MRAS - MRAS
Kas RAS onkogen homologu ve R-Ras3 olarak da bilinen Ras ile ilişkili protein M-Ras , insanlarda kromozom 3 üzerindeki MRAS geni tarafından kodlanan bir proteindir . Birçok doku ve hücre tipinde her yerde eksprese edilir. Bu protein , tümör büyümesinin yanı sıra nöral ve kemik oluşumunu destekleyenler de dahil olmak üzere çok çeşitli sinyal yolları için bir sinyal dönüştürücü olarak işlev görür . MRAS geni aynı zamanda 27 birini içerdiği SNP riski ile ilişkili koroner arter hastalığı .
Yapı
Gen
MRAS gen bant 3q22.3 kromozom 3 üzerinde bulunan ve 10 içerir eksonlar . Bu gen, alternatif ekleme yoluyla 2 izoform üretir .
Protein
M-Ras üyesi olan küçük GTPaz üst-ailesi altında Ras etti sayılanla Rap1 , RAP2, R-Ras ve R Ras2 (TC21). Bu protein 209 kalıntı uzunluğundadır . Bu N-terminal bölgesindeki bu amino asit sırasının referans immünoglobulinle% 60-75 özdeşlik Ras proteininin kendi ise efektör bölge Ras ile aynıdır. M-Ras , guanozin 5'-(beta,gama-imido)trifosfata ( Gpp(NH)p ) bağlandığında anahtar 1 konformasyonunun dışında, H-Ras ve Rap2A ile benzer bir yapıyı paylaşır . M-Ras'ın aralarında geçiş yapabileceği iki durumdan M-Ras, ağırlıklı olarak Ras efektörlerini bağlamayan durum 1 konformasyonunda bulunur.
İşlev
MRAS geni, özellikle beyin , kalp , miyoblastlar , miyotüpler , fibroblastlar , iskelet kasları ve uterusta eksprese edilir ve bu doku ve hücrelerde M-Ras'ın özel bir rolü olduğunu düşündürür. M-Ras, çok çeşitli proteinleri aktive ederek birçok biyolojik süreçte yer alır. Örneğin, Ras guanin nükleotid değişim faktörleri tarafından aktive edilir ve bazı Ras protein efektörlerini bağlayabilir/aktive edebilir. M-Ras ayrıca mitojenle aktive olan protein kinaz (MAPK) aktivitesini ve ERK2 aktivitesini zayıf bir şekilde uyarır, ancak SRF, ETS/TCF, Jun/Fos ve NF gibi transkripsiyon faktörlerine bağlanan farklı nükleer yanıt elemanlarından transaktivasyonu orta derecede uyarır. - kB/Rel. M-Ras'ın PI3-K yolunda Akt kinaz aktivitesini indüklediği bulunmuştur ve nöral kaynaklı hücrelerin hücre hayatta kalmasında rol oynayabilir. Ayrıca, E-Ras'ın aşağı doğru düzenleme çok önemli bir rol oynar OCT4 ve Nanog farklılaşma üzerine protein seviyeleri ve ne gelişiminin erken aşamalarında modüle eden hücre kaderine gösterilmiştir nöron . BMP-2 sinyali ile indüklenen ve aktive edilen M-Ras, p38 MAPK ve JNK düzenlemesi altında osteoblastik belirleme, farklılaşma ve transdiferansiasyona da katılır . M-Ras, splenositlerde TNF-alfa ile uyarılan ve Rap1 aracılı LFA-1 aktivasyonunda yer alır . Daha genel olarak, M-Ras ile transfekte edilmiş hücreler, mikro sivri uçlarla dendritik görünümler sergiler, bu da M-Ras'ın aktin hücre iskeletinin yeniden düzenlenmesine katılabileceğini düşündürür . Ek olarak, M-Ras'ın , tümör baskılayıcı özelliklere sahip bir polarite proteini olan SCRIB ve SHOC2 ile bir kompleks oluşturduğu ve tümörijenik büyümede anahtar rol oynayabileceği bildirilmektedir.
Klinik önemi
İnsanlarda, Ras alt ailesinin diğer üyeleri insan kanserlerinde mutasyonlar taşır. Ayrıca Ras proteinleri sadece tümör oluşumunda değil, aynı zamanda birçok gelişimsel bozuklukta da rol oynar. Örneğin, Ras ile ilişkili proteinlerin ağız boşluğu, yemek borusu, mide, deri ve memenin insan karsinomlarında ve ayrıca lenfomalarda aşırı eksprese edildiği görülmektedir. Daha güncel olarak, R-RAS, R-RAS2 ve ayrıca R-RAS3 gibi Ras ailesi üyeleri de, R-RAS2'nin en önemli unsur olduğu nöral dönüşümü tetikleyen ana faktörler olarak gösterilmiştir.
Klinik belirteç
MRAS geni de dahil olmak üzere 27 lokusun bir kombinasyonuna dayanan çok lokuslu bir genetik risk skoru çalışması , hem insidans hem de tekrarlayan koroner arter hastalığı olayları için yüksek risk altındaki bireyleri ve ayrıca statin tedavisinden artan klinik faydayı tanımladı. Çalışma, bir topluluk kohort çalışmasına (Malmo Diyet ve Kanser çalışması) ve birincil önleme kohortları (JUPITER ve ASCOT) ve ikincil önleme kohortlarına (CARE ve PROVE IT-TIMI 22) ilişkin dört ek randomize kontrollü çalışmaya dayanmaktadır.
