Bergamottin - Bergamottin
|
|
|
|
| İsimler | |
|---|---|
|
Tercih edilen IUPAC adı
4 - {[(2 E ) -3,7-dimetilokta-2,6-diyen-1-il] oksi} -7 H -furo [3,2- g ] [1] benzopiran-7-on |
|
| Diğer isimler
Bergamotin
5-Geranoxypsoralen |
|
| tanımlayıcılar | |
|
3B model ( JSmol )
|
|
| CHEMBL | |
| Kimyasal Örümcek | |
| ECHA Bilgi Kartı |
100.166.792 
|
|
PubChem Müşteri Kimliği
|
|
| ÜNİİ | |
|
CompTox Panosu ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Özellikler | |
| C 21 H 22 O 4 | |
| Molar kütle | 338.403 g·mol -1 |
| Erime noktası | 55 - 56 °C (131 - 133 °F; 328 - 329 K) |
|
Aksi belirtilmedikçe, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da). |
|
 doğrulamak ( nedir ?)
  |
|
| Bilgi kutusu referansları | |
Bergamottin ( 5-geranoxypsoralen ) doğal bir furanocoumarin hamuru bulunan Pomelos meyvesi ve greyfurt . Ayrıca, ilk izole edildiği ve adının türetildiği bergamot portakalının kabuğunda ve hamurunda da bulunur .
Kimya
Kimyasal olarak, bergamottin ve dihidroksibergamottin, geraniolden türetilen yan zincirlerle işlevselleştirilmiş lineer furanokumarinlerdir . Bunlar inhibitörleri bazı izoformları arasında sitokrom P450 , özellikle enzim CYP3A4 . Bu, bazı ilaçların enzim tarafından oksidatif metabolizmasını önleyerek kan dolaşımında yüksek ilaç konsantrasyonuna neden olur.
Normal şartlar altında greyfurt suyu etkisi olumsuz bir etkileşim olarak kabul edilir ve hastalar genellikle ilaç alırken greyfurt veya suyunu tüketmemeleri konusunda uyarılır. Bununla birlikte, bazı güncel araştırmalar sitokrom P450 inhibisyonunun potansiyel faydalarına odaklanmıştır. Bergamottin, dihidroksibergamottin veya sentetik analogları , diğer ilaçların oral biyoyararlanımını arttırmayı hedefleyen ilaçlar olarak geliştirilebilir . CYP3A4 tarafından metabolize edildikleri için kullanımı sınırlı olabilen ilaçlar, bir CYP3A4 inhibitörü ile alındığında, kanda gerekli bir konsantrasyonu elde etmek için gereken doz azaltılacağından, geçerli ilaçlar haline gelebilir.
Mevcut ilaçlarda bu etkinin kullanımına bir örnek, sitokrom P450'nin CYP3A4 ve CYP2D6 izoformlarının güçlü bir inhibitörü olan ritonavirin diğer antiretroviral ilaçlarla birlikte uygulanmasıdır. Ritonavir kendi başına HIV replikasyonunu inhibe etmesine rağmen , bu tedavi rejimlerinde kullanımı, onları metabolize eden enzimlerin inhibisyonu yoluyla diğer ajanların biyoyararlanımını arttırmaktır.
biyosentez
Bergamottin, shikimate yolundan kaynaklanan bileşenlerden elde edilir . Bu bileşiğin biyosentezi, umbelliferon (2) bileşiğinin alkilasyonu yoluyla oluşan demetilsuberosin (3) ürününün oluşumu ile başlar. Umbelliferon'un alkilasyonu , daha yaygın olarak DMAPP olarak bilinen dimetilalil pirofosfatın kullanımı ile başlatılır . Bir alkil grubunun siklizasyonu, bir sitokrom P450 monooksijenaz katalizörü ile birlikte NADPH ve oksijen varlığında yapılan marmesin (4) oluşturmak üzere gerçekleşir. Bu işlem daha sonra iki kez daha tekrarlanır, ilk önce marmesin'den (4) psoralen (5) oluşturmak için hidroksiizopropil ikame edicisini çıkarmak ve ardından bergaptol (6) oluşturmak üzere bir hidroksil grubu eklemek için. Bergaptol (6) daha sonra bergapten (7) oluşturmak üzere S-adenosil metiyonin (SAM) ile metillenir . Bu biyosentezdeki son adım , hedef molekül bergamottin'i (8) oluşturmak için bir GPP'nin veya geranil pirofosfatın yeni metillenmiş bergapten'e (7) bağlanmasıdır.
