leptin reseptörü - Leptin receptor
Reseptör leptin olarak da bilinen, leptin reseptör veya OB-R , a, tip I sitokin reseptörü , bir protein, insanlarda tarafından kodlandığını leptin reseptör geni . LEP-R , yağ hücresine özgü hormon leptin için bir reseptör olarak işlev görür . LEP-R ayrıca CD295 ( farklılaşma kümesi 295) olarak belirlenmiştir . Yeri hücre zarıdır ve hücre dışı, zarlar arası ve hücre içi bölümlere ( protein bölgeleri ) sahiptir.
Tarih
Leptin Reseptörü 1995 yılında Louis Tartaglia ve Millennium Pharmaceuticals'daki meslektaşları tarafından keşfedildi . Aynı ekip, leptin reseptörünün fare db geni tarafından ifade edildiğini gösterdi. Ayrıca, 1996 yılında, Leptin genini Jeffrey Friedman ve ark. (ters genetik / katılan 1994 yılında pozisyonel klonlama klonu için bir strateji ob ve db) , Rudolph Leibel , Millenium İlaç ve meslektaşı Streamson Chua de aynı zamanda ortak çalışma, klonlama teyit leptinin belirgin bir leptin reseptörü klonlanmıştır göstererek reseptörü db ve fa'yı içeren fiziksel bir haritaya eşlenen, ligand olarak leptini kullanan bir koroid pleksus kütüphanesi .
Yapı
Diğer sitokin reseptörleri gibi , Leptin reseptör proteininin üç farklı bölgesi vardır: i) hücre dışı, ii) zar ötesi ve iii) hücre içi. Hücre dışı kısım 5 fonksiyonel alana sahiptir: i) membran distal 1. sitokin reseptör homolojisi (CRH1), ii) İmmünoglobulin benzeri (Ig), iii) 2. sitokin reseptör homolojisi (CRH2) ve iv) iki membran proksimal fibronektin tip-III (FNIII) etki alanları. CRH1 alanları, Leptin bağlanması için gerekli değildir, ancak düzenleyici rolleri olabilir. Ig alanı, Leptin ile etkileşime girer ve ligand bağlanması üzerine reseptördeki konformasyonel değişiklik için esastır. CRH2, leptin bağlanması için esastır, bu alanın silinmesi leptin bağlanmasını ortadan kaldırır. FNIII alanları, leptin bağlanması üzerine reseptör aktivasyonu için esastır. Leptin ile aynı kökenli ligand (yani 2 reseptör ve 2 ligand) ile kompleks halindeki tam hücre dışı kısmın kuaterner kompleksinin yapısı hem elektron mikroskobu hem de SAXS ile çözülmüştür.
İşlev
Leptin hormonu sayesinde adipoz doku kitlesi düzenleyen hipotalamus açlık ve enerji kullanımı üzerine etkileri. Sitokin reseptör ailesinin tek transmembran alanlı bir reseptörü olan leptin reseptörü (LEP-R) aracılığıyla etki eder . Hipotalamik nöronlarda, yeterli leptin reseptör fonksiyonu ve ardından enerji metabolizması ve vücut ağırlığının düzenlenmesi, reseptörün hücre zarındaki gangliozidlerle etkileşimlerine bağlıdır .
Klinik önemi
Leptin reseptöründeki varyasyonlar, obezite ve Entamoeba histolytica enfeksiyonlarına karşı artan duyarlılık ile ilişkilendirilmiştir .
Hayvanlar modelleri
db/db faresi, farelerin leptin reseptörü geninde bir nokta mutasyonu için homozigot olduğu için leptin reseptör aktivitesinin eksik olduğu bir obezite , diyabet ve dislipidemi modelidir . db/db farelerde, uyarılmış yüzme , ayrılmayan proteinleri yeniden düzenleyerek obezitenin üstesinden gelmeye yardımcı oldu .
