Sülfat taşıyıcı - Sulfate transporter

SLC26A2
tanımlayıcılar
takma adlar	SLC26A2 , D5S1708, DTD, DTDST, EDM4, MST153, MSTP157, çözünen taşıyıcı ailesi 26 üye 2
Harici kimlikler	OMIM : 606718 MGI : 892977 HomoloGene : 73876 GeneCards : SLC26A2
Gen konumu ( İnsan )
Chr.	Kromozom 5 (insan)
Son	149,993,455 baz puan
Gen konumu ( Fare )
Chr.	Kromozom 18 (fare)
Son	61.211.612 baz puan
Gen ontolojisi
moleküler fonksiyon	• anyon:anyon antiporter aktivite ; • ikincil aktif sülfat transmembran taşıyıcı aktivite ; • bikarbonat transmembran taşıyıcı aktivite ; • oksalat transmembran taşıyıcı aktivite ; • klorür kanalı aktivite ; • sülfat transmembran taşıyıcı aktivite ; • klorür transmembran taşıyıcı aktivite;
Hücresel bileşen	• zarın ayrılmaz bileşeni ; • zar ; • hücre dışı eksozom ; • plazma zarının ayrılmaz bileşeni ; • plazma zarı ; • apikal plazma zarı ; • mikrovillus zarı;
biyolojik süreç	• ossifikasyon ; • membran potansiyelinin düzenlenmesi ; • hücre içi pH'ın düzenlenmesi ; • klorür transmembran taşınması ; • iyon taşınması ; • bikarbonat taşınması ; • 3'-fosfoadenozin 5'-fosfosülfat biyosentetik prosesi ; • oksalat taşınması ; • transmembran taşınması ; • sülfat taşınması ; • sülfat transmembran taşınması ; • taşıma;
	Kaynaklar: Amigo / QuickGO
ortologlar
	1836
	13521
	ENSG00000155850
	ENSMUSG00000034320
	P50443
	Q62273
	NM_000112
	NM_007885
	NP_000103
	NP_031911
	Vikiveri
İnsan Görüntüle/Düzenle	Fareyi Görüntüle/Düzenle

Sülfat taşıyıcı a, solüttaşıyıcıfamilya proteini insanlarda tarafından kodlandığını SLC26A2 geni . SLC26A2 ayrıca diastrofik displazi sülfat taşıyıcısı (DTDST) olarak da adlandırılır ve ilk olarak Hästbacka ve ark. Superti-Furga tarafından akondrogenez tip 1B'de açıklanan sülfat aktivasyonundaki bir kusurun daha sonra sülfat taşıyıcı genindeki genetik varyantlardan kaynaklandığı da bulundu. Bu sülfat (SO ₄²⁻ ) taşıyıcısı ayrıca klorür, hidroksil iyonları (OH ⁻ ) ve oksalatı substrat olarak kabul eder . SLC26A2, akciğer, plasenta, kolon, böbrek, pankreas ve testiste eksprese edilmesinin yanı sıra gelişen ve olgun kıkırdakta yüksek seviyelerde eksprese edilir.

İşlev

Olguya DTD sülfat taşıyıcı bir zar geçiş glikoproteinidir da ötesinde çeşitli insan patogenezinde kondrodisplaziler . Kondrositlerde, SLC26A2, proteoglikanların sülfatlanması ve normal kıkırdak oluşumu için kritik olan hücresel sülfatın çoğunu taşıma işlevi görür. Ek olarak, çalışmalar SLC26A2'nin kondrosit proliferasyonunu, farklılaşmasını ve büyümesini etkilediğini göstermiştir, bu da kondrositte SLC26A2'nin hem yapısal hem de düzenleyici proteinler için sülfat sağladığını düşündürmektedir.

Klinik önemi

Eksiklikler birçok osteokondrodisplazi formuyla ilişkilidir . Bunlar şunları içerir:

Genotip ve fenotip arasındaki ilişki

İlk tanımından bu yana, SLC26A2 genindeki 30'dan fazla mutasyon, yukarıda listelenen çekinik olarak kalıtılan dört kondrodisplazide tanımlanmıştır. Akondrojenez 1B (ACG-1B), bu kondrodisplazilerin en şiddetli şeklidir ve doğumdan önce veya kısa bir süre sonra iskelet azgelişmişliği ve ölümle sonuçlanır. Atelosteogenesis tip II (AO-II) neonatal dönemde öldürücü olabilirken, diastrofik displazi (DTD) ve otozomal resesif çoklu epifizyal displazi (EDM4/rMED) en az şiddetli formlar olarak kabul edilir.

