Sınırlı plasental mozaisizm - Confined placental mosaicism
sınırlı plasental mozaisizm |
---|
Kısıtlı plasenta mozaisizmi (CPM) , plasentadaki hücrelerin kromozomal yapısı ile fetüsteki hücreler arasındaki uyuşmazlığı temsil eder. CPM ilk olarak 1983 yılında Kalousek ve Dill tarafından tanımlanmıştır. CPM, koryonik villus örneklemesinde bazı trizomik hücreler tespit edildiğinde ve amniyosentez veya fetal kan örneklemesi gibi sonraki bir doğum öncesi testte yalnızca normal hücreler bulunduğunda teşhis edilir. Teoride, CPM, trizomik hücrelerin yalnızca plasentada bulunduğu zamandır. CPM, gebeliğin 10 ila 12. haftalarında koryon villus örneklemesi (CVS) ile incelenen devam eden gebeliklerin yaklaşık %1-2'sinde saptanır . Koryon villus örneklemesi , plasental biyopsiyi içeren doğum öncesi bir prosedürdür . En yaygın olarak CPM bulunduğunda, plasentada bir trizomik hücre hattını ve bebekte normal bir diploid kromozom tamamlayıcısını temsil eder. Bununla birlikte, fetüs vakaların yaklaşık %10'unda yer alır.
patogenez
BGBM iki yoldan biriyle gerçekleşir:
- Mitotik CPM - Mitotik ayrılmama, bir trofoblast hücresinde veya iç hücre kütlesinden fetal olmayan bir hücrede meydana gelebilir ve dokuda plasental mezoderm olmaya yönelik bir trizomik hücre çizgisi oluşturur .
- Meiotik CPM - Alternatif olarak, CPM, trizomik kurtarma mekanizması yoluyla meydana gelebilir . Trizomik bir gebe kalma, bebek olmaya mahkum olanlar da dahil olmak üzere belirli hücrelerde trizomik kurtarmaya maruz kalırsa, kalan trizomi hücreleri plasenta ile sınırlı olabilir.
Gelişmekte olan embriyodaki normal ve anormal hücrelerin modelini çeşitli faktörler etkiler . Trizomik hücrelerin azaltılmış veya geliştirilmiş replikasyon oranları, normal hücre sayısına kıyasla anormal hücre sayısını etkileyebilir. Anormal hücreler farklılaşmayabilir veya düzgün çalışmayabilir ve kaybolabilir. Anormal hücrelere karşı bir seçim olmaması da mümkündür, ancak bunların varlığı hamileliği bir bütün olarak tehlikeye atabilir.
Türler
Hata anında dahil olan hücrelere bağlı olarak üç tür sınırlı plasental mozaisizm vardır:
- Tip 1 CPM – Hata, bir trofoblast hücresinde meydana gelir ve bu nedenle yalnızca trofoblast hücreleri etkilenir. Bu tür mozaisizm çoğunlukla normal gebelik sonucuyla ilişkilidir.
- Tip 2 CPM – Hata, iç hücre kütlesinin fetal olmayan bir hücresinde oluşur. Bu trizomi koryonik villus stroması ile sınırlıdır. Bu mozaisizm türü normal gebeliklerde tanımlanır ve bazen fetüsün gecikmiş büyümesiyle ilişkilendirilir.
- Tip 3 CPM – Trizomik hücreler, trofoblast hücrelerinde ve villus stromasında görülür, ancak embriyoda yoktur. Bu tür mozaisizm daha çok fetüste gecikmiş büyüme ile ilişkilidir.
prognoz
Sınırlı plasental mozaisizm teşhisi konan çoğu gebelik komplikasyonsuz olarak devam eder ve çocuklar normal gelişir.
Bununla birlikte, CPM'li bazı gebelikler doğum öncesi veya perinatal komplikasyonlar yaşar. Koryon villus örneklemesi ile tanı konulan sınırlı plasenta mozaisizmi olan gebeliklerde gebelik kaybı oranı, plasenta mozaisizmi olmayan gebeliklere göre daha yüksektir. Bazen plasentada önemli sayıda anormal hücre bulunması, uygun plasenta işlevine müdahale edebilir. Bozulmuş bir plasenta hamileliği destekleyemez ve bu kromozomal olarak normal bir bebeğin kaybına neden olabilir. Öte yandan, görünüşte normal bir diploid fetüs, uniparental dizominin (UPD) etkileri nedeniyle büyüme veya gelişme ile ilgili sorunlar yaşayabilir. Bir dizi CPM vakasında intrauterin büyüme kısıtlaması (IUGR) bildirilmiştir. Takip çalışmalarında , IUGR'nin plasental bir nedenini düşündürebilecek doğum sonrası büyümeyi yakalama yeterliliği gösterilmiştir.
