Viralytics - Viralytics
| Sanayi | Biyoteknoloji |
|---|---|
| Kurulmuş | 2006 |
| Merkez | Sydney |
Kilit kişiler |
Paul A. Hopper İcracı olmayan başkan) Malcolm McColl (icra kurulu başkanı) Darren Shafren (Bilimsel Baş Sorumlusu) |
| Ürün:% s | Cavatak, bir oncylytic virüs |
| İnternet sitesi | www |
Viralytics Ltd, onkolitik virüsler , yani tercihen kanser hücrelerini enfekte eden ve öldüren virüsler alanında çalışan bir Avustralyalı biyoteknoloji şirketidir . Şirketin Cavatak adlı onkolitik virüs ürünü şu anda metastatik melanom ve diğer kanserlerde klinik denemelerde bulunuyor. İlaca, Aralık 2005'te ilerlemiş melanomda Yetim İlaç statüsü verildi .
Kurumsal tarih
1999 civarında , Avustralya'daki Newcastle Üniversitesi'nden virolog Profesör Darren Shafren liderliğindeki bir ekip, Coxsackievirus A21 adlı bir Coxsackievirus'un , hafif üst solunum yolu enfeksiyonlarına neden olan bir soğuk algınlığı virüsü olmasının yanı sıra onkolitik bir virüs olduğunu tespit etti . Shafren, virüsün onkolojide kullanımıyla ilgili patent koruması için başvurdu ve daha sonra Newcastle Üniversitesi, ViroTarg Pty Ltd adlı bir şirket kurdu. ASX listesinde yer alan Psiron adlı bir biyoteknoloji şirketi, ViroTarg projesinin gelişimini Haziran 2004'te finanse etmeye başladı ve Aralık 2006'da Virotarg fikri mülkiyetini satın aldı. Psiron, onkolitik virüslerin artık ana odak noktası olduğu gerçeğini yansıtmak için süreçteki adını Viralytics olarak değiştirdi. Shafren en vahşi tip Viralytics Cavatak denilen Coxsackievirüs A21, 2007 ve 2010 yılları arasında ve 2012 yılında melanom bir Faz I denenmiştir ürün kısa 'için, 'SAKİN' olarak adlandırılan gelişmiş melanom bir Faz II çalışmasında girilen CA içinde vatak L yediler Evre M elanoma '. Bu deneme, Araştırma Amaçlı Yeni İlaç başvurusu altında gerçekleşti . 2015 yılında olumlu sonuçlarla tamamlanan deneme ve çok sayıda deneme, Cavatak için çeşitli endikasyonları belirlemek için devam ediyor.
Viralytics hissesi, ASX'te VLA kodu altında halka açık olarak işlem görmektedir. ABD'de ADR'leri Ekim 2006'dan beri OTC'de ve Ağustos 2013'ten bu yana da OTCQX'te VRACY kodu altında işlem görüyor . ADR'lerin adi hisse senetlerine oranı 30: 1'dir.
Yönetim Kurulu
Viralytics'in İcracı Olmayan Başkanı, Eylül 2008'den beri direktör ve Kasım 2008'den beri başkan olan, Sidney merkezli Avustralyalı bir biyo -girişimci olan Paul Hopper'dır. Şirketin CEO'su, Avustralya'nın büyük ilaç şirketi CSL'nin eski yöneticisi olan Dr Malcolm McColl'dur . Ocak 2013'te şirkete katılan biyoteknoloji şirketi Starpharma.
Konumlar
Viralytics'in merkezi, 66 Hunter Street'te bulunan Sydney CBD'de bir art deco simgesi olan City Mutual Building'de bulunmaktadır . Darren Shafren'in Newcastle'da bir laboratuvarı var .
Cavatak
Cavatak, Viralytics tarafından üretilen vahşi tip Coxsackievirus A21 preparatının ticari adıdır . İçinde Picornaviradae virüsleri ailesine, Coxsackievirüs A21 üyesidir İnsan entero C türlerinin. Virüs, çapı yaklaşık 28 nm olan bir kapsid içinde tek bir pozitif sarmallı RNA genomundan oluşur . Virüs kullanılması da bilinmektedir , viral giriş reseptörü ICAM-1 ile, birincil giriş reseptörü olarak DAF bir şekilde ko-reseptör enfekte konakçı hücrelere.
