HIV için viral yük izleme - Viral load monitoring for HIV

HIV viral yük izleme düzenli ölçümüdür viral yükün bireyin HIV pozitif kişiler için kendi kişisel plan kapsamında HIV / AIDS tedavisi . HIV tedavisine başlamadan önce viral yükün sayımı rutindir.

Türler

Çeşitli viral yük testleri kullanılabilir. Testleri sınıflandırmanın bir yolu, bunun bir nükleik asit testi mi yoksa nükleik asit olmayan bir test mi olduğudur. Maliyetteki değişiklik ve bir sonuç elde etmek için geçen süre, kullanılan test tipinin seçiminde faktörler olabilir.

kullanır

Viral yük izleme, HIV pozitif kişiler tarafından kişisel HIV/AIDS tedavisi için bir plan geliştirmek için kullanılır .

HIV tedavisine başlamadan önce viral yükün sayımı rutindir. Tedavi değiştirilmezse, stabil bir düşük viral yükü doğrulamak için her 3-4 ayda bir test edilerek viral yük izlenir. Tıbben stabil olan ve iki yıl boyunca viral yükü düşük olan hastalar, 3 yerine 6 ayda bir viral yük sayımı yaptırabilir. Viral yük sayısı stabil değilse veya yeterince düşükse, bu HIV tedavisini değiştirmek için bir neden olabilir. HIV tedavisi değiştirilirse, viral yük 2-8 hafta sonra test edilmelidir.

Sonuçların tipik yorumu

Önceki tedavi kılavuzları, viral yükü 100.000 kopya/mL'den fazla olan herkesin tedaviye başlamasını tavsiye ediyordu. HIV pozitif durumunun keşfedilmesi üzerine anti-retroviral tedaviye başlamak artık Amerika Birleşik Devletleri'nde standart bakımdır. HIV, bir konak hücreye giren ve viral RNA genomundan DNA üretmek için konakçı DNA replikasyon mekanizmasını ve enzim ters transkriptazını kullanan bir RNA virüsü olan bir retrovirüstür . HIV de üretir integraz konağın DNA'ya yeni üretilen viral DNA tümlemek için kullanılan enzim. Virüs daha sonra konakçı hücrenin DNA'sı her çoğaldığında kopyalanır. Virüsün doğası gereği HIV'i tedavi etmek için kullanılan ilaçlara antiretroviral ilaçlar denir ve tedavi sürecine antiretroviral tedavi (ART) denir. Bu güçlü ilaçlar bir kişiyi iyileştiremez; ancak virüsü yönetebilir ve HIV enfeksiyonunun ilerlemesini yavaşlatabilirler. Reçete edilen ART rejimine sıkı bir şekilde uyulması, hastalığın kontrol altına alınması için hayati önem taşımaktadır.

Yüksek derecede aktif antiretroviral tedavi (HAART), HIV için şu anda önerilen tedavidir. HAART, en az iki farklı ilaç sınıfından üç veya daha fazla ART ilacının bir kombinasyonunu (rejimini) almayı gerektirir. Altı sınıf ART ilacı vardır:

Her ilaç sınıfı, virüsü engellemek için farklı bir etki şekli kullanır. Tedavi, farklı sınıflardan ilaçların bir kombinasyonu kullanıldığında virüsü kontrol etmede daha etkilidir. HAART ayrıca ilaç direnci geliştirme riskini de azaltır. ART'nin etkilerini izlemek, viral baskılamayı izlemek ve tedavi başarısızlığını saptamak için viral yük testleri kullanılır. Başarılı kombinasyon ART, viral yükte altı hafta içinde 1.5 ila 2 log (30-100 kat) bir düşüş sağlamalı ve viral yük dört ila altı ay içinde tespit sınırının altına düşmelidir.

ART kullanan hastalar için laboratuvar izleme programı:

İlk Doktor ziyareti ART'ye başlamadan önce ART'yi başlatma veya değiştirme ART'ye başladıktan veya değiştirdikten 2-8 hafta sonra Her 3 – 6 ayda bir 6 – 12 ayda bir Başka
viral yük Bakıma girerken Her 3 – 6 ayda bir Karşılaştırma için temel Viral yük <200 kopya/mL kana baskılanana kadar her 4-8 haftada bir, ardından her 3-6 ayda bir tekrarlayın 2 – 3 yıldan uzun süredir klinik ve immünolojik olarak stabil olan, baskılanmış viral yükü olan kişiler 6 ayda bir gidebilir. Tedavi başarısızlığı veya klinik olarak endike olduğunda
CD4 Bakıma girerken Her 3 – 6 ayda bir Karşılaştırma için temel Rutin izleme Bastırılmış viral yükü olan, klinik olarak stabil olan kişiler, her 6 – 12 ayda bir CD4 sayımına gidebilirler. Tedavi başarısızlığı veya klinik olarak başlatıldığında