İlk trimesterde saptanan CPM'nin olası etkileri (varsa) tahmin edilirken, aşağıdakiler dahil olmak üzere potansiyel olarak etkileşimli birkaç faktör rol oynuyor olabilir:
- Hatanın kaynağı : Somatik hatalar, plasentadaki daha düşük trizomi seviyeleri ile ilişkilidir ve genellikle sadece bir hücre dizisini (yani: trofoblast hücreleri veya villus stroma hücreleri) içermesi beklenir. Bu nedenle somatik hataların, küçük doğum öncesi CVS örneklerinde ultrason anormallikleri, büyüme sorunları veya saptanabilir trizomi seviyeleri ile ilişkili olma olasılığı mayotik hatalardan daha düşüktür. Şu anda, sınırlı plasental trizomiye yol açan somatik hataların herhangi bir klinik sonucu olduğuna dair bir kanıt yoktur. Mayoz kaynaklı hatalar, plasenta dokularında daha yüksek trizomi seviyeleri ile ilişkilidir ve olumsuz gebelik sonuçları ile ilişkili olabilir. Anormalliğin görüldüğü hücre tipi de fetal tutulum riskini belirlemede önemli bir faktördür. Villus stroması veya mezenkimal çekirdeğin fetal genotipi yansıtması sitotrofoblasttan daha olasıdır.
- Mozaisizm düzeyi: CVS'de saptanan yüksek sayıda anöploid hücre ile kötü gebelik ilerlemesi arasında bir korelasyon vardır. Bu, plasental dokudaki yüksek düzeyde anormal hücre ile bebeğin büyümesiyle ilgili endişeler arasındaki ilişkiyi içerir. Bununla birlikte, birinci trimester CVS sonucundaki trizomik hücrelerin yüzdesine dayalı olarak gebelik sonucunu tahmin etmeye çalışmak için bu ilişkileri kullanmak doğru değildir.
- Spesifik kromozomlar: CPM'nin fetal büyüme üzerindeki etkisi kromozoma özgüdür. Bazı kromozomlar, büyüme veya plasental fonksiyonda yer alan damgalanmış genleri taşır ve bu, CPM tespit edildiğinde gebelikte ilerlemenin bozulmasına katkıda bulunabilir. Gözlenen CPM tipine bağlı olarak farklı frekanslarda farklı kromozomlar gözlenir. Hamilelik sonucu, güçlü bir şekilde kromozoma özgüdür. Kısıtlı plasental mozaisizmde en sık görülen trizomik hücreler 2, 3, 7, 8 ve 16. kromozomları içerir. Bir sonraki sıklıkla dahil olan 9, 13, 15, 18, 20 ve 22'dir. CPM'nin genellikle cinsiyet kromozomlarını içeren olduğu gözlenmiştir. Fetal gelişim üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur. Yaygın otozomal trizomiler (21, 18, 13) CVS'de tespit edilen daha az sayıda mozaiklik vakasını oluşturuyordu, ancak daha sıklıkla fetal dokuda doğrulandı (%19). Öte yandan, nadir görülen otozomal trizomiler, daha fazla sayıda plasental mozaisizm vakasından sorumluydu, ancak fetal dokuda daha az sıklıkla doğrulandı (%3.2). Damgalanmış genleri taşıdığı bilinen veya taşıdığından şüphelenilen belirli kromozomları içeren CVS'de CPM tespit edildiğinde, fetal UPD'yi dışlamak için moleküler araştırmalar yapılmalıdır. Kromozoma özel bölümde kromozoma özgü durumları inceleyeceğiz.
- Kromozom anormalliği tipi: Fetüsün etkilenip etkilenmediğini en yüksek prediktif değere sahip olan faktör kromozom anormalliğinin tipiydi. İşaret kromozomları, fetüste trizomilerden daha sık doğrulandı. Örneğin, CVS'de tespit edilen 28 mozaik poliploidi vakasından sadece bir vakada fetal mozaiklik doğrulandı. Bu, fetüslerin 1/4'ünde mozaikliğin doğrulandığı CVS'de tespit edilen işaretleyici kromozomlarla karşılaştırılır.
Referanslar
Dış bağlantılar
- https://web.archive.org/web/20070701172300/http://www.medgen.ubc.ca/robinsonlab/mosaic.htm
- http://www.lymphedemapeople.com/thesite/trisomy_disorders.htm Bu Wikipedia makalesinin tamamı, bu daha ayrıntılı bağlantıyla tamamen aynı kelimeleri içerir.
daha fazla okuma
- Almeida PA, Bolton VN (1996). "İnsan preimplantasyon embriyosundaki kromozomal anormallik ile in vitro gelişim arasındaki ilişki". Üreme, Doğurganlık ve Gelişim . 8 (2): 235–41. doi : 10.1071/RD9960235 . PMID 8726861 .