Hareket mekanizması
Firma, Cavatak'ın ikili bir etki mekanizmasına sahip olduğunu savunuyor. Normal hücrelere kıyasla ICAM-1 ve / veya DAF moleküllerini aşırı eksprese eden hücrelerin tercihli hedeflenmesi yoluyla onkolizin yanı sıra , enfeksiyonun tümör iltihabını teşvik ettiği ve dolayısıyla hastanın bağışıklık sistemini harekete geçirdiği immünolojik bir katılım da vardır. enfekte olmuş kanser hücrelerine saldırmak için.
Klinik öncesi etkililik kanıtı
Shafren vd. Cavatak'ın Ocak 2004'te Clinical Cancer Research dergisinde malign melanom hücrelerini yok edebileceğini gösteren ilk yayınlanmış veriler . International Journal of Oncology'de yayınlanan Haziran 2005 tarihli bir makale , bu etkinin oldukça vasküler bir fenotip sergileyen melanom için de işe yaradığını gösterdi. Nisan 2007'de British Journal of Hematology'de yayınlanan bir makalede , Shafren laboratuvarı Cavatak'ın multipl miyelomda çalışabileceğini gösterdi ve önümüzdeki iki yıl boyunca The Prostate (Mayıs 2008) ve Breast Cancer Research and Treatment (Ocak 2009) dergilerinde yayınlanan makaleler sırasıyla prostat ve meme kanserinde benzer klinik öncesi etkililik . Bu kanserlerin ortak özelliği, hepsinin yüksek düzeyde ICAM-1 ekspresyonuna sahip olmasıdır.
2007–2011: Erken klinik çalışma
Ocak 2010'da Viralytics , virüsün intratümöral olarak uygulandığı Evre IV melanom hastalarında ( ClinicalTrials.gov tanımlayıcı NCT00438009) dokuz hasta Cavatak Faz I denemesinden olumlu sonuçlar bildirdi . Mayıs 2007'de başlatılan ancak 2009'a kadar tamamlanmayan bu denemede tüm hastalara aynı büyüklükte iki Cavatak dozu 48 saat arayla tek bir kutanöz melanom lezyonuna verildi. Üç hasta düşük doz, üç hasta orta doz ve üç hasta yüksek doz almıştır.
- Dokuz hastadan beşi veya% 55.6, enjekte edilen tümör hacminde veya tümör stabilizasyonunda geçici / stabil azalmalar yaşadı. Hiçbir objektif yanıt gözlenmedi, bununla birlikte, CT taraması değerlendirmesinin ardından RECIST tarafından değerlendirildiği üzere iki hasta stabil hastalık sergiledi ;
- Lezyon hacminde büyük düşüşler yaşayan hastalardan ikisi, yüksek serum GM-CSF seviyeleri kaydetti , bu da bir anti-tümör immün tepkisi olduğunu düşündürdü.
Bu sonuçlar , aynı yıl Chicago'da düzenlenen Amerikan Klinik Onkoloji Derneği'nin Mayıs 2011 Yıllık Toplantısında sunuldu .
2012–2015: CALM çalışması
Faz II CALM çalışması ( ClinicalTrials.gov tanımlayıcısı NCT01227551) Viralytics'in başlaması için oldukça uzun bir süre aldı - FDA ile IND öncesi toplantı Haziran 2010'da yapıldı ve Viralytics IND'sini Kasım 2010'da sundu, ancak deneme yapılmadı ' t Haziran 2011'e kadar temizlendi. Bu, çalışmanın ilk hastasını Ocak 2012'ye kadar dozlamadığı anlamına geliyordu. Bununla birlikte, bu açık etiketli çalışma , sonunda, evre IIIc veya evre IV melanomlu 57 hastayı değerlendirebildi. Değerlendirilen her hasta, 18 hafta boyunca 10 intratümöral Cavatak enjeksiyonu aldı. Doz seviyesi 3x10 oldu 8 TÇİD 50 araştırmacılar hastanın bağışıklık tepkisini 6 ayda iyi PROGRESYONUNDAKİ gibi ücretsiz Survival olarak yanıt oranlarını ölçmek ve izleme ile virüs. Deneme, dünyada yeni Bağışıklıkla İlgili Yanıt Kriterlerini kullanan ilklerden biriydi .
