Tasarlanmış ihmal edilebilir yaşlanma için stratejiler - Strategies for engineered negligible senescence

Mühendislik ihmal edilebilir yaşlanma ( SENS ) için stratejiler , insan dokusunda yaşa bağlı tüm hasarın periyodik onarımı için planlanmış veya şu anda geliştirilmekte olan bir dizi önerilen rejeneratif tıbbi tedavidir. Bu tedavilerin nihai amacı, hastalarda ihmal edilebilir bir yaşlanma durumunu sürdürmek ve yaşa bağlı hastalığı ertelemektir . SENS ilk olarak İngiliz biyogerontolog Aubrey de Gray tarafından tanımlanmıştır .

Bazı biyogerontologlar SENS programını desteklerken, birçoğu de Grey'in programının nihai hedeflerinin teknolojinin mevcut durumu göz önüne alındığında çok spekülatif olduğunu iddia ediyor ve buna "bilimden ziyade fantezi" olarak atıfta bulunuyor.

Çerçeve

Düz başlı oklar, gen ekspresyonu ve gen regülasyonu literatüründe kullanılan "engeller" anlamına gelen bir gösterimdir.

" İhmal edilebilir yaşlanma " terimi ilk olarak 1990'ların başında profesör Caleb Finch tarafından ıstakoz ve hidra gibi yaşlanma belirtileri göstermeyen organizmaları tanımlamak için kullanıldı . "Mühendislik ile ihmal edilebilir yaşlanma" terimi ilk olarak Aubrey de Gray'in 1999 tarihli The Mitokondriyal Serbest Radikal Yaşlanma Teorisi kitabında basıldı . De Gray, SENS'i yaşlanma bilimine "merak odaklı olmaktan ziyade hedefe yönelik" bir yaklaşım ve "yaşlanma alanına rejeneratif tıbbı genişletme çabası" olarak tanımladı.

SENS'in nihai amacı, organizmadaki yaşlanma durumunu tekrar tekrar azaltarak yaşa bağlı hastalıkların ve halsizliğin nihai olarak ortadan kaldırılmasıdır. SENS projesi, yaşa bağlı patolojilere ve dejenerasyona neden olan her tür moleküler ve hücresel hasarı onarmak, önlemek veya geçersiz kılmak için tasarlanmış bir dizi periyodik tıbbi müdahalenin uygulanmasından, yaşa bağlı nedenlerden dolayı güçten düşme ve ölümden kaçınmaktan ibarettir.

stratejiler

SENS tarafından açıklandığı gibi, aşağıdaki tablo başlıca rahatsızlıkları ve programın önerilen önleyici stratejilerini detaylandırmaktadır:

Konu Önerilen karşı önlemler
hücre dışı agregalar immünoterapötik klirens
Yaşlanmış hücrelerin birikmesi Yaşlanma işaretleyici hedefli toksinler, İmmünoterapi
Hücre dışı matris sertleşmesi YAŞ kırıcı moleküller, doku mühendisliği
hücre içi agregalar Yeni lizozomal hidrolazlar
mitokondriyal mutasyonlar 13 proteinin allotopik ifadesi
kanserli hücreler Telomer uzatma makinelerinin çıkarılması
Hücre kaybı, doku atrofisi Kök hücreler ve doku mühendisliği

Bilimsel resepsiyon

SENS'in dalları olarak bahsedilen bazı alanlar, örneğin kök hücre araştırmaları , anti-Alzheimer araştırmaları ve onkogenomikler gibi tıbbi araştırma topluluğu tarafından desteklenirken , bir bütün olarak SENS programı oldukça tartışmalı bir öneri olmuştur. Eleştirmenlerin çoğu, SENS gündeminin hayal ürünü olduğunu ve yaşlanmayla ilgili karmaşık biyomedikal fenomenlerin, SENS'in öngörülebilir gelecekte tam olarak uygulanabilmesi için çok fazla bilinmeyen içerdiğini savunuyor.

Kanser, yaşlanmayla ilişkili bir hastalık olarak özel ilgiyi hak ediyor olabilir , ancak SENS, nükleer DNA hasarının yalnızca yaşlanma için önemli olduğunu iddia ediyor çünkü kanser, hem literatürde hem de yaşlanmanın DNA hasarı teorisindeki materyallerle tartışılıyor . Daha yakın zamanlarda, biyogerontolog Marios Kyriazis , laboratuvarda geliştirilmiş olsalar bile bu tür tedavilerin genel halk tarafından pratik olarak kullanılamaz olacağını iddia ederek SENS'in klinik uygulanabilirliğini eleştirdi. De Gray böyle bir eleştiriye yanıt verdi.

