Sistemik birincil karnitin eksikliği - Systemic primary carnitine deficiency
| Sistemik birincil karnitin eksikliği | |
|---|---|
| Diğer isimler | Karnitin eksikliği, sistemik birincil ( CDSP ), Karnitin alım kusuru ( CUD ), Karnitin taşıyıcı eksikliği ( CTD ) veya Sistemik karnitin eksikliği ( SCD ) |
 | |
| karnitin | |
| uzmanlık |
Endokrinoloji 
|
Sistemik birincil karnitin eksikliği ( SPCD ), karnitinin plazma zarı boyunca hareketinden sorumlu taşıyıcıdaki bir kusurun neden olduğu doğuştan gelen bir yağ asidi taşınması hatasıdır . Karnitin, yağ asidi metabolizması için önemli bir amino asittir. Karnitin dokulara taşınamadığında, yağ asidi oksidasyonu bozulur ve kronik kas zayıflığı, kardiyomiyopati , hipoglisemi ve karaciğer fonksiyon bozukluğu gibi çeşitli semptomlara yol açar . SPCD ile ilgili spesifik taşıyıcı , kromozom 5 üzerinde bulunan SLC22A5 geni tarafından kodlanan OCTN2'dir . SPCD, her iki ebeveynden gelen mutasyona uğramış aleller ile otozomal resesif bir şekilde kalıtılır .
SPCD'ye bağlı akut ataklardan önce genellikle uzun süreli açlık, enfeksiyonlar veya kusma gibi metabolik stres gelir. Kardiyomiyopati, akut bir epizodun yokluğunda gelişebilir ve ölümle sonuçlanabilir. SPCD, idrarda artan karnitin atılımına ve plazmada düşük seviyelere yol açar . Genişletilmiş yenidoğan taramasının yapıldığı çoğu yerde , SPCD doğumdan kısa bir süre sonra belirlenebilir ve tedavi edilebilir. Yüksek dozda karnitin takviyesi ile tedavi etkilidir, ancak ömür boyu titizlikle sürdürülmesi gerekir.
Belirti ve bulgular
SPCD'li hastanın sunumu, asemptomatikten ölümcül kardiyak belirtilere kadar inanılmaz derecede çeşitli olabilir. Karaciğer fonksiyon bozukluğu, kas bulguları (zayıflık ve az gelişmişlik), hipoketotik hipoglisemi , kardiyomegali, kardiyomiyopati ve plazma ve dokularda belirgin karnitin eksikliği ile birlikte idrarda artan atılım ile birlikte erken vakalar bildirilmiştir . Klinik olarak SPCD ile başvuran hastalar, hipoglisemi ile metabolik bir sunum ve kardiyomiyopati ile karakterize bir kardiyak sunum olmak üzere iki kategoriye ayrılır . Kas zayıflığı her iki sunumda da bulunabilir.
Genişletilmiş yenidoğan taraması olan ülkelerde, SPCD doğumdan kısa bir süre sonra tanımlanabilir. Etkilenen bebekler, tandem kütle spektrometrisi ile düşük seviyelerde serbest karnitin ve diğer tüm açilkarnitin türleri gösterir . Düşük serbest karnitinli tüm bebekler SPCD'den etkilenmez. Bazılarında başka bir metabolik duruma bağlı olarak veya maternal karnitin eksikliğinden dolayı karnitin eksikliği olabilir. Düşük serbest karnitin için yenidoğan tarama sonuçlarının uygun şekilde takibi, annenin karnitin eksikliğinin SPCD'den mi yoksa metabolik bir hastalık veya diyete sekonder mi olduğunu belirlemek için yapılan çalışmaları içerir. Annede SPCD vakaları, genellikle asemptomatik olan kadınlarda, beklenenden daha yüksek oranda tanımlanmıştır. Bazı anneler, daha önce teşhis edilmemiş kardiyomiyopati ile yenidoğan taraması yoluyla da tespit edilmiştir. Bu asemptomatik bireylerin tanımlanması ve tedavisi, klinik prezentasyona dayalı olarak yaşamın erken dönemlerinde SPCD ile tanımlanan hastalarla aynı düzeyde müdahale gerektirip gerektirmediği net olmadığı için hala gelişmektedir.
Genetik
SPCD, otozomal resesif bir durumdur, yani bir bireyin etkilenmesi için mutasyona uğramış bir alel her bir ebeveynden miras alınmalıdır. OCTN2 karnitin taşıyıcısından sorumlu gen, 5q31.1-32'de bulunan SLC22A5'tir . SLC22A5 , peroksizom proliferatörü ile aktive olan reseptör alfa tarafından düzenlenir . Taşıyıcı OCTN2, tübüler yeniden emilimde rol oynadığı renal tübüler hücrelerin apikal membranında bulunur.
