıldı . Bu çalışma, bir hastanın kendi onarılmış hücrelerinin tedavi için kullanılabileceğini ve böylece embriyonik kök hücrelerin kullanımıyla ortaya çıkan bağışıklık reddi riskini ve etik sorunları azaltabileceğini düşündürmektedir .
Araştırma
Tarih
Koroideremi ilk olarak 1872'de Avusturyalı bir göz doktoru olan Ludwig Mauthner tarafından tanımlanmıştır . Başlangıçta, durumun, koroidin çoğunluğunun yokluğuna neden olan gelişimsel bir bozukluk olduğu düşünülüyordu (bu nedenle, çorak toprak veya çöl anlamına gelen eski Yunanca “eremia” son ekinin olası kullanımı). Birkaç on yıl sonra, hastalığın ilerleyici olmayan doğası şüphe uyandırdı ve sonunda Paymerer ve arkadaşları tarafından reddedildi. 1960 yılında CHM gen tanımlandı ve Frans PM Cremers tarafından 1990 yılında klonlanan.
Basit Araştırma
Birçok kalıtsal retina hastalığında, mutasyondan etkilenen protein, gözün ışığı algılama işlevinde doğrudan yer alır, ancak koroideremide durum böyle değildir. REP1 yardımcı prenilasyon bağlanması ve bunları sunarak Rab G-proteinlerinin Rab Geranylgeranyltransferase alt-birimi . REP1 ayrıca hidrofobik prenil gruplarını bağlayarak ve onları belirli bir hedef zara taşıyarak prenile edilmiş Rab'lere sitoplazma boyunca eşlik eder.
Sağlıklı bireylerde REP1 vücudun tüm hücrelerinde bulunur, ancak koroideremili hastalar daha geniş sistemik semptomlar değil, yalnızca görme kaybı yaşarlar ( lökositlerde kristaller ve yağ asidi anormallikleri bulan bir çalışma hariç ). REP1'e %75 özdeş ve %90 benzer bir protein olan REP2, göz dışındaki REP1 kaybını önemli ölçüde telafi edebilir. REP2'nin retinadaki REP1 kaybını tam olarak telafi edemediği düşünülmektedir. RAB27A , retinada temel işlevi vardır bir Rab, tercihli REP1 tarafından prenile edilecek gösterilmiştir. Ek olarak, Rab27a-REP1 ve Rab27a-REP2 kompleksleri , Rab geranilgeraniltransferaz enzimi için farklı afinitelere sahiptir , bu da muhtemelen REP2'nin retinadaki REP1'i tam olarak telafi edememesini açıklar.
Kültür
Kamu görevinde olan bir dizi kişi koroidermi ile yaşıyor ve bazıları hastalık için bağış toplama çabalarına dahil oldu. Eski İngiliz İşçi Parlamento Üyesi Siôn Simon'ın bu duruma sahip olduğu biliniyor. Daredevil oyuncusu Deborah Ann Woll'un ortağı olan çizgi romancı ve aktivist EJ Scott da koroideremi hastası ve düzenli bağış toplama çabalarına katılıyor.
Referanslar
daha fazla okuma
- Danny Boren, 2015, "Philadelphia'da başlatılan Choroideremia'yı tedavi etmek için ilk ABD Gen Terapisi Klinik Denemesi", Choroideremia Research Foundation (çevrimiçi), Basın Bülteni Özeti, 20 Ocak 2015, bakınız [10] , erişildi 23 Nisan 2015.
- Cory MacDonald, 2015, "Nightstar, Choroideremia Tedavisi için Gen Terapisi için ABD ve Avrupa Yetim İlaç Tanımını Aldı", Choroideremia Research Foundation (çevrimiçi), Basın Bülteni Özeti, 24 Mart 2015 (yayın tarihi, 11 Ocak), bakınız [11] , 23 Nisan 2015 tarihinde erişildi.
- FFB, 2015, "US Human Study for Choroideremia Gene Therapy Launched by Spark Therapeutics," Foundation Fighting Blindness (çevrimiçi), 27 Ocak 2015, bkz. [12] , erişildi 23 Nisan 2015.
- NLO, 2014, "First Results of Choroideremia Gene Therapy Trial (2014)," Nuffield Laboratory of Ophthalmology (çevrimiçi), Basın Bülteni, tarihsiz, bkz. [13] , erişim tarihi 23 Nisan 2015.
Dış bağlantılar
| sınıflandırma |
|---|