CD4 sayısı göstergesi

HIV için viral yük izleme, HIV izlemeyle ilişkili başka bir test türü olan CD4 sayısını tamamlar. CD4 testinin ne zaman yapılacağı konusunda kafa karışıklığı yaygındır. Bir viral yük testinin sonuçları, bir CD4 sayımının ne zaman belirtileceğini belirlemeye yardımcı olur. CD4 hücreleri HIV'in birincil hedefidir. Bir CD4 testi, Yardımcı T hücrelerinin miktarını belirler ve genellikle HIV'in ilerlemesini izlemek için viral yük testi ile birleştirilir. CD4 testi, bağışıklık sisteminin gücünü gösterir, ancak viral aktiviteyi bildirmez. Tarafından kurulan olarak , Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri (CDC), HIV ve 200 'ün altında bir CD4 sayısına sahip bir kişi ya da% 14 daha düşük bir CD4 yüzdesi sahip olduğu kabul edilir AIDS . Artmış bir CD4 sayısı, bir enfeksiyona karşı bir bağışıklık tepkisinden veya yakın zamanda yapılmış bir aşıdan kaynaklanabilir . Bir viral yük testinde daha yüksek sayılarla birlikte azalan CD4 sayısı, fırsatçı hastalıklardan hastalanma riskinin arttığını gösterir .

Verilerdeki Blip'ler

ART alırken viral yük ölçümleri saptanamayan bazı hastalar viral yükte düşük bir düzeye (genellikle 400 kopya/mL kanın altında) bir artış yaşayabilir ve ardından saptanamayan bir düzeye geri dönebilir. Bu geçici sinyaller, virüsün ilaç tedavisine direnç geliştirdiğini göstermez. Blip'ler kışın daha sık görülür ve bu da soğuk algınlığı ve grip gibi hastalıklarla bir bağlantı olduğunu düşündürür. Viral yük uyarıları, kısmen hastayla ilgili çeşitli faktörlerle açıklanır ve nispeten yaygın olduğu düşünülür. Viral yükte yüksek seviyeli ve sürekli artışlar sıklıkla ilaç direnci ve/veya viral mutasyonların gelişimi ile ilişkilidir ve sıklıkla ART'deki değişiklikleri dikte eder.

Özel popülasyonlar

Pencere dönemi hastalığı tespit edilmeye kadar bir test için, ilk enfeksiyon olayı zaman miktarıdır. HIV'e maruz kalmanın ardından virüsün replikasyonu, birçok test yönteminde saptanabilir bir düzeye ulaşması altı ay kadar uzun sürebilir. Bir HIV antikor testi, genellikle HIV antikorlarını iki ila sekiz hafta içinde tespit eder , ancak ilk enfeksiyondan 2 ila 6 ay sonra geçerli bir negatif sonuç alabilir. Viral yük testleri, özellikle anne antikorlarının varlığının antikor bazlı ( ELISA ) tanı testlerinin kullanımını engellediği HIV'li annelerden doğan 18 ayın altındaki çocuklarda HIV enfeksiyonunu teşhis etmek için de kullanılabilir . Havuzlanmış viral RNA testi, pencere periyodunu medyan 17 güne (%95 GA, 13-28 Gün) kısaltır. Teşhis için bu testi kullanmak standart bakım olmasa da, HIV prevalansının yüksek olduğu topluluklarda, bu testin akut HIV enfeksiyonlarını saptamak için 3. ve 4. nesil testlere göre önemli ölçüde geliştirilmiş bir negatif prediktif değeri vardır.

Yan etkiler

Diğer herkes için olduğu gibi düşük viral yükü olan kişiler için güvenli seks uygulamaları önerilir. Araştırmacılar, düşük viral yükü olduğu söylenen kişilerin güvenli seks uygulamalarını azaltarak bu bilgilere yanıt verip vermeyeceğini sorguladılar. 2010 itibariyle, daha fazla araştırma bu fikrin etrafındaki belirsizliği netleştirebilir.