Kusurlu OCTN2, idrarda atılımından önce karnitini yeniden yakalayamaz, bu da büyük ölçüde artan idrar karnitin düzeylerinin ve önemli ölçüde azalmış plazma karnitin düzeylerinin karakteristik biyokimyasal bulgularına yol açar. Azalan plazma karnitin seviyeleri, aşırı enerji talebinin olduğu zamanlarda yağ asidi oksidasyonunu engeller . Uzun zincirli yağ asitlerini asetil-CoA üretmek üzere parçalanabilecekleri mitokondriye taşımak için karnitin gereklidir . SPCD'li bireyler , yağ asidi oksidasyonunun kesintiye uğraması nedeniyle enerji olarak keton cisimleri üretemezler . SPCD otozomal resesif bir durum olmasına rağmen, heterozigotların vahşi tip bireylere kıyasla iyi huylu kardiyomiyopati geliştirme riskinin arttığı gösterilmiştir .
Teşhis
Spesifik olmayan bir sunumu olan bir hastada ilk SPCD şüphesi, aşırı düşük bir plazma karnitin seviyesidir. İdrarda artan bir karnitin konsantrasyonu ile birleştirildiğinde, SPCD şüphesi genellikle ya moleküler testler ya da kültürlenmiş fibroblastlarda karnitin alımını değerlendiren fonksiyonel çalışmalar ile doğrulanabilir .
Tedavi
Yenidoğan taraması ile hastaların presemptomatik olarak belirlenmesi erken müdahale ve tedaviye olanak sağlamıştır. SPCD tedavisi , yaşam boyu devam etmesi gereken yüksek doz karnitin takviyesini içerir . Doğumda teşhis edilen ve tedavi edilen bireyler, kardiyomiyopatinin önlenmesi de dahil olmak üzere çok iyi sonuçlara sahiptir. Pozitif bir yenidoğan taramasından sonra tanımlanan ancak başka türlü asemptomatik olan annelere de tipik olarak karnitin takviyesi sunulur. SPCD'li asemptomatik yetişkinler için uzun vadeli sonuçlar bilinmemektedir, ancak teşhis edilmemiş kardiyomiyopatisi ve SPCD'si olan annelerin keşfi, teşhis ve tedavinin erişkin başlangıçlı belirtileri önleyebileceği olasılığını artırmıştır.
insidans
Faroe Sağlık Bakanlığı'na göre , SPCD dünya çapında en yaygın olanı Faroe Adaları'ndaki her 1000 kişiden en az birinin bozukluğa sahip olduğu Faroe Adaları'dır . Bilim adamları, Faroe nüfusunun yaklaşık %10'unun SPCD'ye neden olan varyantların taşıyıcıları olduğuna inanıyor. Bu insanlar hasta değildir, ancak kanlarında taşıyıcı olmayanlara göre daha düşük miktarda karnitin bulunabilir. İlk Faroese hastaya 1995 yılında SPCD teşhisi kondu ve o zamandan beri Faroe Adaları'ndaki birkaç genç ve çocuk SPCD nedeniyle kalp durmasından öldü.
SPCD'nin yenidoğan tarama panellerine eklenmesi, dünya çapında bozukluğun görülme sıklığı hakkında fikir verdi. In Tayvan 33.000: anne vakalar yaklaşık olarak 1 daha yüksek bir frekansta tespit ederken, 67,000: yenidoğanlarda SPCD sıklığı yaklaşık olarak 1 olduğu tahmin edilmiştir. Annelerde yenidoğanlara kıyasla artan SPCD insidansı tam olarak anlaşılamamıştır. Japonya'daki SPCD tahminleri, 1: 40.000'lik benzer bir insidans göstermiştir.
Tarih
Karnitin eksikliği, en yaygın olarak diğer metabolik koşullara ikincil bir bulgu olmasına rağmen, kapsamlı bir şekilde incelenmiştir. İlk SPCD vakası 1980'lerde, karnitin takviyesi ile tedaviden sonra düzelen açlık hipoketotik hipoglisemisi olan bir çocukta rapor edildi. Daha sonraki vakalarda kardiyomiyopati ve kas güçsüzlüğü bildirilmiştir. Yenidoğan taraması, SPCD ile ilişkili potansiyel fenotipleri, aksi takdirde asemptomatik yetişkinleri içerecek şekilde genişletti.
Referanslar
Dış bağlantılar
| sınıflandırma | |
|---|---|
| Dış kaynaklar |