Gen-çevre korelasyonu - Gene–environment correlation

Gen-çevre korelasyonunun (veya genotip-çevre korelasyonunun ), çevresel koşullara maruz kalmanın bireyin genotipine bağlı olduğu durumlarda ortaya çıktığı söylenir .

Tanım

Gen-çevre korelasyonları (veya rGE), iki özelliğin , örneğin boy ve kilonun korelasyonudur ; bu, biri değiştiğinde diğerinin de değiştiği anlamına gelir. Gen-çevre korelasyonları hem nedensel hem de nedensel olmayan mekanizmalarla ortaya çıkabilir . Asıl ilgi çekici olan, çevresel maruziyet üzerinde genetik kontrolü gösteren nedensel mekanizmalardır. Genetik değişkenler, çevresel maruziyeti davranış yoluyla dolaylı olarak etkiler. Gen-çevre korelasyonlarına yol açan üç nedensel mekanizma tanımlanmıştır.

(i) Pasif gen-çevre korelasyonu, bir çocuğun ebeveynlerinden miras aldığı genotip ile çocuğun büyüdüğü çevre arasındaki ilişkiyi ifade eder. Ebeveynler, kendi kalıtsal özelliklerinden etkilenen bir ev ortamı yaratırlar . Biyolojik ebeveynler de çocuklarına genetik materyal aktarır. Çocukların genotipi, onların davranışsal veya bilişsel sonuçlarını da etkilediğinde, sonuç, çevre ile sonuç arasında sahte bir ilişki olabilir . Örneğin, antisosyal davranış geçmişi olan (orta derecede kalıtsal olan ) ebeveynlerin çocuklarını istismar etme riski yüksek olduğundan, kötü muamelenin ebeveynlerin çocuklara aktardığı genetik risk için bir belirteç olabileceğini söylemek için bir dava yapılabilir. çocukların davranış sorunları için nedensel risk faktörü.
(ii) Uyarıcı (veya reaktif) gen-çevre korelasyonu, bir bireyin (kalıtsal) davranışı çevresel bir tepki uyandırdığında gerçekleşir. Örneğin, evlilik çatışması ve depresyon arasındaki ilişki, evlilik çatışmasının depresyon riski üzerindeki nedensel etkisinden ziyade depresif bir eşle ilişkiye girerken ortaya çıkan gerilimleri yansıtabilir.
(iii) Aktif gen-çevre korelasyonu, bireyin çevresel maruziyeti seçmek için kalıtsal bir eğilime sahip olması durumunda ortaya çıkar. Örneğin, karakteristik olarak dışadönük olan bireyler, utangaç ve içine kapanık olanlardan çok farklı sosyal ortamlar arayabilir.

Gen-çevre korelasyonu, evrimsel süreçler ve çevresel ölçümün davranışsal 'kontaminasyonu' dahil olmak üzere nedensel olmayan mekanizmalardan da kaynaklanabilir. Genetik sürüklenme ve doğal seleksiyon gibi evrimsel süreçler, alel frekanslarının popülasyonlar arasında farklılık göstermesine neden olabilir. Örneğin, birçok nesiller boyunca sıtma taşıyan sivrisineklere maruz kalma, orak hücre hastalığına neden olan ancak sıtmaya karşı direnç sağlayan çekinik bir mutasyon olan orak hemoglobin (HbS) aleli için belirli etnik gruplar arasında daha yüksek alel frekansına neden olmuş olabilir . Bu şekilde HbS genotipi sıtma ortamı ile ilişkilendirilmiştir.

Kanıt

Kantitatif genetik çalışmalar

İkiz ve evlat edinme çalışmaları , varsayılan çevresel önlemlerin kalıtsal olduğunu göstererek gen-çevre korelasyonları için kanıtların çoğunu sağlamıştır . Örneğin, yetişkin ikizler üzerinde yapılan araştırmalar, boşanma, evlenme eğilimi, evlilik kalitesi ve sosyal destek dahil olmak üzere belirli yaşam olayları ve yaşam koşulları gibi istenen ve istenmeyen yaşam olaylarının orta derecede kalıtsal olduğunu göstermiştir. Araştırmacıların çevrenin çocuğa özgü yönlerini ölçtüğü araştırmalar, ebeveyn disiplini veya sıcaklığı gibi varsayılan çevresel faktörlerin orta derecede kalıtsal olduğunu da göstermiştir. Televizyon izleme, akran grubu yönelimleri ve sosyal tutumların hepsinin orta derecede kalıtsal olduğu gösterilmiştir. Alkol, tütün ve yasa dışı uyuşturucu kullanımı ve risk alma davranışları gibi sağlık açısından risk oluşturan davranışları etkileyen genetik faktörler hakkında da giderek artan bir literatür bulunmaktadır. Ebeveyn disiplini gibi, sağlıkla ilgili bu davranışlar da genetik olarak etkilenir, ancak hastalık üzerinde çevresel aracılı etkileri olduğu düşünülmektedir. Araştırmacıların, genlerin ve çevrelerin neden ilişkili olduğunu belirlemeye çalıştıkları ölçüde, çoğu kanıt, kişilik ve davranışsal özelliklerin araya giren etkilerine işaret etmiştir.

