Orta mezoderm - Intermediate mesoderm
| orta mezoderm | |
|---|---|
 Erken gastrulasyon sırasında orta mezoderm konumu ve memelilere göre organ türevlerinin ana hatları.
* nöral tüp : gri. * Paraksiyal mezoderm : pembe, at. * Orta mezoderm: yeşil. * Yanal plaka mezodermi : mor. * notokord : mavi. * yolk kesesi : sarı. | |
| Detaylar | |
| yol açar | böbrekler , gonadlar , |
| tanımlayıcılar | |
| Latince | mezenşim ara maddesi |
| TE | mesoderm_by_E5.6.0.0.0.0.2 E5.6.0.0.0.0.2 |
| Anatomik terminoloji | |
Ara mezoderm veya ara mezenkim , paraksiyal mezoderm ile gelişmekte olan embriyonun lateral plakası arasında yer alan mezodermin (üç birincil germ tabakasından biri ) dar bir bölümüdür . Ara mezoderm , üreme sisteminin yanı sıra ürogenital sistemin ( böbrekler , gonadlar ve ilgili yollar) hayati parçalarına dönüşür .
Erken Oluşum
Ara mezodermin oluşumunu düzenleyen faktörler tam olarak anlaşılamamıştır. Kemik morfojenik proteinlerinin veya BMP'lerin mezodermin dorsal-ventral ekseni boyunca büyüme bölgelerini belirlediğine ve ara mezodermin oluşumunda merkezi bir rol oynadığına inanılmaktadır . Vg1/ Nodal sinyalleme, BMP sinyalleme yoluyla hareket eden ara mezoderm oluşumunun tanımlanmış bir düzenleyicisidir. Erken gastrulasyon aşamalarında aşırı Vg1/Nodal sinyali , bitişik paraksiyal mezoderm pahasına ara mezodermin genişlemesine neden olurken, Vg1/Nodal sinyallemesinin inhibisyonu ara mezoderm oluşumunu baskılar. Vg1/Nodal sinyalleme ve BMP sinyalleme arasında bir bağlantı kurulmuştur, burada Vg1/Nodal sinyalleme, BMP sinyallemesinin büyüme indükleyici etkilerini modüle ederek ara mezoderm oluşumunu düzenler.
Ara mezoderm indüksiyonunun diğer gerekli belirteçleri, aktive etmek için orta düzeyde BMP sinyali gerektiren tek-atlanan ilişkili gen ( Osr1 ) ve eşleştirilmiş kutu-2 geni ( Pax2 ) içerir. . Bu, daha yüksek BMP seviyelerinin lateral plaka dokusunun büyümesini uyardığı, daha düşük konsantrasyonların paraksiyal mezoderm ve somit oluşumuna yol açtığı orta mezoderm farklılaşmasının erken aşamalarında görülebilir . Bir çinko-parmak DNA bağlayıcı proteini kodlayan Osr1 ve LIM tipi homeobox geni ( Lhx1 ) ifadesi, lateral plakanın yanı sıra ara mezoderm ile örtüşür. Osr1 , ilk somitlerden itibaren ön-arka (AP) eksenin tüm uzunluğunu kapsayan ifade alanlarına sahiptir . 4.-8. somit aşamasına kadar, 6. somitten aktive olan Pax2/8 genleri dahil, ara mezoderme daha fazla özgüllüğe sahip işaretleyiciler tanımlanmaz (Bouchard, 2002). Lhx1 ifadesi ayrıca ara mezoderm ile daha sınırlı hale gelir. Hayvan çalışmalarında yapılan genetik analizler, Lhx1 , Osr1 ve Pax2/8 sinyallerinin, ara mezodermin erken türevlerine spesifikasyonunda kritik olduğunu göstermektedir.
Türetilmiş Organlar ve Dokular
Geliştirilmesi devam ederken, arka arkaya erken birbirini takip eden üç aşamaya ön-arka eksen boyunca ara mezoderm farklılaşmaz memeli ve avian ürogenital sistem, adı pronephros , mesonephros ve metanephros sırasıyla ( anamniote embriyolar yalnızca pronephros ve mesonephrosun oluşturur). Ara mezoderm sonunda böbrek ve hem erkek hem de dişi üreme sistemlerinin parçalarına dönüşecektir.
böbrekler
Erken böbrek yapıları, karmaşıklığı, boyutu ve süresi omurgalı türleri arasında büyük ölçüde değişebilen pronephros ve mezonephros'u içerir . Ayrıca şu şekilde de ifade yetişkin böbrek, metanefrik böbrek en formları arka sonraki, daha az karmaşık böbrek yapılarının dejenerasyonunda sonra ara mezoderm sonunda.
pronefroz
Erken gelişim (yaklaşık günde 22 sırasında insanlarda ), Pronephric kanal ara mezodermden formlar, ventral için ön Somitlerin. Hücreler Pronephric kanal geçmeleri kaudal bitişik indükleyici iken mezenşimi oluşturmak üzere tübüller pronephros adlandırılan ilk böbrek benzeri yapının. Bu süreç, Pax2/8 markörleri tarafından düzenlenir. Pronephros ilkel balık yetişkin biçimlerinin aktif ve primer olarak hareket boşaltım sistemi içinde amfibi larva ve daha gelişmiş embriyonik formları balık . Ancak memelilerde pronefrik tübüller ve pronefrik kanalın ön kısmı 3.5 hafta içinde dejenere olur ve yerini embriyonik böbrek olan mezonefroz alır.
