Fibroblast büyüme faktörü reseptörü - Fibroblast growth factor receptor

Fibroblast büyüme faktörü reseptörü
Tanımlayıcılar
Sembol FGFR
InterPro IPR016248
Membranom 1201

Fibroblast büyüme faktörü reseptörleri ( FGFR isminden de anlaşılacağı üzere) vardır, reseptörler bu üyelerine bağlama fibroblast büyüme faktörü proteinlerinin (FGF) etti. Bu reseptörlerden bazıları patolojik durumlarla ilgilidir. Örneğin, bir nokta mutasyonu içinde FGFR3'e yol açabilir Akondroplaziye .

Yapısı

Fibroblast büyüme faktörü reseptörleri, hücre dışı bir oluşmaktadır ligandı üç oluşan alan immünoglobulin alan benzeri, tek bir transmembran sarmal etki alanı ve bir hücre içi etki alanına tirozin kinaz aktivitesi. Bu reseptörler , 22 üyeden oluşan en büyük büyüme faktörü ligandları ailesinin üyeleri olan fibroblast büyüme faktörlerini bağlar .

Dört fibroblast büyüme faktörü reseptörü (FGFR) geninin doğal alternatif eklenmesi , 48'den fazla farklı FGFR izoformunun üretimiyle sonuçlanır . Bu izoformlar, ligand bağlama özellikleri ve kinaz alanları bakımından farklılık gösterir, ancak hepsi üç immünoglobulin (Ig) benzeri bölgeden (D1-D3) oluşan ortak hücre dışı bölgeyi paylaşır ve bu nedenle immünoglobulin süper ailesine aittir .

Üç immünoglobin (Ig) benzeri alan - D1, D2 ve D3 - D1 ve D2 arasında bir asidik amino asit dizisi ("asit kutusu") sunar. Bu "asit kutusu", FGF'nin FGFR'ye bağlanmasının düzenlenmesine katılabilir. İmmünoglobulin benzeri alanlar D2 ve D3, FGF bağlanması için yeterlidir. Her reseptör birkaç FGF ile aktive edilebilir. Çoğu durumda, FGF'lerin kendileri de birden fazla reseptörü aktive edebilir (yani, yedi ana FGFR'nin tümünü bağlayan FGF1 ). FGF7 Ancak FGFR2b sadece aktive edebilir ve FGF18 geçenlerde FGFR3 etkinleştirmek gösterilmiştir.

Beşinci bir FGFR proteini olan FGFR5 için bir gen de tanımlanmıştır. FGFR 1-4'ün aksine, bir sitoplazmik tirozin kinaz alanı ve bir izoformu olan FGFR5P'den yoksundur ve sadece hücre dışı alanlar D1 ve D2'yi içerir. FGFR'lerin heterodimerler ve homodimerler olarak dimerize olduğu bilinmektedir .

Genler

Şimdiye kadar, omurgalılarda beş farklı zar FGFR tanımlanmıştır ve bunların tümü, tirozin kinaz süper ailesine (FGFR1 ila FGFR4) aittir.

Uyuşturucu hedefi olarak

FGF / FGFR sinyal yolu, çeşitli kanserlerde rol oynar.

Tüm FGFR1-4 ve diğer proteinler üzerinde etkili olan seçici olmayan FGFR inhibitörleri ve FGFR1-4'ün bir kısmı / tamamı için bazı seçici FGFR inhibitörleri vardır. Seçici FGFR inhibitörleri arasında AZD4547, BGJ398, JNJ42756493 ve PD173074 bulunur.

Referanslar

Dış bağlantılar