Önceden tanımlanmış on SLC26A2 mutasyonu memeli hücrelerinde eksprese edildiğinde, mutasyona uğramış proteinin sülfat taşıma aktivitesinin miktarı ile bu mutasyonların tanımlandığı hastalarda fenotipin şiddeti arasında güçlü bir korelasyon bulundu. Örneğin, her iki alel üzerinde işlevsel olmayan bir protein ile sonuçlanan bir mutasyon, her zaman şiddetli ACG-IB fenotipinde bulundu, ancak her iki alelde de işlevsel olmayan mutasyonlar, daha az şiddetli fenotipler olan DTD ve rMED ile hiçbir zaman bulunmadı. Orta derecede şiddetli AO-II fenotipinde bulunan mutasyonlar her zaman bir alelde işlevsiz bir mutasyonun ve karşı alelde kısmi işlevli bir mutasyonun sonucuydu. Buna karşılık, kondrodisplazinin en hafif formunda tanımlanan mutasyonlar, rMED, her iki alelde de en azından bir miktar kısmi sülfat taşıma fonksiyonunu koruyan proteinlerle sonuçlanır. Bu, kondrositlerde az miktarda SLC26A2 aracılı sülfat taşınmasının bile kondrodisplazinin klinik şiddetini azaltabileceğini düşündürmektedir. Bununla birlikte, Fin popülasyonunda ağırlıklı olarak tanımlanan bir mutasyonla daha az tahmin edilebilir bir genotip/fenotip korelasyonu bulunmuştur. Bu Fin mutasyonu, genin ek yerinde bulunur ve düşük SLC26A2 mRNA seviyeleri ile sonuçlanır. SLC26A2 proteininin farklı ekspresyon seviyeleri muhtemelen bu mutasyonla tanımlanan değişken fenotiplerin nedenidir.

SLC26A2'nin kolon ve böbrekteki fonksiyonel önemi

İmmünohistokimyasal analiz, SLC26A2'yi kolon epitel hücrelerinin ve böbrek proksimal tübül hücrelerinin apikal membranına lokalize etmiştir.

Kolon

Farelerin, sıçanların ve insanların ince ve kalın bağırsaklarında bol SLC26A2 mRNA seviyeleri tanımlanmıştır. İnsan kolonunda, SLC26A2, apikal membrana doğru yönlendirildiği kriptlerin üst üçte birinde bulunur. SLC26A2'nin insan kolonundaki fizyolojik rolü henüz belirlenmemiştir, ancak muhtemelen kolonik apikal membran vezikül preparasyonlarında karakterize edilen sülfat/oksalat değiştiriciyi temsil eder ve muhtemelen bu dokuda sülfat taşınmasında önemli bir rol oynar. Aslında, kolonik epitel hücrelerinin malign transformasyonu sırasında bozulmuş sülfatlanmanın meydana geldiği öne sürülmüştür ve çalışmalar, SLC26A2'nin transkripsiyonu baskılandığında kanser hücrelerinin büyüme hızının belirgin şekilde arttığını göstermiştir.

Böbrek

SLC26A2 proteini, sıçan böbrek proksimal tübülünün fırça kenar membranına yerleştirilmiştir. Bu konumda, oksalat / SO ₄^2- değişimi, ya da klorür / SO ₄^2- SLC26A2 göre değişimi proksimal tübüler epitel boyunca sodyum klorür yeniden emiliminin kritik sürece katkıda bulunuyor olabilir. Önerilen bir model altında, Na-SO paralel olarak lümen klorür oksalat, hücre içi bir anyon taşıyıcı değişim ₄ net sodyum klorür yeniden adsorpsiyonundan sonuçlanan kotransporter. Bu model altında, oksalatın hücreye geri dönüştürülmesi ve sülfatın hücreden lümene geri dönüştürülmesi yöntemi olarak işlev gören üçüncü bir taşıma işlemi gereklidir. Daha önce, DTDST ile aynı anyon taşıyıcıları ailesinin bir başka üyesi olan SLC26A6'nın, bu nefron segmentinde oksalat veya format aracılı klorür taşıma mekanizmasını sağladığı düşünülüyordu; ancak, Slc26a6 nakavt farelerde yapılan son çalışmalar, bu taşıma sürecindeki rolüyle ilgili soruları gündeme getirdi. Buna karşılık, SLC26A2'nin apikal membran konumu ve elektrokimyasal özellikleri, oksalat karşılığında klorür taşıma ve/veya vücutta oksalat geri dönüşüm mekanizması olarak hizmet edecek olan proksimal tübülün apikal membranı üzerinde yer alan bir anyon değiştiricisinin gereksinimlerine uyacaktır. sülfatla değiştir.

