MAPKAPK2 - MAPKAPK2
MAP kinazla aktive olan protein kinaz 2 , insanlarda MAPKAPK2 geni tarafından kodlanan bir enzimdir .
İşlev
Bu gen, Ser/Thr protein kinaz ailesinin bir üyesini kodlar . Bu kinaz, p38 MAP kinaz tarafından doğrudan fosforilasyon yoluyla düzenlenir . p38 MAP kinazı ile birlikte, bu kinazın, stres ve enflamatuar tepkiler, nükleer ihracat, gen ekspresyonu regülasyonu ve hücre proliferasyonu dahil olmak üzere birçok hücresel süreçte yer aldığı bilinmektedir. Isı şoku proteini HSP27'nin in vivo olarak ana doğrudan substratı olduğu gösterilmiştir. Bu gen için iki farklı izoformu kodlayan iki transkript varyantı bulunmuştur.
damar bariyeri
MK2 yolunun, aktin ve vimentin yeniden şekillenmesi yoluyla akciğerdeki endotel bariyerinin bütünlüğünün korunmasında ve onarılmasında anahtar bir role sahip olduğu gösterilmiştir. MK2'nin p38 tarafından fosforilasyonu yoluyla aktivasyonunun, vasküler bariyeri onardığı ve dünya çapında önemli bir ölüm nedeni olan Akut Solunum Sıkıntısı Sendromu ( ARDS ) dahil olmak üzere 60'tan fazla tıbbi durumla ilişkili vasküler sızıntıyı onardığı gösterilmiştir .
SASP başlatma
MAPKAPK2 , mTOR (rapamisinin mekanik hedefi ) tarafından yaşlanma ile ilişkili salgı fenotipinin (SASP) başlatılmasına aracılık eder . İnterlökin 1 alfa (IL1A), NF-κB ile pozitif bir geri besleme döngüsü nedeniyle SASP faktörlerinin üretimine katkıda bulunduğu, yaşlanan hücrelerin yüzeyinde bulunur . Çevrilmesi mRNA IL1A mTOR aktivitesine son derece bağlıdır. mTOR aktivitesi, MAPKAPK2'nin aracılık ettiği IL1A seviyelerini arttırır.
Ayrıca bakınız
- SB 203580 , MAPKAPK2 aktivasyonunu bastırır
- MK2-AP, p38'den bağımsız olarak MAPKAPK2'yi doğrudan etkinleştirir.
Etkileşimler
MAPKAPK2'nin aşağıdakilerle etkileşime girdiği gösterilmiştir :
Referanslar
daha fazla okuma
- Kapopara PR, von Felden J, Soehnlein O, Wang Y, Napp LC, Sonnenschein K, et al. (Aralık 2014). "MAPK ile aktive olan protein kinaz 2'nin (MK2) eksikliği, ters yeniden şekillenmeyi önler ve arteriyel yaralanmadan sonra endotelyal iyileşmeyi destekler". Tromboz ve Hemostaz . 112 (6): 1264–76. doi : 10.1160/TH14-02-0174 . PMID 25120198 .
- Ben-Levy R, Hooper S, Wilson R, Paterson HF, Marshall CJ (Eylül 1998). "Substrat MAPKAP kinaz-2'nin aracılık ettiği stresle aktive olan protein kinaz p38'in nükleer ihracatı" . Güncel Biyoloji . 8 (19): 1049–57. doi : 10.1016/S0960-9822(98)70442-7 . PMID 9768359 . S2CID 15627349 .
- Stokoe D, Engel K, Campbell DG, Cohen P, Gaestel M (Kasım 1992). "Küçük memeli ısı şoku proteinlerinin fosforilasyonundan sorumlu ana enzim olarak MAPKAP kinaz 2'nin belirlenmesi" . FEBS Mektupları . 313 (3): 307–13. doi : 10.1016/0014-5793(92)81216-9 . PMID 1332886 .
- Vulliet PR, Woodgett JR, Cohen P (Kasım 1984). "Kalmodulin bağımlı multiprotein kinaz tarafından tirozin hidroksilazın fosforilasyonu" . Biyolojik Kimya Dergisi . 259 (22): 13680–3. doi : 10.1016/S0021-9258(18)89798-8 . PMID 6150037 .
- Engel K, Schultz H, Martin F, Kotlyarov A, Plath K, Hahn M, et al. (Kasım 1995). "Fosforilasyon bölgelerinin mutasyonu ve bir A-sarmal motifi ile mitojen ile aktive olan protein kinaz ile aktive olan protein kinaz 2'nin kurucu aktivasyonu" . Biyolojik Kimya Dergisi . 270 (45): 27213-21. doi : 10.1074/jbc.270.45.27213 . PMID 7592979 .
- Lavoie JN, Lambert H, Hickey E, Weber LA, Landry J (Ocak 1995). "Hücresel termodirenç modülasyonu ve aktin filament stabilitesi, ısı şoku proteini 27'nin oligomerik yapısında fosforilasyon kaynaklı değişikliklere eşlik eder" . Moleküler ve Hücresel Biyoloji . 15 (1): 505–16. doi : 10.1128/MCB.15.1.505 . PMC 232001 . PMID 7799959 .
