Sınırlı plasental mozaisizm - Confined placental mosaicism

sınırlı plasental mozaisizm

Kısıtlı plasenta mozaisizmi (CPM) , plasentadaki hücrelerin kromozomal yapısı ile fetüsteki hücreler arasındaki uyuşmazlığı temsil eder. CPM ilk olarak 1983 yılında Kalousek ve Dill tarafından tanımlanmıştır. CPM, koryonik villus örneklemesinde bazı trizomik hücreler tespit edildiğinde ve amniyosentez veya fetal kan örneklemesi gibi sonraki bir doğum öncesi testte yalnızca normal hücreler bulunduğunda teşhis edilir. Teoride, CPM, trizomik hücrelerin yalnızca plasentada bulunduğu zamandır. CPM, gebeliğin 10 ila 12. haftalarında koryon villus örneklemesi (CVS) ile incelenen devam eden gebeliklerin yaklaşık %1-2'sinde saptanır . Koryon villus örneklemesi , plasental biyopsiyi içeren doğum öncesi bir prosedürdür . En yaygın olarak CPM bulunduğunda, plasentada bir trizomik hücre hattını ve bebekte normal bir diploid kromozom tamamlayıcısını temsil eder. Bununla birlikte, fetüs vakaların yaklaşık %10'unda yer alır.

patogenez

BGBM iki yoldan biriyle gerçekleşir:

  • Mitotik CPM - Mitotik ayrılmama, bir trofoblast hücresinde veya iç hücre kütlesinden fetal olmayan bir hücrede meydana gelebilir ve dokuda plasental mezoderm olmaya yönelik bir trizomik hücre çizgisi oluşturur .
  • Meiotik CPM - Alternatif olarak, CPM, trizomik kurtarma mekanizması yoluyla meydana gelebilir . Trizomik bir gebe kalma, bebek olmaya mahkum olanlar da dahil olmak üzere belirli hücrelerde trizomik kurtarmaya maruz kalırsa, kalan trizomi hücreleri plasenta ile sınırlı olabilir.

Gelişmekte olan embriyodaki normal ve anormal hücrelerin modelini çeşitli faktörler etkiler . Trizomik hücrelerin azaltılmış veya geliştirilmiş replikasyon oranları, normal hücre sayısına kıyasla anormal hücre sayısını etkileyebilir. Anormal hücreler farklılaşmayabilir veya düzgün çalışmayabilir ve kaybolabilir. Anormal hücrelere karşı bir seçim olmaması da mümkündür, ancak bunların varlığı hamileliği bir bütün olarak tehlikeye atabilir.

Türler

Hata anında dahil olan hücrelere bağlı olarak üç tür sınırlı plasental mozaisizm vardır:

  • Tip 1 CPM – Hata, bir trofoblast hücresinde meydana gelir ve bu nedenle yalnızca trofoblast hücreleri etkilenir. Bu tür mozaisizm çoğunlukla normal gebelik sonucuyla ilişkilidir.
  • Tip 2 CPM – Hata, iç hücre kütlesinin fetal olmayan bir hücresinde oluşur. Bu trizomi koryonik villus stroması ile sınırlıdır. Bu mozaisizm türü normal gebeliklerde tanımlanır ve bazen fetüsün gecikmiş büyümesiyle ilişkilendirilir.
  • Tip 3 CPM – Trizomik hücreler, trofoblast hücrelerinde ve villus stromasında görülür, ancak embriyoda yoktur. Bu tür mozaisizm daha çok fetüste gecikmiş büyüme ile ilişkilidir.

prognoz

Sınırlı plasental mozaisizm teşhisi konan çoğu gebelik komplikasyonsuz olarak devam eder ve çocuklar normal gelişir.

Bununla birlikte, CPM'li bazı gebelikler doğum öncesi veya perinatal komplikasyonlar yaşar. Koryon villus örneklemesi ile tanı konulan sınırlı plasenta mozaisizmi olan gebeliklerde gebelik kaybı oranı, plasenta mozaisizmi olmayan gebeliklere göre daha yüksektir. Bazen plasentada önemli sayıda anormal hücre bulunması, uygun plasenta işlevine müdahale edebilir. Bozulmuş bir plasenta hamileliği destekleyemez ve bu kromozomal olarak normal bir bebeğin kaybına neden olabilir. Öte yandan, görünüşte normal bir diploid fetüs, uniparental dizominin (UPD) etkileri nedeniyle büyüme veya gelişme ile ilgili sorunlar yaşayabilir. Bir dizi CPM vakasında intrauterin büyüme kısıtlaması (IUGR) bildirilmiştir. Takip çalışmalarında , IUGR'nin plasental bir nedenini düşündürebilecek doğum sonrası büyümeyi yakalama yeterliliği gösterilmiştir.