Referanslar

daha fazla okuma

Rossi A, Kaitila I, Wilcox WR, Rimoin DL, Steinmann B, Cetta G, Superti-Furga A (Ekim 1998). "Sülfat taşıyıcı kondrodisplazili hastalardan kıkırdak ve hücre kültürlerinde proteoglikan sülfatlama: hücre içi sülfat üretiminin rolü üzerine klinik şiddet ve endikasyonlarla ilişkisi". Matris Biyolojisi . 17 (5): 361–9. doi : 10.1016/S0945-053X(98)90088-9 . PMID 9822202 .
Jakkula E, Mäkitie O, Czarny-Ratajczak M, Czarny-Ratacjzak M, Jackson GC, Damignani R, Susic M, Briggs MD, Cole WG, Ala-Kokko L (Mart 2005). "Bilinen genlerdeki mutasyonlar, MED'nin ana nedeni değildir; tanımlanmış mutasyonu olmayan hastalar arasındaki ayırt edici fenotipik varlıklar" . Avrupa İnsan Genetiği Dergisi . 13 (3): 292–301. doi : 10.1038/sj.ejhg.5201314 . PMID 15523498 .
Bonafé L, Hästbacka J, de la Chapelle A, Campos-Xavier AB, Chiesa C, Forlino A, Superti-Furga A, Rossi A (Aralık 2008). "Fin popülasyonuna özgü sülfat taşıyıcı gen SLC26A2'deki (DTDST) yeni bir mutasyon de la Chapelle displazisine neden olur" . Tıbbi Genetik Dergisi . 45 (12): 827-31. doi : 10.1136/jmg.2007.057158 . PMC 4361899 . PMID 18708426 .
Lohi H, Kujala M, Makela S, Lehtonen E, Kestila M, Saarialho-Kere U, Markovich D, Kere J (Nisan 2002). "Üç yeni dokuya özgü anyon değiştirici SLC26A7, -A8 ve -A9'un fonksiyonel karakterizasyonu" . Biyolojik Kimya Dergisi . 277 (16): 14246-54. doi : 10.1074/jbc.M111802200 . PMID 11834742 .
Lamb R, Thomson W, Ogilvie EM, Donn R (Nisan 2007). "Sistemik başlangıçlı jüvenil idiyopatik artrit duyarlılığı ile SLC26A2 gen polimorfizmlerinin pozitif ilişkisi" . Artrit ve Romatizma . 56 (4): 1286–91. doi : 10.1002/art.22444 . PMID 17393463 .
Ikeda T, Mabuchi A, Fukuda A, Hiraoka H, Kawakami A, Yamamoto S, Machida H, Takatori Y, Kawaguchi H, Nakamura K, Ikegawa S (2001). "İki sülfatlama ile ilgili gen, PAPSS2 ve SLC26A2'de dizi polimorfizmlerinin tanımlanması ve diz osteoartriti ile bir ilişki analizi" . İnsan Genetiği Dergisi . 46 (9): 538-43. doi : 10.1007/s100380170036 . PMID 11558903 .
Mégarbané A, Haddad FA, Haddad-Zebouni S, Achram M, Eich G, Le Merrer M, Superti-Furga A (Temmuz 1999). "Diastrofik displazinin 'geniş kemik-platispondilik' varyantı olan bir çocukta yeni bir DTDST mutasyonu için homozigotluk". Klinik Genetik . 56 (1): 71–6. doi : 10.1034/j.1399-0004.1999.560110.x . PMID 10466420 . S2CID 19411099 .
Markovich D (Ekim 2001). "Fizyolojik rolleri ve memeli sülfat taşıyıcılarının düzenlenmesi". Fizyolojik İncelemeler . 81 (4): 1499-533. doi : 10.1152/physrev.2001.81.4.1499 . PMID 11581495 .
Pecora F, Gualeni B, Forlino A, Superti-Furga A, Tenni R, Cetta G, Rossi A (Eylül 2006). "Amino asit kükürtün kıkırdak proteoglikan sülfasyonuna in vivo katkısı" . Biyokimya Dergisi . 398 (3): 509–14. doi : 10.1042/BJ20060566 . PMC 1559448 . PMID 16719839 .
Olsen JV, Blagoev B, Gnad F, Macek B, Kumar C, Mortensen P, Mann M (Kasım 2006). "Sinyal ağlarında küresel, in vivo ve siteye özgü fosforilasyon dinamikleri" . Hücre . 127 (3): 635–48. doi : 10.1016/j.cell.2006.09.026 . PMID 17081983 . S2CID 7827573 .