Etkileşimler
MRAS'ın RASSF5 ve RALGDS ile etkileşime girdiği gösterilmiştir .
Referanslar
daha fazla okuma
- Matsumoto K, Asano T, Endo T (Kasım 1997). "Yeni küçük GTPaz M-Ras, aktin hücre iskeletinin yeniden düzenlenmesine katılır" . onkogen . 15 (20): 2409–17. doi : 10.1038/sj.onc.1201416 . PMID 9395237 .
- Louahed J, Grasso L, De Smet C, Van Roost E, Wildmann C, Nicolaides NC, Levitt RC, Renauld JC (Eylül 1999). "T-yardımcı klonlarda M-Ras/R-Ras3 onkogeninin interlökin-9 ile indüklenen ifadesi". Kan . 94 (5): 1701–10. doi : 10.1182/kan.V94.5.1701 . PMID 10477695 .
- Ehrhardt GR, Leslie KB, Lee F, Wieler JS, Schrader JW (Ekim 1999). "M-Ras, p21 Ras'ın geniş bir şekilde ifade edilen 29-kD homologu: yapısal olarak aktif bir mutantın ifadesi, bir interlökin-3'e bağlı hücre hattının faktörden bağımsız büyümesiyle sonuçlanır". Kan . 94 (7): 2433–44. doi : 10.1182/kan.V94.7.2433.419k31_2433_2444 . PMID 10498616 .
- Kimmelman AC, Osada M, Chan AM (Nisan 2000). "Beyne özgü Ras ile ilgili bir protein olan R-Ras3, Akt'yi aktive eder ve PC12 hücrelerinde hücre hayatta kalmasını destekler" . onkogen . 19 (16): 2014–22. doi : 10.1038/sj.onc.1203530 . PMID 10803462 .
- Rebhun JF, Castro AF, Quilliam LA (Kasım 2000). "Rap1 GTPaz için guanin nükleotid değişim faktörlerinin (GEF'ler) belirlenmesi. M-Ras-GTP etkileşimi ile MR-GEF'in düzenlenmesi" . Biyolojik Kimya Dergisi . 275 (45): 34901–8. doi : 10.1074/jbc.M005327200 . PMID 10934204 .
- Gao X, Satoh T, Liao Y, Song C, Hu CD, Kariya Ki K, Kataoka T (Kasım 2001). "M-Ras'ın akış aşağı hedefi olarak hizmet eden bir Rap guanin nükleotid değişim faktörü olan RA-GEF-2'nin tanımlanması ve karakterizasyonu" . Biyolojik Kimya Dergisi . 276 (45): 42219–25. doi : 10.1074/jbc.M105760200 . PMID 11524421 .
- Ortiz-Vega S, Khokhlatchev A, Nedwidek M, Zhang XF, Dammann R, Pfeifer GP, Avruch J (Şubat 2002). "Varsayılan tümör baskılayıcı RASSF1A, Ras-GTP bağlayıcı protein Nore1 ile homodimerize olur ve heterodimerize olur" . onkogen . 21 (9): 1381–90. doi : 10.1038/sj.onc.1205192 . PMID 11857081 .
- Kimmelman AC, Nuñez Rodriguez N, Chan AM (Ağustos 2002). "R-Ras3/M-Ras, mitojenle aktive olan protein kinaz kaskadının hücre tipine özgü aktivasyonu yoluyla PC12 hücrelerinin nöronal farklılaşmasını indükler" . Moleküler ve Hücresel Biyoloji . 22 (16): 5946-61. doi : 10.1128/MCB.22.16.5946-5961.2002 . PMC 133986 . PMID 12138204 .
- Mitin NY, Ramocki MB, Zullo AJ, Der CJ, Konieczny SF, Taparowsky EJ (Mayıs 2004). "Yağmurun tanımlanması ve karakterizasyonu, benzersiz bir hücre altı lokalizasyonu ile yeni bir Ras etkileşimli protein" . Biyolojik Kimya Dergisi . 279 (21): 22353-61. doi : 10.1074/jbc.M312867200 . PMID 15031288 .
- Roberts AE, Araki T, Swanson KD, Montgomery KT, Schiripo TA, Joshi VA, Li L, Yassin Y, Tamburino AM, Neel BG, Kucherlapati RS (Ocak 2007). "SOS1'deki germ hattı kazanç-of-fonksiyon mutasyonları Noonan sendromuna neden olur". Doğa Genetiği . 39 (1): 70–4. doi : 10.1038/ng1926 . PMID 17143285 . S2CID 10222262 .
- Yoshikawa Y, Satoh T, Tamura T, Wei P, Bilasy SE, Edamatsu H, Aiba A, Katagiri K, Kinashi T, Nakao K, Kataoka T (Ağustos 2007). "M-Ras-RA-GEF-2-Rap1 yolu, splenositlerde integrin aktivasyonunun tümör nekroz faktörü-alfa bağımlı düzenlenmesine aracılık eder" . Hücrenin Moleküler Biyolojisi . 18 (8): 2949-59. doi : 10.1091/mbc.E07-03-0250 . PMC 1949361 . PMID 17538012 .