Fetuin - Fetuin
Fetuins olan kan proteinleri yapılır karaciğer ve salgılanan kan dolaşımına . Kan dolaşımında çok çeşitli kargo maddelerinin taşınmasına ve bulunabilirliğine aracılık eden büyük bir bağlayıcı protein grubuna aittirler . Fetuin-A , dolaşımdaki serbest yağ asitlerinin ana taşıyıcı proteinidir . Taşıyıcı proteinlerin en iyi bilinen temsilcisi , yetişkin hayvanların kan plazmasındaki en bol protein olan serum albümindir . Fetuin, fetal kanda daha fazladır, dolayısıyla "fetuin" adı (Latince, fetüsten ). Fetal sığır serumu albüminden daha fazla fetuin içerirken yetişkin serumu fetuinden daha fazla albümin içerir.
Aile üyeleri
İnsan fetuini , α2-HS-glikoprotein (genetik sembol AHSG), α2-HS, A2HS, AHS, HSGA ve fetuin-A ile eş anlamlıdır. Fetuin-A, insan ve fare genomlarında tek kopya gen olarak bulunur. İnsan, sıçan ve fare genomlarında yakından ilişkili bir gen olan fetuin-B de mevcuttur . Fetuin-A gibi, fetuin-B de ağırlıklı olarak karaciğer tarafından ve daha az ölçüde de bir dizi salgı dokusu tarafından yapılır . Fetuinler, balıklar ve sürüngenler dahil tüm omurgalı genomlarında bulunur . Fetuinler, gen duplikasyonu ve gen segmentlerinin değişimi yoluyla protein sistatinden gelişen bir protein ailesinin üyeleridir . Bu nedenle fetuinler, proteinlerin sistatin üst ailesine aittir. Bu üst aile içindeki fetuin akrabaları histidin açısından zengin glikoprotein (HRG) ve kininojendir (KNG).
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Hayvan çalışmaları
Fetuin-A'nın vücuttaki işlevi, farelerde gen nakavt teknolojisi ile belirlendi. Fetuin-A geninin çıkarılması, fareleri tamamen fetuin-A eksikliğine dönüştürdü. Bir besleme mineral bakımından zengin bir diyet yaygın kalsifikasyon (ektopik mineralizasyon) ile sonuçlanmıştır fetuin-A-eksikliği olan farelere akciğer , kalp ve böbrek bu farelerde. Kalsifikasyon, fetuin-A nakavtının genetik arka plan DBA / 2 ile birleştirilmesiyle şiddetli bir şekilde şiddetlendi. Fare suşu DBA / 2, "distrofik kalsifikasyon" adı verilen bir işlem olan hasarlı dokuları kalsifiye etme eğilimiyle bilinir. Fetuin-A eksikliği, mineral açısından zengin bir diyet veya cerrahi doku travması olmadan bile tüm farelerin vücutları boyunca kendiliğinden kalsifiye olması nedeniyle bu farelerin kireçlenme eğilimini önemli ölçüde artırdı. Bu nedenle fetuin-A, sistemik kalsifikasyonun güçlü bir inhibitörü olarak kabul edilir.
Serbest yağ asitleri , proinflamatuar protein NF-B'yi artırarak Fetuin-A'nın aşırı ekspresyonuna neden olur . Fetuin-A'nın, serbest yağ asitlerinin TLR4 reseptörlerine bağlanmasını kolaylaştırdığı , böylece farelerde insülin direncini indüklediği gösterilmiştir .
İnsan çalışmaları
Fetuin-A'nın 1990'ların başında vasküler kalsifikasyonun bir inhibitörü olduğu keşfedildi. O zamandan beri birçok rol fetuin-A'ya atfedildi. Fetuin-A'nın karaciğerde serbest yağ asidi kaynaklı insülin direncinde önemli bir rol oynadığı gösterilmiştir. Pre-diyabetli hastalarda artan fetuin-A, diyabete ilerlemede artış ve normoglisemiye dönüşte azalma ile ilişkilidir. Bu nedenle fetuin-A, diyabet öncesi olumsuz glisemik sonuçların bir öngörücüsüdür. Obez kişilerde yüksek dolaşımdaki Fetuin-A vardır, bu da metformin , egzersiz veya kilo kaybı ile azaltılabilir . Artmış fetuin-A aynı zamanda proinflamatuvar etkilerinden kaynaklandığına inanılan alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığı ve kardiyovasküler olayların artmış oluşumuyla da bağlantılıydı.
Buna karşılık Fetuin-A'nın anti-enflamatuar özelliklere sahip olduğu da gösterilmiştir. Sepsis ve endotoksemide negatif bir akut faz reaktanıdır, yara iyileşmesini destekler ve Alzheimer hastalığında nöroprotektiftir. Azalmış fetuin-A, obstrüktif akciğer hastalığı , Crohn hastalığı ve ülseratif kolitte artmış hastalık aktivitesinin bir göstergesidir . Farklı dokulardaki ve organ sistemlerindeki farklı geçiş ücreti reseptörleri üzerindeki farklı etkiler, farklı sistemlerdeki bu paradoksal etkileri açıklayabilir.