Ortamlar kalıtsaldır çünkü genotip, çevrenin özelliklerini uyandıran, seçen ve değiştiren davranışları etkiler. Bu nedenle, davranış değişikliğine daha az uygun ortamlar daha az kalıtsal olma eğilimindedir. Örneğin, bireyin kontrolü dışındaki olumsuz yaşam olaylarının (örneğin sevilen birinin ölümü, doğal bir afette evini kaybetmesi), bireyin davranışına bağlı olabilecek olumsuz yaşam olaylarından (örn. boşanmak, işten kovulmak). Benzer şekilde, kişisel yaşam olayları (yani, doğrudan bir bireyin başına gelen olaylar), ağdaki yaşam olaylarından (yani, bireyin sosyal ağındaki birinin başına gelen ve dolayısıyla bireyi dolaylı olarak etkileyen olaylar) daha yüksek oranda kalıtsaldır.

Moleküler genetik çalışmalar

Gen-çevre korelasyonlarının varlığına dair kanıtlar son zamanlarda moleküler genetik araştırmalardan elde edilmeye başlandı . Alkolizm Genetiği Ortak Araştırmalar ile ilişkilendirilmiştir (Coga) grubu gama-aminobutirik asit bir a2 reseptör (GABRA2 rs279871) 7 intronu içinde, tek nükleotid polimorfizm bildirdi alkol bağımlılığı ve medeni durumu. Yüksek riskli GABRA2 varyantına (yani alkol bağımlılığı ile ilişkili varyant) sahip olan bireylerin, kısmen antisosyal kişilik bozukluğu için daha yüksek risk altında oldukları ve memnun etme arzusuyla motive olma olasılıkları daha düşük olduğu için, evli olma olasılıkları daha düşüktü. diğerleri. Pasif gen-çevre korelasyonu için moleküler kanıtlar da vardır. Yakın zamanda yapılan bir araştırma , anneleri boşanmış, ayrılmış veya hiç evlenmemiş çocukların dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB) tanısı alma olasılığının neredeyse 2,5 kat daha fazla olduğunu buldu . Ancak bu örnekte, dopamin reseptör geni DRD2'nin kısa aleline sahip olan annelerin boşanma, ayrılma veya hiç evlenmeme olasılığı daha yüksekti. Ayrıca, çocuklarının DEHB olma olasılığı daha yüksekti. Bu nedenle, bu örneklemdeki çocuklar arasında ebeveyn medeni durumu ile DEHB tanısı arasındaki ilişkinin bir kısmı, anne DRD2 genotipinin kafa karıştırıcı değişkeninden kaynaklanmaktadır. Bu çalışmaların her ikisi de gen-çevre etkileşimi için kanıt buldu .

Bir poligenik mı (PGS, aynı zamanda, bir poligenik risk puanı olarak da adlandırılır), çoklu genetik lokus ve ilgili varyasyon göre bireylere verilen bir sayıdır regresyon arasında ağırlığa genom bağlantı çalışmaları , aynı zamanda gen-çevre korelasyonu göstermektedir için kullanılabilir . Genellikle "genetik beslenme" olarak adlandırılan bu etki, ebeveyn poligenik skoru, yavruların kendi PGS'sinin ötesinde yavru sonuçlarını bağımsız olarak öngördüğünde ve insanlarda eğitimsel kazanım için gösterildiğinde, pasif gen-çevre korelasyonunu düşündürür.

Önemi

Doktorlar çevresel riske maruz kalmanın hastalığa neden olup olmadığını bilmek ister. Çevresel maruziyetlerin kalıtsal olması, çevresel maruziyet ile hastalık arasındaki ilişkinin genotip tarafından karıştırılabileceği anlamına gelir . Yani, ilişki sahte olabilir (nedensel değil), çünkü aynı genetik faktörler hem çevresel riske hem de hastalığa maruz kalmayı etkiliyor olabilir. Bu gibi durumlarda, çevresel maruziyeti azaltmaya yönelik önlemler hastalık riskini azaltmayacaktır. Öte yandan, çevresel koşullara maruz kalmanın kalıtsal olması, çevresel faktörlerin hastalıktan sorumlu olmadığı anlamına gelmez ve bu nedenle maruziyetin azaltılması, risk davranışına genetik yatkınlığı olan bireylere fayda sağlayacaktır.

Örneğin, ikiz kız kardeşlerden doğan çocuklar üzerinde yapılan bir araştırma, ebeveynlerin boşanması ile çocukların alkol ve duygusal sorunları arasındaki ilişkinin, ebeveyn genotipiyle nedensel mi yoksa karmaşık mı olduğunu araştırdı . Çalışma, boşanma konusunda uyumsuz olan ikiz kız kardeşlerin çocuklarının eşit derecede yüksek düzeyde duygusal sorunlara sahip olduğunu ve ikiz kardeşleri boşanmaya meyilli yapan genetik faktörlerin, çocukların depresyon ve kaygı riskini de artırdığını ortaya koydu. Bu bulgu, ebeveynlerin boşanmasını önlemenin, çocukların duygusal problemler yaşama riski üzerinde çok az etkisi olacağını düşündürmektedir (her ne kadar çocuklarda alkol problemlerine ilişkin bulgular boşanmanın nedensel rolü ile tutarlı olsa da).

Ayrıca bakınız

Referanslar