Leptin reseptörü ve hamilelik
Maternal plazma leptini olarak da bilinen leptin hormonu ve reseptörü, hamilelik sırasında gelişimsel rol oynar. Leptin reseptörleri hamile kadınların plasentalarında ve ayrıca fetal dokularda tanımlanmıştır. Bu leptin reseptörleri plasenta tarafından salgılanır; hamilelik sırasında leptin seviyelerini yükselterek cenin gelişimine yardımcı olurlar.
Referanslar
daha fazla okuma
- Heshka JT, Jones PJ (Temmuz 2001). "Leptin reseptörü, OB-Rb, işlevinde diyet yağının rolü". Yaşam Bilimleri . 69 (9): 987-1003. doi : 10.1016/S0024-3205(01)01201-2 . PMID 11508653 .
- Chen H, Charlat O, Tartaglia LA, Woolf EA, Weng X, Ellis SJ, Lakey ND, Culpepper J, Moore KJ, Breitbart RE, Duyk GM, Tepper RI, Morgenstern JP (Şubat 1996). "Diyabet geninin leptin reseptörünü kodladığına dair kanıt: db/db farelerinde leptin reseptör genindeki bir mutasyonun tanımlanması" . Hücre . 84 (3): 491–5. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81294-5 . PMID 8608603 . S2CID 13885070 .
- Cioffi JA, Shafer AW, Zupancic TJ, Smith-Gbur J, Mikhail A, Platika D, Snodgrass HR (Mayıs 1996). "Yeni B219/OB reseptör izoformları: leptinin hematopoez ve üremedeki olası rolü". Doğa Tıbbı . 2 (5): 585–9. doi : 10.1038/nm0596-585 . PMID 8616721 . S2CID 34023921 .
- Considine RV, Considine EL, Williams CJ, Hyde TM, Caro JF (Temmuz 1996). "İnsanlarda hipotalamik leptin reseptörü: tesadüfi dizi polimorfizmlerinin belirlenmesi ve db/db fare ve fa/fa sıçan mutasyonlarının yokluğu". diyabet . 45 (7): 992–4. doi : 10.2337/diyabet.45.7.992 . PMID 8666155 .
- Chung WK, Power-Kehoe L, Chua M, Leibel RL (Mayıs 1996). "Fare ve sıçandan insana korunmamış gen düzeninin bir bölgesinde OB reseptörünün 1p'ye eşlenmesi" . Genom Araştırması . 6 (5): 431–8. doi : 10.1101/gr.6.5.431 . PMID 8743992 .
- Bennett BD, Solar GP, Yuan JQ, Mathias J, Thomas GR, Matthews W (Eylül 1996). "Hemotopoezde leptin ve onun akraba reseptörü için bir rol" . Güncel Biyoloji . 6 (9): 1170–80. doi : 10.1016/S0960-9822(02)70684-2 . PMID 8805376 . S2CID 18149439 .
- Luoh SM, Di Marco F, Levin N, Armanini M, Xie MH, Nelson C, Bennett GL, Williams M, Spencer SA, Gurney A, de Sauvage FJ (Şubat 1997). "Biyolojik olarak aktif bir leptin immünoadezin kullanılarak bir insan leptin reseptörünün klonlanması ve karakterizasyonu". Moleküler Endokrinoloji Dergisi . 18 (1): 77-85. doi : 10.1677/jme.0.0180077 . PMID 9061609 .
- Echwald SM, Sørensen TD, Sørensen TI, Tybjaerg-Hansen A, Andersen T, Chung WK, Leibel RL, Pedersen O (Nisan 1997). "İnsan leptin reseptöründeki amino asit varyantları: genç başlangıçlı obezite ile ilişki eksikliği". Biyokimyasal ve Biyofiziksel Araştırma İletişimi . 233 (1): 248–52. doi : 10.1006/bbrc.1997.6430 . PMID 9144432 .
- Thompson DB, Ravussin E, Bennett PH, Bogardus C (Mayıs 1997). "Yalın ve obez Pima Kızılderililerinde insan leptin reseptör genindeki yapı ve dizi varyasyonu" . İnsan Moleküler Genetiği . 6 (5): 675–9. doi : 10.1093/hmg/6.5.675 . PMID 9158141 .
