Biyoeşdeğerlik - Bioequivalence

150 mg uzatılmış salimli bir biyoeşdeğerlik profil karşılaştırması bupropion tarafından üretilen Impax Laboratories için Teva ve Biovail için GlaxoSmithKline

Biyoeşdeğerlik , bir ilacın iki tescilli müstahzarının beklenen in vivo biyolojik eşdeğerliğini değerlendirmek için kullanılan farmakokinetikte kullanılan bir terimdir . İki ürünün biyoeşdeğer olduğu söyleniyorsa, bu, tüm niyet ve amaçlar için aynı olmaları beklendiği anlamına gelir.

Birkett (2003) biyoeşdeğerliği şu şekilde tanımlamıştır: "İki farmasötik ürün, eğer farmasötik olarak eşdeğerlerse biyoeşdeğerdirler ve aynı molar dozda uygulandıktan sonra biyoyararlanımları (yararlanım oranı ve derecesi), etkileri, benzer şekilde benzerdir. hem etkililik hem de güvenlilik açısından temelde aynı olması beklenebilir Farmasötik eşdeğerlik, aynı uygulama yolu için aynı etkin madde(ler)in aynı miktarının, aynı veya benzer standartları karşılaması anlamına gelir. "

İçin Dünya Sağlık Örgütü'nün bunlar farmasötik olarak eşdeğer ya da farmasötik alternatif ise "iki farmasötik ürün biyolojik olarak eşdeğerdir (), ve biyoyararlanım, oranı bakımından (Cmaks ve tmaks) ve kapsamı emilim (eğri altındaki alan), verilmesinden sonra aynı koşullar altında aynı molar doz, etkilerinin temelde aynı olması beklenebilecek derecede benzerdir".

Birleşik Devletler Gıda ve İlaç İdaresi ( FDA ) farmasötik eşdeğer ya da farmasötik alternatiflerde aktif madde ya da aktif madde ilaç etki zaman bölgesinde kullanılabilir hale geldiği miktar ve derece önemli bir fark bulunmadığı" olarak biyo-eşdeğer tanımlamıştır uygun şekilde tasarlanmış bir çalışmada benzer koşullar altında aynı molar dozda uygulandı."

biyoeşdeğerlik

Örneğin, ticari olarak temin edilebilen bir Marka ürünü ve potansiyel olarak pazarlanacak bir Jenerik ürün gibi iki ürün arasındaki biyoeşdeğerliğin belirlenmesinde, farmakokinetik çalışmalar yürütülür, bu sayede preparatların her biri, genellikle gönüllü deneklere çapraz bir çalışmada uygulanır. sağlıklı bireylerde, ancak bazen hastalarda. Serum/plazma numuneleri düzenli aralıklarla alınır ve ana ilaç (veya bazen metabolit) konsantrasyonu için test edilir. Bazen, kan konsantrasyon seviyeleri iki ürünü (örneğin inhale kortikosteroidler) karşılaştırmak ne mümkün ne de mümkün olabilir, o zaman karşılaştırma için farmakokinetik son noktalar yerine farmakodinamik son noktalar (aşağıya bakınız) kullanılır. Bir farmakokinetik Karşılaştırma için, plazma konsantrasyon verileri, eğri (AUC), zirve konsantrasyonu (altındaki alan olarak önemli farmakokinetik parametreleri değerlendirmek için kullanılmaktadır Cı maks ), maksimum konsantrasyon (zamanı T maks ), ve emici bir gecikme zamanı ( T gecikme ) . Test, özellikle ilaç doğrusal olmayan farmakokinetik gösterdiğinde, birkaç farklı dozda yapılmalıdır.

Biyoeşdeğerlik çalışmalarından elde edilen verilere ek olarak, biyoeşdeğerlik için düzenleyici gereklilikleri karşılamak için başka verilerin sunulması gerekebilir. Bu tür kanıtlar şunları içerebilir:

  • analitik yöntem doğrulama
  • in vitro-in vivo korelasyon çalışmaları ( IVIVC )

düzenleyici tanım

Dünya Sağlık Örgütü

Dünya Sağlık Örgütü, çok kaynaklı (jenerik) ürün/karşılaştırıcı oranı için %90 güven aralığı, AUC 0–t ve C max için %80.00-125.00 kabul aralığı içindeyse, iki formülasyonu biyoeşdeğer olarak kabul eder . Yüksek değişkenliğe sahip bitmiş farmasötik ürünler için C max için geçerli kabul aralığı %69,84-143,19 olabilir.

Avustralya

Gelen Avustralya , Therapeutics Ürünler İdaresi (TGA) biyolojik olarak eşdeğer olduğu preparatları gördüğü takdirde% 90 güven aralıkları , iki preparasyonlar arasında oran oranların (% 90 CI), Cı- max aralığında 0.80-1.25 ve AUC yalan. Ürünler arasında T max da benzer olmalıdır.

Dar bir terapötik indeksi ve/veya doyurulabilir metabolizması olan ilaçlar için daha sıkı gereksinimler vardır - bu nedenle Avustralya pazarında örneğin digoksin veya fenitoin için jenerik ürünler bulunmamaktadır .