- Sutherland C, Alterio J, Campbell DG, Le Bourdellès B, Mallet J, Haavik J, Cohen P (Ekim 1993). "Mitojen ile aktive olan protein (MAP) kinaz ve MAP-kinaz ile aktive olan kinazlar 1 ve 2 tarafından in vitro insan tirozin hidroksilazın fosforilasyonu ve aktivasyonu" . Avrupa Biyokimya Dergisi . 217 (2): 715–22. doi : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb18297.x . PMID 7901013 .
- Knauf U, Jakob U, Engel K, Buchner J, Gaestel M (Ocak 1994). "MAPKAP kinaz 2 tarafından küçük ısı şoku proteini Hsp25'in stres ve mitojen kaynaklı fosforilasyonu, şaperon özellikleri ve hücresel termodirenç için gerekli değildir" . EMBO Dergisi . 13 (1): 54–60. doi : 10.1002/j.1460-2075.1994.tb06234.x . PMC 394778 . PMID 7905823 .
- Freshney NW, Rawlinson L, Guesdon F, Jones E, Cowley S, Hsuan J, Saklatvala J (Eylül 1994). "İnterlökin-1, Hsp27'nin fosforilasyonu ile sonuçlanan yeni bir protein kinaz kaskadı aktive eder". Hücre . 78 (6): 1039–49. doi : 10.1016/0092-8674(94)90278-X . PMID 7923354 . S2CID 37608621 .
- Rivera VM, Miranti CK, Misra RP, Ginty DD, Chen RH, Blenis J, Greenberg ME (Ekim 1993). "Bir büyüme faktörü ile indüklenen kinaz, DNA bağlama aktivitesini düzenleyen bir bölgede serum yanıt faktörünü fosforile eder" . Moleküler ve Hücresel Biyoloji . 13 (10): 6260-73. doi : 10.1128/mcb.13.10.6260 . PMC 364685 . PMID 8413226 .
- Beyaert R, Cuenda A, Vanden Berghe W, Plaisance S, Lee JC, Haegeman G, et al. (Nisan 1996). "p38/RK mitojenle aktive olan protein kinaz yolu, tümör nekroz faktörüne interlökin-6 sentez tepkisini düzenler" . EMBO Dergisi . 15 (8): 1914–23. doi : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00542.x . PMC 450110 . PMID 8617238 .
- Ben-Levy R, Leighton IA, Doza YN, Attwood P, Morrice N, Marshall CJ, Cohen P (Aralık 1995). "MAPKAP kinaz-2'nin aktivasyonu için gerekli yeni fosforilasyon bölgelerinin belirlenmesi" . EMBO Dergisi . 14 (23): 5920–30. doi : 10.1002/j.1460-2075.1995.tb00280.x . PMC 394711 . PMID 8846784 .
- Tan Y, Rouse J, Zhang A, Cariati S, Cohen P, Comb MJ (Eylül 1996). "FGF ve stres, p38 MAP kinaz ve MAPKAP kinaz-2'yi içeren bir yol aracılığıyla CREB ve ATF-1'i düzenler" . EMBO Dergisi . 15 (17): 4629-42. doi : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00840.x . PMC 452194 . PMID 8887554 .
- Huang CK, Zhan L, Ai Y, Jongstra J (Ocak 1997). "LSP1, insan nötrofillerinde mitojenle aktive olan protein kinazla aktive olan protein kinaz 2 için ana substrattır" . Biyolojik Kimya Dergisi . 272 (1): 17–9. doi : 10.1074/jbc.272.1.17 . PMID 8995217 .
- Krump E, Sanghera JS, Pelech SL, Furuya W, Grinstein S (Ocak 1997). "İnsan nötrofillerinde p38 mitojenle aktive olan protein kinaz (MAPK) ve MAPK ile aktive olan protein kinaz-2'nin kemotaktik peptit N-formil-met-leu-phe aktivasyonu" . Biyolojik Kimya Dergisi . 272 (2): 937–44. doi : 10.1074/jbc.272.2.937 . PMID 8995385 .
- Engel K, Kotlyarov A, Gaestel M (Haziran 1998). "MAPKAP kinaz 2'nin leptomisin B'ye duyarlı nükleer ihracatı fosforilasyon ile düzenlenir" . EMBO Dergisi . 17 (12): 3363-71. doi : 10.1093/emboj/17.12.3363 . PMC 1170674 . PMID 9628873 .
- Craxton A, Shu G, Graves JD, Saklatvala J, Krebs EG, Clark EA (Ekim 1998). "p38 MAPK, B lenfositlerinde CD40 ile indüklenen gen ekspresyonu ve proliferasyonu için gereklidir". İmmünoloji Dergisi . 161 (7): 3225–36. PMID 9759836 .
- Heidenreich O, Neininger A, Schratt G, Zinck R, Cahill MA, Engel K, et al. (Mayıs 1999). "MAPKAP kinaz 2, in vitro ve in vivo olarak serum yanıt faktörünü fosforile eder" . Biyolojik Kimya Dergisi . 274 (20): 14434-43. doi : 10.1074/jbc.274.20.14434 . PMID 10318869 .