- Gotoda T, Manning BS, Goldstone AP, Imrie H, Evans AL, Strosberg AD, McKeigue PM, Scott J, Aitman TJ (Haziran 1997). "Leptin reseptör gen varyasyonu ve obezite: beyaz bir İngiliz erkek popülasyonunda ilişki eksikliği" . İnsan Moleküler Genetiği . 6 (6): 869–76. doi : 10.1093/hmg/6.6.869 . PMID 9175732 .
- Bailleul B, Akerblom I, Strosberg AD (Temmuz 1997). "Leptin reseptörü promotörü, ikinci bir farklı proteinin ekspresyonunu kontrol eder" . Nükleik Asitler Araştırma . 25 (14): 2752-8. doi : 10.1093/nar/25.4.2752 . PMC 146799 . PMID 9207021 .
- Chung WK, Power-Kehoe L, Chua M, Chu F, Aronne L, Huma Z, Sothern M, Udall JN, Kahle B, Leibel RL (Eylül 1997). "İnsan leptin reseptör genindeki (LEPR) eksonik ve intronik dizi varyasyonu" . diyabet . 46 (9): 1509–11. doi : 10.2337/diab.46.9.1509 . PMID 9287054 .
- Bjørbaek C, Uotani S, da Silva B, Flier JS (Aralık 1997). "Leptin reseptörünün uzun ve kısa izoformlarının farklı sinyal kapasiteleri" . Biyolojik Kimya Dergisi . 272 (51): 32686-95. doi : 10.1074/jbc.272.51.32686 . PMID 9405487 .
- Clément K, Vaisse C, Lahlou N, Cabrol S, Pelloux V, Cassuto D, Gourmelen M, Dina C, Chambaz J, Lacorte JM, Basdevant A, Bougnères P, Lebouc Y, Froguel P, Guy-Grand B (Mart 1998) . "İnsan leptin reseptör genindeki bir mutasyon, obezite ve hipofiz disfonksiyonuna neden olur". Doğa . 392 (6674): 398-401. Bibcode : 1998Natur.392..398C . doi : 10.1038/32911 . PMID 9537324 . S2CID 4400661 .
- Carpenter LR, Farruggella TJ, Symes A, Karow ML, Yancopoulos GD, Stahl N (Mayıs 1998). "Ob reseptörü ile SH2 içeren fosfataz 2 etkileşimini önleyerek leptin tepkisinin arttırılması" . Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Bilimler Akademisi Bildirileri . 95 (11): 6061–6. Bibcode : 1998PNAS...95.6061R . doi : 10.1073/pnas.95.11.6061 . PMC 27585 . PMID 9600917 .
- Kielar D, Clark JS, Ciechanowicz A, Kurzawski G, Sulikowski T, Naruszewicz M (Temmuz 1998). "İnsan yağ dokusunda ifade edilen leptin reseptörü izoformları". Metabolizma . 47 (7): 844–7. doi : 10.1016/S0026-0495(98)90124-X . PMID 9667233 .
- Haniu M, Arakawa T, Bures EJ, Young Y, Hui JO, Rohde MF, Welcher AA, Horan T (Ekim 1998). "İnsan leptin reseptörü. Hücre dışı alanın disülfid yapısının ve N-glikosilasyon bölgelerinin belirlenmesi" . Biyolojik Kimya Dergisi . 273 (44): 28691–9. doi : 10.1074/jbc.273.44.28691 . PMID 9786864 .
- Haft CR, de la Luz Sierra M, Barr VA, Haft DH, Taylor SI (Aralık 1998). "Nexin moleküllerini sıralayan bir ailenin tanımlanması ve reseptörlerle ilişkilerinin karakterizasyonu" . Moleküler ve Hücresel Biyoloji . 18 (12): 7278-87. doi : 10.1128/mcb.18.12.7278 . PMC 109309 . PMID 9819414 .
Dış bağlantılar
- LEPR+protein,+insan ABD Ulusal Tıp Kütüphanesinde Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH)
Bu makale , kamu malı olan Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Tıp Kütüphanesinden alınan metinleri içermektedir .