HIV tropizmi - HIV tropism

Alınan hücreler makaklar hücre türü kümelenmiş. Kırmızı hücreler, maymun-insan immün yetmezlik virüsü ile enfekte olmuş maymunlardan, mavi hücreler ise enfekte olmayanlardan.

HIV tropizm belirtir hücre tipi insan bağışıklık eksikliği virüsü (yani , HIV . HIV) bozar ve replika tropizm bir hastanın virüs ile ölçülür Trofile deneyi .

HIV, yüzeylerinde CD4 molekülünü ifade eden CD4 + yardımcı T hücreleri ve makrofajlar gibi çeşitli hücreleri enfekte edebilir . Makrofajlara ve T yardımcı hücrelere HIV-1 girişi, sadece viryon zarf glikoproteinlerinin ( gp120 ) hedef hücreler üzerindeki CD4 molekülü ile etkileşimi yoluyla değil , aynı zamanda bunun kemokin çekirdek reseptörleri ile de aracılık edilir .

Makrofaj (M-tropik) beta-kemokin alıcı kullanımı, HIV-1, ya da olmayan syncitia indükleyici suşlar (NSI) suşları CCR5 girişi için ve böylece makrofaj ve CD4 + T-hücreleri içinde replike bulunmaktadır. Bu suşlara artık R5 virüsleri deniyor. Bu reseptör için normal ligandlar - RANTES , makrofaj enflamatuar protein (MIP) -1β ve MIP-1α - in vitro HIV-1 enfeksiyonunu baskılayabilir . Bu CCR5 coreceptor, viral genetik alt tipe bakılmaksızın neredeyse tüm birincil HIV-1 izolatları tarafından kullanılır.

T-tropik izolatlar veya sinsiti indükleyen (SI) suşlar, birincil CD4 + T hücrelerinde ve ayrıca makrofajlarda çoğalır ve giriş için alfa-kemokin reseptörü CXCR4'ü kullanır . Bu suşlara artık X4 virüsleri deniyor. CXCR4 için bir ligand olan alfa-kemokin SDF-1 , T-tropik HIV-1 izolatlarının replikasyonunu baskılar. Bunu, bu hücrelerin yüzeyinde CXCR4'ün ekspresyonunu aşağı doğru düzenleyerek yapar.

Yalnızca CCR5 reseptörünü kullanan virüsler R5 olarak adlandırılır, yalnızca CXCR4 kullananlar X4 olarak adlandırılır ve her ikisini de kullananlar X4R5 olarak adlandırılır. Bununla birlikte, tüm R5 virüsleri, üretken bir enfeksiyon için makrofajlar üzerinde CCR5 kullanamadığından, tek başına bir koreseptörün kullanılması viral tropizmi açıklamaz.

Karo analizi

Trofile deneyi bir kan testidir tanımlayan bir hastanın tropizmi HIV . Bir moleküler test olan Trofile, HIV tedavisinde kullanılmak üzere Monogram Biosciences tarafından geliştirilmiştir . Testin amacı, bireysel bir hastanın HIV suşu olan R5, X4 veya bunların ikili / karışık (D / M) olarak bilinen kombinasyonunun tropizmini belirlemektir. Sonuçlar, hastanın hücrelere R5 ko-reseptörü, X4 ko-reseptörü veya her ikisini (ikili / karışık) kullanarak giren virüsle enfekte olup olmadığını gösterir . R5 reseptörünü tercih eden HIV suşlarına sahip hastalar, X4'ü tercih eden suşlara sahip olanlardan daha uzun süre sağlıklı kalma eğilimindedir. Bununla birlikte, hastalığın seyri boyunca, bir hastanın viral popülasyonu, R5'ten X4'e bir "tropizm geçişi" geçirebilir.

Referanslar

Dış bağlantılar