Satoh H, Susaki M, Shukunami C, Iyama K, Negoro T, Hiraki Y (Mayıs 1998). "Diastrofik displazi sülfat taşıyıcısının fonksiyonel analizi. Sülfatlanmış proteoglikanların aracılık ettiği kondrositlerin büyüme düzenlemesine katılımı" . Biyolojik Kimya Dergisi . 273 (20): 12307–15. doi : 10.1074/jbc.273.20.12307 . PMID 9575183 .
Mäkitie O, Savarirayan R, Bonafé L, Robertson S, Susic M, Superti-Furga A, Cole WG (Ekim 2003). "DTDST geninde C653S için homozigotluk ile otozomal resesif çoklu epifiz displazisi: güvenilir bir işaret olarak çift katmanlı patella". Amerikan Tıbbi Genetik Dergisi. Bölüm A . 122A (3): 187–92. doi : 10.1002/ajmg.a.20282 . PMID 12966518 . S2CID 1814933 .
Lohi H, Kujala M, Kerkelä E, Saarialho-Kere U, Kestilä M, Kere J (Kasım 2000). "İnsanda beş yeni varsayılan anyon taşıyıcı genin haritalanması ve pankreas anyon değiştiricisi için aday bir gen olan SLC26A6'nın karakterizasyonu". genomik . 70 (1): 102–12. doi : 10.1006/geno.2000.6355 . PMID 11087667 .
Galante LL, Schwarzbauer JE (Aralık 2007). "Fibronektin matris düzeneğinde sülfat taşınması ve diastrofik displazi sülfat taşıyıcısı için gereksinimler" . Hücre Biyolojisi Dergisi . 179 (5): 999–1009. doi : 10.1083/jcb.200707150 . PMC 2099202 . PMID 18056413 .
Rossi A, Cetta G, Piazza R, Bonaventure J, Steinmann B, Supereti-Furga A (2003). "Sülfat taşıyıcı kondrodisplazilerde sülfhidril bileşiklerinden türetilen in vitro proteoglikan sülfatlama". Pediatrik Patoloji ve Moleküler Tıp . 22 (4): 311–21. doi : 10.1080/15227950307720 . PMID 14692227 .
Remes VM, Hästbacka JR, Poussa MS, Peltonen JI (Ağustos 2002). "Genotip, diastrofik displazili hastalarda spinal deformitenin gelişimini tahmin ediyor mu?" . Avrupa Omurga Dergisi . 11 (4): 327–31. doi : 10.1007/s00586-002-0413-y . PMC 3610472 . PMID 12193993 .
Haila S, Hästbacka J, Böhling T, Karjalainen-Lindsberg ML, Kere J, Saarialho-Kere U (Ağustos 2001). "SLC26A2 (diastrofik displazi sülfat taşıyıcısı), gelişen ve olgun kıkırdakta ve ayrıca diğer dokularda ve hücre tiplerinde de ifade edilir" . Histokimya ve Sitokimya Dergisi . 49 (8): 973-82. doi : 10.1177/00221554010490805 . PMID 11457925 .
Huang QY, Li GH, Kung AW (Ağustos 2009). "Potansiyel olarak C/EBPalpha ve FOXA1 bağlanmasını etkileyen SOST yukarı akış düzenleyici bölgesindeki -9247 T/C polimorfizmi osteoporoz ile ilişkilidir". Kemik . 45 (2): 289–94. doi : 10.1016/j.bone.2009.03.676 . PMID 19371798 .
Bonafé L, Mittaz-Crettol L, Ballhausen D, Superti-Furga A (2014-01-23). Çoklu Epifiz Displazisi, Resesif . NBK1306.Gelen Pagon RA, kuş TD, Dolan CR, ve diğ., Ed. (2002). Geneİncelemeler [İnternet] . Seattle WA: Washington Üniversitesi, Seattle.
Luisa B, Mittaz-Crettol L, Ballhausen D, Superti-Furga A (2014-01-23). Atelosteogenez Tip 2 . NBK1317.In Gene Reviews
Luisa B, Mittaz-Crettol L, Ballhausen D, Superti-Furga A (2013-07-18). Diastrofik Displazi . NBK1350.In Gene Reviews

Dış bağlantılar

SLC26A2+protein,+insan ABD Ulusal Tıp Kütüphanesinde Tıbbi Konu Başlıkları (MeSH)

Bu makale , kamu malı olan Amerika Birleşik Devletleri Ulusal Tıp Kütüphanesinden alınan metinleri içermektedir .

Languages

In other projects