Tetrazomi 9p - Tetrasomy 9p

tetrazomi 9p
Diğer isimler	izokromozom 9p
Kromozom 9, bu duruma dahil olan kromozom

Tetrazomi 9p (aynı zamanda tetrazomi 9p sendromu olarak da bilinir), kromozom 9'un kısa kolunun (p kolu olarak adlandırılır) normal ikisine ek olarak iki ekstra kopyasının varlığı ile karakterize edilen nadir bir kromozomal bozukluktur . Tetrazomi 9p semptomları, etkilenen bireyler arasında büyük farklılıklar gösterir, ancak tipik olarak değişen derecelerde gecikmiş büyüme, anormal yüz özellikleri ve zihinsel engelliliği içerir . Bozukluğun semptomları, trizomi 9p ile karşılaştırılabilir .

Belirtiler ve işaretler

Tetrazomi 9p'nin semptomları ve prognozu oldukça değişkendir. Semptomların şiddeti, büyük ölçüde izokromozomun büyüklüğü, kopyalanan kromozom 9p'nin spesifik bölgeleri ve mozaik formda etkilenen dokuların sayısı ve tipi ile belirlenir.

Çoğu hasta bir dereceye kadar zihinsel engelli, anormal iskelet ve kas gelişimi ve anormal yüz yapıları sergiler. Bilişsel belirtiler, hafif öğrenme güçlüklerinden zihinsel işlevsellikte ciddi eksikliklere kadar uzanır. Kasların anormal gelişimi nedeniyle, bireyler genellikle sınırlı veya gecikmiş hareketlilik yaşarlar. Geniş aralıklı gözler, büyük bir burun ve alışılmadık şekilde konumlandırılmış kulaklar dahil olmak üzere atipik yüz özellikleri sendromun karakteristiğidir. Ek olarak, hastaların genellikle boyun çevresinde ekstra deri ve geniş aralıklı meme uçları vardır. Çok çeşitli böbrek, sindirim, kalp, solunum ve sinir sistemi anormallikleri gözlenmiştir.

Nadir olmakla birlikte, tetrazomi 9p'li birkaç fenotipik olarak normal birey vakası belgelenmiştir.

nedenler

Tetrazomi 9p, kromozom 9'un kısa kolunun iki ek kopyasının varlığından kaynaklanır. Bu iki ekstra kopya , normal 46 kromozoma ek olarak hücrede bir izokromozom olarak bulunur . Bir kromozomun kollarından biri kopyalandığında (bu durumda kısa kol) ve diğeri kaybolduğunda (bu durumda, uzun kol) bir izokromozom oluşur ve iki özdeş kolla bir kromozom oluşturur. Kısa kolun değişen miktarları izokromozoma dahil edilebilir ve bazen uzun koldan gelen küçük DNA bölgeleri de dahil edilir. Bu ekstra izokromozom, küçük bir fazlalık işaretleyici kromozom olarak sınıflandırılır .

Bozukluk neredeyse hiçbir zaman kalıtsal değildir; en yaygın olarak, yumurta veya sperm oluşumu sırasında kromozomların yanlış dağılımından kaynaklanır.

mekanizma

Tetrazomi tipik olarak mayoz veya mitoz sırasında kromozomların yanlış dağılımından kaynaklanır ve buna ayrılmama denir . Hücre bölünmesi normal olarak gerçekleştiğinde, her yavru hücre, her kromozomun bir kısa ve bir uzun kolunu alır. Bununla birlikte, bu işlem sırasındaki hatalar, bir yavru hücrenin iki kısa kromozom 9 kolu almasına, diğer hücrenin ise iki uzun kol almasına neden olabilir. Aynı kollar daha sonra bir sentromer aracılığıyla bağlanır . Çoğu durumda, 9p izokromozomları, disentrik kromozom adı verilen iki sentromer içerir .

Tetrazomi, hücre bölünmesinden bağımsız olarak da oluşturulabilir. Kromozom 9'un kısa kolundaki çift iplikli kopmalar yanlış bir şekilde onarılabilir ve tek bir sentromer ile 9p'lik bir izokromozom oluşumuna neden olabilir. Bu izokromozom daha sonra hücre bölünmesi sırasında aktarılabilir.

mozaik

Çoğu durumda, etkilenen bireyler vücutlarındaki her hücrede tetrazomi taşırlar. Ancak bazı hastalarda tetrazomi bazı dokularda bulunurken bazılarında yoktur; buna sendromun mozaik formu denir ve genellikle daha az şiddetli semptomlarla sonuçlanır. Mozaik olmayan tetrazomi 9p, çoğunlukla yumurta veya sperm oluşumu sırasında anormal kromozom ayrılmasının sonucudur. Buna karşılık, mozaik form genellikle embriyonik gelişimin erken dönemlerinde meydana gelen ayrılmama olayının bir sonucudur. Mozaik formda etkilenen dokuların türü ve sayısı, gelişmekte olan embriyo içindeki anormal bölünmenin zamanlamasına ve konumuna bağlıdır.

Teşhis

Doğumdan sonra bebeğin kanındaki galaktoz-1-fosfat üridiltransferaz (GALT) aktivitesi ölçülür. GALT, kromozom 9p üzerinde kodlanan bir protein tarafından düzenlenir, bu nedenle düzensiz GALT aktivitesi seviyeleri, altta yatan bir kromozomal anormalliği gösterebilir. Anormal sonuçların ardından, tipik olarak floresan in situ hibridizasyon yoluyla kan, cilt ve iç yanak hücrelerinin analizi gelir , bu da genetik danışmanların hücrelerin kromozomal bileşimini fiziksel olarak görmelerine olanak tanır. Tetrazominin mozaik formunda olup olmadığını belirlemek için birden fazla doku tipinin analizi gereklidir. Tetrazomi 9p doğrulanırsa, vücuttaki etkilenen hücrelerin oranını tahmin etmek için ek doku tiplerinin kromozomal analizi yapılabilir.

Yönetmek

prognoz

Her iki tetrazomi formuna sahip bireyler için sonuç oldukça değişken olmasına rağmen, mozaik bireyler, mozaik olmayan forma sahip olanlardan sürekli olarak daha olumlu bir sonuç yaşarlar. Etkilenen bazı bebekler, özellikle mozaik olmayan tetrazomisi olanlar, doğumdan kısa bir süre sonra ölürler. Birçok hasta üreme çağına kadar hayatta kalamazken, diğerleri okul veya işyeri ortamında nispeten normal bir şekilde işlev görebilir. Erken tanı ve müdahalenin prognoz üzerinde güçlü bir olumlu etkisi olduğu gösterilmiştir.

tekrarlama riski

Tetrazomi 9p genellikle kalıtsal olmadığından, bir çiftin bozukluğu olan ikinci bir çocuğa sahip olma riski minimumdur. Hastalar genellikle üreme çağına kadar hayatta kalamazken, yaşayanlar doğurgan olabilir veya olmayabilir. Bir hastanın çocuğunun bozukluğu miras alma riski, büyük ölçüde bireyin vakasının ayrıntılarına bağlıdır.

Ayrıca bakınız

• Tetrasomy 9p'deki küçük süpernumerary markör kromozomu

Referanslar

Dış bağlantılar