mezonefroz
Mezonefros, kloak ile birleşen gonadal sırtın lateral ve ventral taraflarından oluşan bir dizi yeni tübülden oluşur . Mezonefroz, memelilerin embriyolojik yaşamının 6. ve 10. haftaları arasında geçici bir böbrek olarak işlev görür, ancak suda yaşayan omurgalıların kalıcı boşaltım organı olarak hizmet eder. Konsepsiyondan 8 hafta sonra, insan mezonefrozu maksimum boyuta ulaşır ve gerilemeye başlar, 16. haftada tam bir gerileme meydana gelir. Geçiciliğine rağmen, mezonefroz Wolffian kanalı (veya mezonefrik kanal) gibi yapıların gelişimi için çok önemlidir. bu da metanefrik böbreğin üreter tomurcuğuna yol açar .
metanefroz
Amniyotların kalıcı böbreği olan metanefroz, insan embriyolarında 10. hafta boyunca gelişir ve metanefrojenik blastem (veya metaneofrojenik mezenşim) ile üreter tomurcuğunun karşılıklı etkileşimleri ile oluşur . Gonadal nörotrofik faktör türetilmiş bir reseptör tirozin kinaz metanephrogenic blastem tarafından aktive salgılanan (GDNF) , RET ko-reseptörü vasıtasıyla, GFRα1 ve tetikler gelen, Ret pozitif hücrelerin gelişimine nephric kanal ureterik gonca gelişiminde ve istila teşvik GDNF sinyalinin doğru çevirin. Tomurcuk metanefrojenik blastemayı istila ettiğinde, Wnt proteinleri formundaki izin verici bir sinyal aktive olur ve metanefrik mezenkimal hücrelerin üreter tomurcuk uçları etrafında yoğunlaşmasını uyarır, nefronun bölümlerinin epitel hücrelerini oluşturmak için blastemanın polarizasyonunu başlatır : proksimal tübüller , Henle döngüler ve distal kıvrımlı tübülleri . Üreter tomurcuğu , böbrek mezenşiminde apoptozu önlemek için FGF2 (fibroblast büyüme faktörü 2) ve BMP7 (kemik morfojenik protein 7) salgılar . Yoğunlaşan mezenşim daha sonra üreter tomurcuğunun dallanmasına aracılık eden parakrin faktörleri salgılayarak yetişkin böbreğin üreter ve toplama kanalını oluşturur.
İlgili Malformasyonlar ve Bozukluklar
Wilm Tümörü
Wilms tümörü , aynı zamanda, nefroblastomalı olarak da bilinen (WT), embriyonik bir tümör tamamlama yeteneğine sahip olan metanefrik embriyonik hücrelerinde kaynaklanan mezenşimal-epitelyal geçiş çok kutuplu bir geçiş içeren böbrek farklılaşması sırasında (MET), önemli bir işlem, iğ polarize epitel hücrelerinin düzlemsel bir birleşimine şekilli mezenkimal hücre. Sonuç olarak, WT'ler, morfojenik olarak farklı üç hücre tipinden oluşan üç fazlı bir histolojiye sahiptir: farklılaşmamış blastemal hücreler, epitel hücreleri ve stromal hücreler. Wnt/ βkatenin sinyal yolu , epitelyal renal veziküllerin indüklenmesi ve mezenkimalden epitel hücrelerine geçiş için spesifik olarak WNT4 proteininin gerekli olduğu MET'yi başlatmak için çok önemlidir . Wts genellikle genetik bir sonucudur delesyonlar ya da inaktive mutasyonlar olarak WT1 (Wilms tümörü 1), burada daha sonra Wnt inhibe / sinyalizasyon ve önler ilerlemesini MET βcatenin.
Kalıcı Müllerian kanal sendromu
Kalıcı Müllerian kanal sendromu (pmds) 'in bir konjenital bir hastalıktır erkek cinsel gelişim ve şeklidir psödohermafroditizmi . PMDS'li erkekler normal erkek üreme organlarını ve dış genital organları korurlar , ancak aynı zamanda rahim ve fallop tüpleri gibi iç kadın üreme organlarına da sahiptirler . PMDS, öncelikle Anti-Müllerian hormon (AMH) genindeki (PMDS Tip 1) veya AMHR2 genindeki (PMDS Tip 2) bir mutasyondan kaynaklanır . PMDS Tip 1'de AMH ya üretilmez, eksik miktarlarda üretilir, kusurludur ya da erkek farklılaşması için yanlış kritik zamanda salgılanır. PMDS Tip 2, AMH reseptörünün AMH moleküllerine duyarsızlığının bir sonucudur. Vakaların daha küçük bir yüzdesinde, PMDS'nin nedeni tam olarak anlaşılmamıştır, ancak erkek gonadal gelişimi sırasında ürogenital bölgenin ve paramezonefrik kanalların karmaşık malformasyonları ile ilgilidir .