Avrupa

Avrupa Ekonomik Alanında geçerli olan düzenlemelere göre, iki tıbbi ürün, farmasötik olarak eşdeğer veya farmasötik alternatiflerse ve aynı molar dozda uygulandıktan sonra biyoyararlanımları, hem etkinlik hem de güvenlik açısından etkilerinin benzer olduğu derecede benzerse biyoeşdeğerdir. , temelde aynı olacaktır. % 90, bu göstermiştir kabul edilir güven aralıkları AUC için oranların (% 90 CI) 0-t ve Cı maksimum iki preparat arasındaki aralığı 80-125% olarak uzanmaktadır.

Amerika Birleşik Devletleri

Referans için testin (örn. jenerik formülasyon) bağıl ortalama Cmaks , EAA (0-t) ve EAA (0-∞)' nin %90 CI'si (örn. yenilikçi marka formülasyonu) içinde olması gerekiyorsa FDA, iki ürünü biyoeşdeğer olarak kabul eder. Açlık durumunda %80 ila %125. Birkaç istisna olmasına rağmen, genellikle Test ila Referans formülasyonlarının biyoeşdeğer bir karşılaştırması, aynı zamanda, "besleme" veya "gıda etkisi" çalışması olarak adlandırılan, ilacı almadan önce belirli bir zamanda uygun bir yemekten sonra uygulamayı gerektirir. Bir gıda etkisi çalışması, yukarıda açıklanan açlık çalışmasıyla aynı istatistiksel değerlendirmeyi gerektirir.

Biyoeşdeğerlik sorunları

FDA onaylı jenerik ilaçların markalı muadillerine eşdeğer olduğunu savunurken, doktorlar ve hastalar tarafından birçok ilaç için biyoeşdeğerlik sorunları rapor edilmiştir. Bazı ilaç sınıflarının, kimyaları nedeniyle özellikle sorunlu olduklarından şüphelenilmektedir. Bunlardan bazıları kiral ilaçlar, zayıf emilen ilaçlar ve sitotoksik ilaçlardır. Ek olarak, karmaşık dağıtım mekanizmaları biyoeşdeğerlik farklılıklarına neden olabilir. Doktorlar, anti-epileptik ilaçlar, varfarin ve levotiroksin reçete ederken, hastaları markalı ürünlerden jeneriğe veya farklı jenerik üreticilere değiştirmekten kaçınmaları konusunda uyarılır .

FDA onaylı jenerik ilacın birden fazla jenerik versiyonunun etkinlik ve yan etki profillerinde eşdeğer olmadığı tespit edildiğinde, biyoeşdeğerliğin doğrulanmasında önemli sorunlar ortaya çıktı. 2007 yılında, beslenme ürünleri ve takviyeleri hakkında tüketici bilgisi sağlayan iki sağlayıcı, ConsumerLab.com ve The People's Pharmacy, farklı bupropion markalarının karşılaştırmalı testlerinin sonuçlarını yayınladı. Halk Eczanesi, jenerik bupropionun artan yan etkileri ve azalan etkinliği hakkında çok sayıda rapor aldı ve bu da onu ConsumerLab.com'dan söz konusu ürünleri test etmesini istemeye sevk etti. Testler, Wellbutrin XL 300 mg'ın bazı jenerik versiyonlarının laboratuvar testlerinde marka hap ile aynı performansı göstermediğini gösterdi. FDA bu şikayetleri araştırdı ve jenerik versiyonun bupropionun ve ana aktif metaboliti hidroksibupropionun biyoyararlanımı açısından Wellbutrin XL'ye eşdeğer olduğu sonucuna vardı. FDA ayrıca, Wellbutrin XL'den Budeprion XL'e geçişten sonra depresyonun belirgin şekilde kötüleşmesinin en olası açıklamasının tesadüfi doğal ruh hali değişikliği olduğunu söyledi. Birkaç yıl boyunca hasta raporlarını reddettikten sonra, 2012'de FDA "Budeprion XL 300 mg'ın Wellbutrin XL 300 mg'a terapötik eşdeğerlik gösteremediğini" duyurarak bu görüşü tersine çevirdi. FDA, Wellbutrin XL 300 mg'ın diğer jenerik versiyonlarından herhangi birinin biyoeşdeğerliğini test etmedi, ancak dört üreticinin bu soruyla ilgili verileri Mart 2013'e kadar FDA'ya sunmasını istedi. Ekim 2013 itibariyle FDA, Bazı üreticilerin formülasyonları biyoeşdeğer değildir.

2004 yılında Ranbaxy'nin ürettikleri jenerik ilaçlarla ilgili verileri tahrif ettiği ortaya çıktı. Sonuç olarak, 30 ürün ABD pazarlarından kaldırıldı ve Ranbaxy 500 milyon dolar para cezası ödedi. FDA, bu keşfedildikten sonra birçok Hintli ilaç üreticisini araştırdı ve sonuç olarak en az 12 şirketin ABD'ye ilaç göndermesi yasaklandı.

2017 yılında, Avrupa İlaç Ajansı, araştırma verilerinin yanlış beyan edildiğini ve dokümantasyon ve veri işlemedeki eksiklikleri tespit eden incelemeler nedeniyle, Hindistan'daki Mikro Terapötik Araştırma Laboratuvarları tarafından biyoeşdeğerlik çalışmaları yürütülen ulusal olarak onaylanmış bir dizi ilacın askıya alınmasını tavsiye etti.

Ayrıca bakınız

Referanslar

Dış bağlantılar