İlk trimesterde saptanan CPM'nin olası etkileri (varsa) tahmin edilirken, aşağıdakiler dahil olmak üzere potansiyel olarak etkileşimli birkaç faktör rol oynuyor olabilir:

  • Hatanın kaynağı : Somatik hatalar, plasentadaki daha düşük trizomi seviyeleri ile ilişkilidir ve genellikle sadece bir hücre dizisini (yani: trofoblast hücreleri veya villus stroma hücreleri) içermesi beklenir. Bu nedenle somatik hataların, küçük doğum öncesi CVS örneklerinde ultrason anormallikleri, büyüme sorunları veya saptanabilir trizomi seviyeleri ile ilişkili olma olasılığı mayotik hatalardan daha düşüktür. Şu anda, sınırlı plasental trizomiye yol açan somatik hataların herhangi bir klinik sonucu olduğuna dair bir kanıt yoktur. Mayoz kaynaklı hatalar, plasenta dokularında daha yüksek trizomi seviyeleri ile ilişkilidir ve olumsuz gebelik sonuçları ile ilişkili olabilir. Anormalliğin görüldüğü hücre tipi de fetal tutulum riskini belirlemede önemli bir faktördür. Villus stroması veya mezenkimal çekirdeğin fetal genotipi yansıtması sitotrofoblasttan daha olasıdır.
  • Mozaisizm düzeyi: CVS'de saptanan yüksek sayıda anöploid hücre ile kötü gebelik ilerlemesi arasında bir korelasyon vardır. Bu, plasental dokudaki yüksek düzeyde anormal hücre ile bebeğin büyümesiyle ilgili endişeler arasındaki ilişkiyi içerir. Bununla birlikte, birinci trimester CVS sonucundaki trizomik hücrelerin yüzdesine dayalı olarak gebelik sonucunu tahmin etmeye çalışmak için bu ilişkileri kullanmak doğru değildir.
  • Spesifik kromozomlar: CPM'nin fetal büyüme üzerindeki etkisi kromozoma özgüdür. Bazı kromozomlar, büyüme veya plasental fonksiyonda yer alan damgalanmış genleri taşır ve bu, CPM tespit edildiğinde gebelikte ilerlemenin bozulmasına katkıda bulunabilir. Gözlenen CPM tipine bağlı olarak farklı frekanslarda farklı kromozomlar gözlenir. Hamilelik sonucu, güçlü bir şekilde kromozoma özgüdür. Kısıtlı plasental mozaisizmde en sık görülen trizomik hücreler 2, 3, 7, 8 ve 16. kromozomları içerir. Bir sonraki sıklıkla dahil olan 9, 13, 15, 18, 20 ve 22'dir. CPM'nin genellikle cinsiyet kromozomlarını içeren olduğu gözlenmiştir. Fetal gelişim üzerinde olumsuz bir etkisi yoktur. Yaygın otozomal trizomiler (21, 18, 13) CVS'de tespit edilen daha az sayıda mozaiklik vakasını oluşturuyordu, ancak daha sıklıkla fetal dokuda doğrulandı (%19). Öte yandan, nadir görülen otozomal trizomiler, daha fazla sayıda plasental mozaisizm vakasından sorumluydu, ancak fetal dokuda daha az sıklıkla doğrulandı (%3.2). Damgalanmış genleri taşıdığı bilinen veya taşıdığından şüphelenilen belirli kromozomları içeren CVS'de CPM tespit edildiğinde, fetal UPD'yi dışlamak için moleküler araştırmalar yapılmalıdır. Kromozoma özel bölümde kromozoma özgü durumları inceleyeceğiz.
  • Kromozom anormalliği tipi: Fetüsün etkilenip etkilenmediğini en yüksek prediktif değere sahip olan faktör kromozom anormalliğinin tipiydi. İşaret kromozomları, fetüste trizomilerden daha sık doğrulandı. Örneğin, CVS'de tespit edilen 28 mozaik poliploidi vakasından sadece bir vakada fetal mozaiklik doğrulandı. Bu, fetüslerin 1/4'ünde mozaikliğin doğrulandığı CVS'de tespit edilen işaretleyici kromozomlarla karşılaştırılır.

Referanslar

Dış bağlantılar

daha fazla okuma