14-3-3 proteini - 14-3-3 protein

14-3-3
2bq0 14-3-3.png
İnsan 14-3-3 protein beta PDB girişi 2bq0'ın çizgi film diyagramı
tanımlayıcılar
Sembol 14-3-3
Pfam PF00244
InterPro IPR000308
AKILLI 14_3_3
PROZİT PDOC00633
SCOP2 1a4o / KAPSAM / SUPFAM

14-3-3 proteinleri , tüm ökaryotik hücrelerde ifade edilen , korunmuş düzenleyici moleküllerin bir ailesidir . 14-3-3 proteinleri , kinazlar , fosfatazlar ve transmembran reseptörleri dahil olmak üzere çok sayıda işlevsel olarak çeşitli sinyal proteinlerini bağlama yeteneğine sahiptir . 200'den fazla sinyal proteini 14-3-3 ligandları olarak rapor edilmiştir.

Beyin omurilik sıvısında yüksek miktarda 14-3-3 proteini , Creutzfeldt-Jakob hastalığının bir işareti olabilir .

Bir peptite bağlı bir 14-3-3 protein dimerinin moleküler yapısı.

Özellikleri

Çoğu memelide yedi farklı 14-3-3 proteinini kodlayan yedi gen ( aşağıdaki İnsan genlerine bakın) ve birçok yüksek bitkide 13-15 gen vardır, ancak tipik olarak mantarlarda sadece çiftler halinde bulunurlar. Protistlerin en az bir tane var. Ökaryotlar , birden fazla gen eksprese edilirse tek bir 14-3-3 geninin kaybını tolere edebilir, ancak tüm 14-3-3'lerin silinmesi (mayada deneysel olarak belirlendiği gibi) ölümle sonuçlanır.

14-3-3 proteinleri, genellikle 9 veya 10 alfa sarmalına sahip olan ve genellikle amino terminal sarmalları boyunca homo- ve/veya hetero-dimer etkileşimleri oluşturan Tetratrico Peptid Repeat (TPR) süper ailesine yapısal olarak benzerdir . Bu proteinler , kurulan ve tahmin edilen diğerlerinin yanı sıra iki değerli katyon etkileşimi, fosforilasyon ve asetilasyon ve proteolitik bölünme bölgeleri de dahil olmak üzere bir dizi bilinen ortak modifikasyon alanı içerir .

14-3-3 peptitlere bağlanır. Fosforillenmiş bir serin veya treonin kalıntısı içeren 14-3-3 proteinleri için ortak tanıma motifleri vardır , ancak fosforile edilmemiş ligandlara bağlanma da rapor edilmiştir. Bu etkileşim, doğada amfipatik olan sözde bağlayıcı oluk veya yarık boyunca gerçekleşir . Bugüne kadar, bu proteinlerin altı sınıfının kristal yapıları çözümlenmiş ve kamuya bırakılmıştır.

14-3-3 tanıma motifleri
kanonik 
R[^DE]{0,2}[^DEPG]([ST])(([FWYLMV].)
                        |([^PRIKGN]P)
                        |([^PRIKGN].{2,4}[VILMFWYP]))
C-terminali 
R[^DE]{0,2}[^DEPG]([ST])[^P]{0,1}$
Fos olmayan (ATP) 
IR[^P][^P]N[^P][^P]WR[^P]W[YFH][ITML][^P]Y[IVL]
Tüm girişler normal ifade biçimindedir. Okunabilirlik için "veya" durumlarında yeni satırlar eklenir. Fosforilasyon siteleri kalın harflerle gösterilmiştir.

Motif yerleri, buradaki desenlerden çok daha çeşitlidir. Yapay sinir ağı kullanan modern bir tanıyıcıya sahip bir örnek için alıntı yapılan makaleye bakın.

Keşif ve adlandırma

14-3-3 proteinleri ilk olarak 1967'de beyin dokusunda bulundu ve kromatografi ve jel elektroforezi kullanılarak saflaştırıldı . Sığır beyin numunelerinde, 14-3-3 proteinleri, bir DEAE-selüloz kolonundan ayrıştırılan 14. fraksiyona ve bir nişasta elektroforez jeli üzerinde 3.3 pozisyonuna yerleştirildi.

İşlev

14-3-3 proteinleri, sınıf değiştirme rekombinasyonunda izoforma özgü bir rol oynar . Sınıf değiştirme rekombinasyonuna aracılık etmede protein Aktivasyonla İndüklenen (Sitidin) Deaminaz ile etkileşime girdiklerine inanılmaktadır .

Fosforilasyonu Cdc25C tarafından CDS1 ve CHEK1 fosfoserindir bağlayıcı proteinlerin 14-3-3 ailesi için bir bağlanma yeri oluşturur. 14-3-3'ün bağlanması Cdc25C aktivitesi üzerinde çok az etkiye sahiptir ve 14-3-3'ün Cdc25C'yi sitoplazmaya tecrit ederek düzenlediğine ve böylece G2'de çekirdeğe lokalize olan CycB-Cdk1 ile etkileşimleri önlediğine inanılmaktadır. /M geçişi.

Eta izoformunun romatoid artrit için bir biyobelirteç ( sinovyal sıvıda ) olduğu rapor edilmiştir .

14-3-3 hücre sinyalini düzenleme

insan genleri

14-3-3 proteinleri alfa ve delta (YWHAA ve YWHAD) , sırasıyla YWHAB ve YWHAZ'ın fosforile edilmiş formlarıdır .

bitkilerde

Viridiplantae krallığında 14-3-3 proteinlerinin geniş gen ailelerinin varlığı, bitki fizyolojisindeki temel rollerini yansıtır. 27 bitki türünün filogenetik analizi, 14-3-3 proteinlerini dört gruba ayırdı.

14-3-3 proteinleri, otomatik olarak inhibe edilen plazma zarı P-tipi H + ATPazları aktive eder . ATPazların C-terminalini korunmuş bir treonin ile bağlarlar.

Referanslar

daha fazla okuma

Dış bağlantılar