- Bianchi DW, Wilkins-Haug LE, Enders AC, Hay ED (Haziran 1993). "Deney hayvanlarında ekstraembriyonik mezodermin Kökeni: insanlarda koryonik mozaikçilikle alaka". Amerikan Tıbbi Genetik Dergisi . 46 (5): 542–50. doi : 10.1002/ajmg.1320460517 . PMID 8322818 .
- Bui TH, Iselius L, Lindsten J (1984). "Doğum öncesi tanı üzerine Avrupa işbirlikçi çalışma: amniyotik sıvı hücre kültürlerinde mozaikçilik, psödomozaizm ve tek anormal hücreler". Doğum Öncesi Tanı . 4 (7): 145–62. doi : 10.1002/pd.1970040710 . PMID 6463032 . S2CID 6708983 .
- Chernos JE (1994). "Prenatal genetik danışma köşesi, prenatal tanıda saptanan beklenmedik kromozom sonuçları: II. Mozaik". Alberta Kalıtsal Hastalıklar Programı Bülteni . 12 (2). ISSN 0844-1316 .
- Gardner, RJM; Grant R. Sutherland (1996). Kromozom anormallikleri ve genetik danışmanlık . Oxford : Oxford University Press . ISBN'si 978-0-19-510615-2. OCLC 33949819 .
- Hahnemann JM, Vejerslev LO (Eylül 1997). "Koryonik villus örneklemesi (CVS) üzerindeki sitogenetik bulguların doğruluğu - EUCROMIC 1986-1992'ye katkıda bulunan merkezlerde CVS mozaikçiliğinin ve mozaik olmayan tutarsızlığın tanısal sonuçları". Doğum Öncesi Tanı . 17 (9): 801–20. doi : 10.1002/(SICI)1097-0223(199709)17:9<801::AID-PD153>3.0.CO;2-E . PMID 9316125 .
- Hahnemann JM, Vejerslev LO (Mayıs 1997). "CVS (EUCROMIC) - tek otozomal trizomi içeren CVS mozaikliği ile 192 gebelikte fetal ve ekstrafetal hücre soyları üzerinde Avrupa işbirlikçi araştırması". Amerikan Tıbbi Genetik Dergisi . 70 (2): 179-87. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19970516)70:2<179::AID-AJMG15>3.0.CO;2-G . PMID 9128940 .
- Harper JC, Delhanty JD (2000). "Preimplantasyon genetik tanı". Curr Opin Obstet Gynecol . 12 (2): 67–72. doi : 10.1097/00001703-200004000-00002 . PMID 10813565 .
- Hassold TJ, Jacobs PA (1984). "İnsanda trizomi". Genetiğin Yıllık İncelemesi . 18 : 69-97. doi : 10.1146/annurev.ge.18.120184.000441 . PMID 6241455 .
- Hsu LY, Benn PA (Kasım 1999). "Amniyositlerde mozaikliğin teşhisi için gözden geçirilmiş kılavuzlar". Doğum Öncesi Tanı . 19 (11): 1081–82. doi : 10.1002/(SICI)1097-0223(199911)19:11<1081::AID-PD682>3.0.CO;2-Z . PMID 10589067 .
- Hsu LY, Yu MT, Neu RL, et al. (Mart 1997). "Amniyositlerde teşhis edilen, kromozom 13, 18, 20 ve 21 dışında bir otozomu içeren nadir trizomi mozaikliği: karyotip/fenotip korelasyonları". Doğum Öncesi Tanı . 17 (3): 201–42. doi : 10.1002/(SICI)1097-0223(199703)17:3<201::AID-PD56>3.0.CO;2-H . PMID 9110367 .
- Kalousek DK (Mart 2000). "Kromozomal mozaikçiliğin patogenezi ve erken insan gelişimi üzerindeki etkisi". Amerikan Tıbbi Genetik Dergisi . 91 (1): 39–45. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(20000306)91:1<39::AID-AJMG7>3.0.CO;2-L . PMID 10751087 .
- Kalousek DK, Barrett IJ (1994). "Doğum öncesi tanı ile ilgili genomik damgalama". Doğum Öncesi Tanı . 14 (13): 1191–1201. doi : 10.1002/pd.1970141305 . PMID 7617566 . S2CID 34010811 .
- Kalousek DK, Vekemans M (1996). "Sınırlı plasental mozaisizm" . Tıbbi Genetik Dergisi . 33 (7): 529–33. doi : 10.1136/jmg.33.7.529 . PMC 1050657 . PMID 8818935 .