Tarih

Ocak 2008'de, İsviçre'den araştırmacılar , tartışmalı bir şekilde, HIV pozitif bireylerin 1) antiretroviral tedavi alan, 2) viral yükü mL başına 40 kopyanın altında olan ve 3) cinsel yolla bulaşan başka bir hastalığı olmayan kişiler olduğunu tartışarak , İsviçre Bildirisi olarak adlandırılacak şeyi yayınladılar. kendilerinin veya partnerlerinin, hastalığı sağlıklı, HIV-negatif partnerlere bulaştırmadığı varsayılabilir. O sırada HIV viral konsantrasyonlarının kana dayalı ölçümlerinin menideki gerçek viral sayıları yansıtmayabileceği ve bu nedenle Beyan yazarları bunu dikkate aldıklarını iddia etseler de Beyanın gereksiz yere riskli cinsel uygulamaları teşvik edebileceği endişeleri dile getirildi.

15 Haziran 2010'da FDA, HIV antijenlerini ve HIV antikorlarını tespit edebilen ilk tanı testini onayladı. Dördüncü nesil bir test olan Abbott ARCHITECT HIV Ag/Ab kombo testi , akut faz sırasında (1. ve 3. nesil testlerle karşılaştırıldığında) enfeksiyonların tespit edilmesi için artan bir duyarlılığa sahiptir, bağışıklık sistemi hala antikorlar geliştirirken ve virüs kontrolsüz çoğaltma ve bir çalışmada, bu tür enfeksiyonların %83'ünü tespit edebildi.

Toplum ve kültür

Enfeksiyondan habersiz olabilecek bir kişi bu süre zarfında oldukça bulaşıcıdır, ancak yalnızca anti-HIV antikorlarını tespit eden testleri kullanarak HIV testi negatif olabilir. Nükleik Asit Amplifikasyon Testi NAAT daha pahalı olmasına ve işlenmesi bir hafta sürebilmesine rağmen , bazıları bunun HIV taraması için hala tercih edilen bir yol olabileceğini savundu.

bulaşıcılık

Viral yük değeri ne kadar yüksekse, kanda ve diğer vücut sıvılarında o kadar fazla viral element bulunur. Örneğin, HIV'li bireyler en çok enfeksiyonun en erken (akut) evrelerinde, bazen de kanında milyonlarca HIV kopyası ile bulaşıcıdır. Bir tahmine göre, Birleşik Krallık'taki eşcinsel erkekler arasındaki bulaşmaların çoğu birincil enfeksiyon sırasında meydana geliyor. Bunun nedeni, bu aşamada bağışıklık tepkisinin hala gelişmekte olmasıdır. Akut enfeksiyon sırasında virüse karşı antikor seviyeleri genellikle tespit edilemeyecek kadar düşüktür, bu da son derece bulaşıcı bir birey için yapılan antikor testinin negatif çıkabileceği anlamına gelir.

Eşini enfekte eden, saptanamayan bir viral yüke sahip HIV pozitif bir bireyle ilgili belgelenmiş en az bir vaka vardır. Bununla birlikte, pozitif eşin saptanamayan bir viral yüke sahip olduğu serodiskordan çiftler üzerine yakın zamanda yapılan iki büyük çalışma, çiftler arasında en azından bir miktar korunmasız cinsel ilişkiye rağmen, bağlantılı hiçbir bulaşma olayı bulamadı. Üçüncü bir çalışma olan HPTN 052 , 886 çiftten oluşan bir test grubunda bağlantılı bir bulaşma olayı buldu, ancak bu durumda orijinal olarak enfekte olan partnerin bulaşma anında saptanamayan bir viral yüke ulaşıp ulaşmadığı açık değil.

Kandaki viral yük, vücudun diğer bölümlerindeki viral yüke kusursuz bir şekilde karşılık gelir. Kanlarında tespit edilemeyen viral yüklere sahip kişiler, meni veya vajinal salgılar gibi diğer vücut sıvılarında tespit edilemeyen viral yüklere sahip olmayabilir. Yakın zamanda yapılan bir çalışmada, saptanamayan viral yükleri olan 83 erkekten 21'inin semenlerinde çok hafif ama saptanamayan viral yükler vardı. Bununla birlikte, bunun iletim riskini gerçekte ne kadar artırdığı belirsizdir.

Distribütörler

nükleik asit testi

Nükleik asit testleri , HIV de dahil olmak üzere viral yükü ölçmenin tipik bir yoludur.