2005 EMBO Raporları beyanı

Kasım 2005'te, 28 biyogerontolog, EMBO Raporlarında bir eleştiri bildirisi yayınladı: "Bilim gerçeği ve SENS gündemi: yaşlanma araştırmasından makul olarak ne bekleyebiliriz?" şu anki cehalet aşamamız, son derece iyimser" ve bazı özel tekliflerin "[tıbbi olarak entegre edilmeleri] onlarca yıl sürecek sıkı çalışma gerektirebilir, eğer [onlar] yararlı olduklarını kanıtlarlarsa." Araştırmacılar, "insan hastalıklarını önemli bir dereceye kadar ertelemeyi öğrenebileceğimizi düşünmek için bir gerekçe" olsa da, SENS'in hedefe yönelik yaklaşımından ziyade artan temel araştırmaların şu anda bilimsel olarak uygun hedef olduğunu savunuyorlar.

Teknoloji İnceleme yarışması

Şubat 2005'te, MIT Technology Review , Yale Üniversitesi'nde Klinik Cerrahi Profesörü ve "Nasıl Ölürüz"ün yazarı olan Sherwin Nuland'ın , de Gray'in bir bilgisayar ortağı olduğu sırada SENS'in şüpheci bir portresini çizen bir makalesini yayınladı. Cambridge Üniversitesi Genetik Bölümü'nün Flybase Tesisinde . Nuland, de Grey'in zekasını ve söylemini överken, SENS çerçevesini hem "son derece karmaşık biyolojik sorunları" aşırı basitleştirmekle hem de bu çözülmemiş sorunlara nispeten yakın çözümler vaat etmekle eleştirdi.

Haziran 2005'te, Methuselah Vakfı'nın CEO'su ve de Grey ile birlikte kurucu ortağı David Gobel , SENS yaklaşımının uygulanabilirliğini kamuoyuna açıklamak için bir ödül yarışmasını finanse etmek için Technology Review'a 20.000 $ teklif etti. Temmuz 2005'te, Jason Pontin Methuselah Foundation ve MIT Technology Review tarafından 50/50 oranında finanse edilen 20.000$'lık bir ödülü duyurdu . Yarışma, SENS'in iddia edilen faydalarının "öğrenilmiş tartışmaya değmeyecek kadar yanlış" olduğunu kanıtlayabilecek biyogerontolojide yayın kaydı olan herhangi bir moleküler biyologa açıktı. Technology Review , yarışmasına beş başvuru aldı. Mart 2006'da Technology Review , Challenge için bir jüri heyeti seçtiğini duyurdu: Rodney Brooks , Anita Goel , Nathan Myhrvold , Vikram Sheel Kumar ve Craig Venter . Beş başvurudan üçü ödüllü yarışmanın şartlarını karşıladı. 9 Haziran 2006'da Technology Review tarafından yayınlandılar . 11 Temmuz 2006'da Technology Review , SENS Challenge'ın sonuçlarını yayınladı.

Sonunda, hiç kimse 20.000 dolarlık ödülü kazanamadı. Yargıçlar, hiçbir sunumun meydan okuma kriterini karşılamadığını ve SENS'i itibarsızlaştırdıklarını düşündüler, oybirliğiyle Preston Estep ve meslektaşları tarafından yapılan bir sunumun en anlamlı olduğu konusunda hemfikirdiler . Craig Venter hakim görüşü kısa ve öz bir şekilde ifade etti: "Estep ve diğerleri... SENS'in tartışmaya değer olmadığını göstermediler, ancak SENS'in savunucuları bunun için ikna edici bir iddiada bulunmadılar." Yargıçların müzakerelerini özetleyen Pontin, 2006'da SENS'in "son derece spekülatif" olduğunu ve önerilerinin çoğunun mevcut bilimsel teknolojiyle yeniden üretilemeyeceğini yazdı. Myhrvold, SENS'i, teknolojinin ve bilimsel bilginin test edilebileceği noktaya gelene kadar bekledikleri bir tür "bilim ön odası"na ait olarak tanımladı. Estep ve yardımcı yazarları, hem yargıçların "uzmanlık alanlarının dışında" karar verdiklerini ve de Grey'in bilimsel literatüre ilişkin sık sık yanlış beyanlarını dikkate almadıklarını söyleyerek yarışmanın sonucuna itiraz ettiler.

SENS Araştırma Vakfı

SENS Araştırma Vakfı, Michael Kope, Aubrey de Gray , Jeff Hall, Sarah Marr ve Kevin Perrott tarafından ortaklaşa kurulan ve California , Amerika Birleşik Devletleri merkezli kar amacı gütmeyen bir kuruluştur . Faaliyetleri , ilgili araştırmaların kabulü ve ilgi görmesi için SENS tabanlı araştırma programları ve halkla ilişkiler çalışmalarını içerir.

Ayrıca bakınız

Referanslar

daha fazla okuma