- Ledbetter DH, Engel E (1 Eylül 1995). "İnsanlarda tek ebeveynli dizomi: bir damgalama haritasının geliştirilmesi ve doğum öncesi tanı için etkileri". İnsan Moleküler Genetiği . 4 (İnceleme Sayısı 1): 1757–64. doi : 10.1093/hmg/4.suppl_1.1757 . PMID 8541876 .
- Los FJ, van Opstal D, van den Berg C, et al. (Temmuz 1998). "Sınırlı plasental mozaikçiliği olan ve olmayan tek ebeveynli dizomi: trizomik zigot kurtarma için bir model". Doğum Öncesi Tanı . 18 (7): 659-68. doi : 10.1002/(SICI)1097-0223(199807)18:7<659::AID-PD317>3.0.CO;2-K . PMID 9706646 .
- Robinson WP (Mayıs 2000). "Tek ebeveynli dizomiye yol açan mekanizmalar ve bunların klinik sonuçları". Biyolojik Makaleler . 22 (5): 452–9. doi : 10.1002/(SICI)1521-1878(200005)22:5<452::AID-BIES7>3.0.CO;2-K . PMID 10797485 .
- Robinson WP, Bernasconi F, Lau A, McFadden DE (1999). "Mayotik trizomi sıklığı, ilgili kromozom ve tespit moduna bağlıdır". Amerikan Tıbbi Genetik Dergisi . 84 (1): 34–42. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19990507)84:1<34::AID-AJMG8>3.0.CO;2-7 . PMID 10213044 .
- Sachs ES, Jahoda MG, Los FJ, Pijpers L, Reuss A, Wladimiroff JW (Ekim 1990). "Koryonik villus çalışmalarında kromozom mozaisizmi ve tutarsızlıkların yorumlanması". Amerikan Tıbbi Genetik Dergisi . 37 (2): 268–71. doi : 10.1002/ajmg.1320370222 . PMID 2248296 .
- Shaffer LG, McCaskill C, Adkins K, Hassold TJ (Ekim 1998). "Erken fetal kayıplarda tek ebeveynli dizomi için sistematik araştırma: sonuçlar ve literatürün gözden geçirilmesi". Amerikan Tıbbi Genetik Dergisi . 79 (5): 366-72. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19981012)79:5<366::AID-AJMG7>3.0.CO;2-H . PMID 9779803 .
- Simoni G, Sirchia SM (Aralık 1994). "Sınırlı plasental mozaisizm". Doğum Öncesi Tanı . 14 (13): 1185–9. doi : 10.1002/pd.1970141304 . PMID 7617565 . S2CID 31751724 .
- Smith K, Lowther G, Maher E, Hourihan T, Wilkinson T, Wolstenholme J (Eylül 1999). "Yaygın anöploidiler, trizomi 13, 18 ve 21 ve CVS'deki sayısal cinsiyet kromozomu anormalliklerinin bulgularının tahmin değeri: ACC UK İşbirliği Çalışmasından elde edilen deneyim". Doğum Öncesi Tanı . 19 (9): 817–26. doi : 10.1002/(SICI)1097-0223(199909)19:9<817::AID-PD647>3.0.CO;2-8 . PMID 10521838 .
- Stavropoulos DJ, Bick D, Kalousek DK (Aralık 1998). "Trizomi 16 plasental mozaisizmi olan bir konseptte sınırlı gonadal mozaisizmin moleküler sitogenetik tespiti" . Amerikan İnsan Genetiği Dergisi . 63 (6): 1912–4. doi : 10.1086/302149 . PMC 1377663 . PMID 9837845 .
- Van Opstal D, Van den Berg C, Deelen WH, et al. (Ocak 1998). "Sınırlı plasental trizomi vakalarında potansiyel tek ebeveynli dizomi üzerine ileriye dönük doğum öncesi araştırmalar". Doğum Öncesi Tanı . 18 (1): 35–44. doi : 10.1002/(SICI)1097-0223(199801)18:1<35::AID-PD214>3.0.CO;2-L . PMID 9483638 .
- Wallerstein R, Yu MT, Neu RL, et al. (Şubat 2000). "13, 18, 20 ve 21. kromozomları içeren amniyositlerde teşhis edilen ortak trizomi mozaikliği: karyotip-fenotip korelasyonları". Doğum Öncesi Tanı . 20 (2): 103–22. doi : 10.1002/(SICI)1097-0223(200002)20:2<103::AID-PD761>3.0.CO;2-K . PMID 10694683 .
- Winsor EJ, Tomkins DJ, Kalousek D, et al. (Temmuz 1999). "Kanada erken ve orta trimester amniyotik sıvı denemesinin (CEMAT) sitogenetik yönleri" . Doğum Öncesi Tanı . 19 (7): 620–7. doi : 10.1002/(SICI)1097-0223(199907)19:7<620::AID-PD599>3.0.CO;2-E . PMID 10419609 .