Azot hardalı - Nitrogen mustard
Azot hardalları olan sitotoksik kloroetilamin (CI (CH organik bileşikler, 2 ) 2 NR 2 ) işlevsel grubunu temsil eder. Başlangıçta kimyasal savaş ajanları olarak üretilmelerine rağmen , kanser tedavisi için ilk kemoterapötik ajanlardı. Azot hardalları spesifik olmayan DNA alkilleyici ajanlardır .
Kimyasal savaş
Dünya Savaşı azot hardalı sırasında okudu edildi Yale Tıp Okulu tarafından Alfred Gilman tedavisi için azot mustards insanlı klinik deneyler ve Louis Goodman ve sınıflandırılmış lenfoma Dünya Savaşı sırasında bir olay sırasında Aralık Ayrıca 1942 yılında başlayan hava İtalya'nın Bari kentine yapılan baskın, birkaç yüz askeri ve sivili etkileyen hardal gazı salınımına yol açtı . Hayatta kalanların tıbbi muayenesinde lenfosit sayısında azalma görüldü. İkinci Dünya Savaşı sona erdikten sonra, Bari olayı ve Yale grubunun çalışmaları sonunda bir araya geldi ve diğer benzer bileşiklerin araştırılmasına yol açtı. Daha önceki çalışmalarda kullanılması nedeniyle "HN2" olarak bilinen nitrojen hardalı, ilk kemoterapi ilacı mustini oldu .
Azot hardalları, hardal bitkisi veya onun keskin özü olan alil izotiyosiyanat ile ilgili değildir ; isim, kimyasal silah müstahzarlarının keskin kokusundan geliyor.
Örnekler
Azotlu hardal ilacı mustin (HN2) , aşırı toksisite nedeniyle artık orijinal IV formülasyonunda yaygın olarak kullanılmamaktadır. Geliştirilen diğer nitrojen hardalları arasında siklofosfamid , klorambusil , uramustin , melfalan ve bendamustin bulunur . Bendamustin son zamanlarda uygulanabilir bir kemoterapötik tedavi olarak yeniden ortaya çıkmıştır.
Kimyasal savaş amacıyla kullanılabilecek azotlu hardallar sıkı bir şekilde düzenlenir. Silah tanımları şunlardır:
Nor-hardal, piperazin ilaçlarının sentezinde kullanılabilir. Örneğin, mazapertin , aripiprazol ve fluanison . Kanfosfamide da yapılmıştı normustard .
Opiatların bazı nitrojen hardalları da hazırlanmıştır, ancak bunların antineoplastik oldukları bilinmez. Örnekler arasında Klornaltreksamin ve Kloroksimorfamin bulunur .
Hareket mekanizması
Azot hardalları (NM'ler) , klorürün amin azotu tarafından intramoleküler yer değiştirmesiyle siklik amino iyonları ( aziridinyum halkaları) oluşturur. Bu aziridinyum grubu daha sonra guanin bazındaki N-7 nükleofilik merkezi tarafından saldırıya uğradığında DNA'yı alkile eder. İkinci klorun yer değiştirmesinden sonraki ikinci bir saldırı, 1960'ların başında gösterildiği gibi, zincirler arası çapraz bağların (ICL'ler) oluşumuyla sonuçlanan ikinci alkilasyon adımını oluşturur. O zaman, ICL'lerin bir 5'-d(GC) dizisinde N-7 guanin kalıntısı atomu arasında oluşturulduğu önerildi. Daha sonra NM'lerin 5'-d(GNC) dizisinde 1,3 ICL oluşturduğu açıkça gösterildi.
ICL'lerin oluşumunun neden olduğu güçlü sitotoksik etki, NM'leri etkili bir kemoterapötik ajan yapan şeydir. ICL oluşturma yeteneğine sahip kanser kemoterapisinde kullanılan diğer bileşikler sisplatin , mitomisin C , karmustin ve psoralendir . Bu tür lezyonlar , genomu kusurlar için tarayan bir protein olan p53 aracılığıyla hücreyi apoptoza girmeye zorlamada etkilidir . Alkilleme hasarının kendisinin sitotoksik olmadığına ve doğrudan hücre ölümüne neden olmadığına dikkat edin.
Emniyet
Azot hardalları güçlü ve kalıcı kabarcık ajanlarıdır . HN1, HN2, HN3 bu nedenle Kimyasal Silahlar Sözleşmesi kapsamında Çizelge 1 maddeleri olarak sınıflandırılır . Bu nedenle üretim ve kullanım kesinlikle kısıtlanmıştır.
daha fazla okuma
- Stanford Üniversitesi Tıp Fakültesi (2013). "Topikal Azotlu Hardal (Mustargen)" . stanford.edu.
- Kaliforniya Üniversitesi, Los Angeles (2002). "Brassica alba veya Sinapis nigra" . ucla.edu.