Amerika Birleşik Devletleri'nde satış için FDA tarafından onaylanmış ve lisanslanmış viral yük için HIV NAT'ları
Test adı moleküler yöntem Kullanmak Onaylandı Üretici firma
Roche Amplicor HIV-1 Monitör Testi PCR viral yük 3/2/1999 Roche Molecular Systems, Inc. Pleasanton, CA
NucliSens HIV-1 QT NASBA viral yük 19/11/2001 bioMerieux, Inc Durham, Kuzey Carolina
Trugene HIV-1 Genotipleme Kiti ve Açık Gen DNA Dizileme Sistemi HIV-1 Genotipleme Hasta izleme 24.04.2002 Siemens Medical Solutions Diagnostics Berkeley, CA
3700 Genetik Analizörlü ViroSeq HIV-1 Genotipleme Sistemi HIV-1 Genotipleme Hasta izleme 6/11/2003 Celera Diagnostics Alameda, CA
Versant HIV-1 RNA 3.0 bDNA Hasta izleme 9/11/2002 Siemens Medical Solutions Diagnostics Berkeley, CA
Procleix Ultrio Testi TMA (NASBA'nın ticari varyasyonu)

Procleix Ultrio Testinin üç adımı tek bir tüpte yapılır. İlk adım numune hazırlama, ikincisi transkripsiyon aracılı amplifikasyon (TMA) ve üçüncüsü tek sarmallı tamamlayıcı kemilüminesan etiketli problar kullanan bir hibridizasyon koruma testidir (HPA) . Sinyali ölçmek için bir luminometre kullanılır. Hassasiyeti bu deneyde % 98 oranındadır.

Gönüllü tam kan ve kan bileşenleri bağışçılarından HIV-1 RNA ve hepatit C virüsü (HCV) RNA'sının kalitatif tespiti, canlı organ bağışçılarının taranması ve kadavra bağışçılarını taramak için kan numunelerinin test edilmesi. Bireysel numunelerin ve havuzlanmış numunelerin HBV taraması. 10/3/2006 Gen-Probe San Diego, CA ABD Lisansı 1592 Chiron Corporation
İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü, Tip 1 (HIV-1) Ters Transkripsiyon (RT) Polimeraz Zincir Reaksiyonu (PCR) Testi PCR İnsan Kaynaklı Plazma havuzlarında HIV-1 RNA'nın kalitatif tespiti 31.01.2007 BioLife Plazma Hizmetleri, LP Deerfield, IL ABD Lisansı 1640
Abbott RealTime HIV-1 Amplifikasyon Kiti RT-PCR

Bu test için duyarlılık (doğrusal aralık) 40 kopya/mL ila 1010 kopya/mL'dir. İki prob kullanılır. HIV-1 probu, bir floresan molekül ile etiketlenmiştir ve 5' ucuna kovalent olarak bağlanır. İkinci sonda, HIV-1 sondasının 5' ucuna tamamlayıcı eklenmiş bir 3' uç söndürücü moleküle sahip kısa bir oligonükleotittir . HIV-1 probu bir HIV hedefini bulur ve ona bağlanırsa, söndürücü molekül serbest bırakılır ve ortaya çıkan floresan emisyonu ölçülür. Floresan, numunedeki virüs miktarının logu ile orantılıdır.

HIV-1 miktar tayini 5/11/2007 ABBOTT Molecular, Inc Des Plaines, IL
COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HIV-1 Testi PCR

Kullanım floresan rezonans enerji transferi olan otomatik RT-PCR artırmak için (FRET). FRET reaksiyonunda, bir verici ve alıcı prob , hedef dizilerde 1-5 baz çifti (bp) içindeyken uyarma enerjisini değiştirir . Enerji, ısı veya floresan şeklinde yayılır. Problar birbirinden 1-5 bp bağlayacak şekilde tasarlanmıştır. Enerji emisyonu viral partiküllerin konsantrasyonu ile orantılıdır. Bu test için doğrusal aralık 48 kopya/mL kandır.

HIV-1 miktar tayini 5/11/2007 Roche Molecular Systems, Inc Pleasanton, CA

Nükleik asit bazlı olmayan testler

ExaVir ™ Yük gelen Sürüm 3 Cavidi AB klinik kullanım için Avrupa ruhsat onayı (CE-İşareti) sahiptir ve aynı zamanda viral yük izleme için kullanılan bir ölçüde manuel testidir. Virüsle ilişkili ters transkriptaz (RT) aktivitesi ölçülür ve bu nedenle tüm HIV türlerini ve alt türlerini tespit edebilir. Teknoloji karmaşık laboratuvarlar gerektirmez.

Referanslar

Dış bağlantılar