- Bağışıklıkla İlgili İlerlemesiz Sağkalım . Eylül 2013'te ulaşılan CALM'in Birincil Son Noktası, altı ayda bağışıklık ile ilişkili İlerlemesiz Hayatta Kalma (irPFS) yaşayan toplam 54 değerlendirilebilir hastadan 10 hastaydı, yani tümörleri tarafından belirlendiği gibi 'ilerlememiş' (yani kötüleşmiş) Bağışıklık İle İlgili Tepki Kriterleri. Eylül 2014'te Viralytics, altı ayda% 39'luk bir irPFS oranı bildirmeyi başardı (57 değerlendirilebilir hastadan 22'si).
- Hayatta Kalma ve Yanıt Oranı. Haziran 2015'te CALM'den alınan nihai sağkalım verileri, CALM hastalarında% 73 bir yıllık Genel Sağkalım oranı gösterdi (57 hastadan 43'ü). Nihai verilerden elde edilen çalışmadaki Genel Yanıt Oranı% 28'dir (57 hastadan 8'i tam ve 8'i kısmi yanıt). Yanıtın altı aydan fazla sürdüğü Dayanıklı Yanıt Oranı% 21'dir (57 hastadan 12'si). Araştırmacılar ayrıca akciğer ve karaciğer metastazları dahil olmak üzere enjekte edilmemiş uzak lezyonlarda aktiviteye dikkat çekti.
Güncel klinik araştırmalar
- CALM Uzantı Çalışması . Bu Faz II çalışması ( ClinicalTrials.gov tanımlayıcısı NCT01636882), hem enjekte edilen hem de enjekte edilmeyen melanom lezyonlarından alınan biyopsilere izin vermek için, CALM çalışmasındaki bağışıklık ile ilişkili bir ilerleme olayı yaşamamış hastalara tümör içi dokuz Cavatak enjeksiyonu daha veriyor. . Bu biyopsiler, Cavatak'ın bir bağışıklık tepkisini nasıl tetiklediğini daha iyi anlamak amacıyla inceleniyor. Haziran 2015'te bildirilen çalışmada değerlendirilen 13 hastadan alınan veriler, lezyonlar alanında tümör infiltre eden lenfositler ve PD-L1 yukarı regülasyonu göstermiştir; bu son fenomen Cavatak'ın kontrol noktası inhibitörleri ile sinerjik olabileceğini düşündürmektedir.
- STORM ( S ystemic T reatment O f R esistant M etastatic Hastalığı). Mart 2014'te başlayan bu Faz I çalışması ( ClinicalTrials.gov identifier NCT02043665), tedaviye dirençli Küçük Hücreli Olmayan Akciğer Kanseri , kastrasyona dirençli prostat kanseri ve tedaviye dirençli melanom ve mesane kanseri olan hastaları damar içi enjeksiyonları almak üzere işe alıyor. Cavatak. Merck & Co. ile Kasım 2015 tarihli bir anlaşma uyarınca , akciğer ve mesane kanseri hastaları, kontrol noktası inhibitörü ilaç Keytruda ile birlikte Cavatak alacaklar .
- CANON ( NON- Kas İnvaziv Mesane Kanserinde CA vatak .) Ocak 2014'te Birleşik Krallık'ta başlayan bu Faz I çalışması ( ClinicalTrials.gov tanımlayıcı NCT02316171), yüzeysel mesane kanserinde Cavatak'ı değerlendirmektedir. Bu iki bölümlü, açık etiketli doz artırma çalışması, Cavatak'ın güvenliğini ve optimal dozunu bir monoterapi olarak ve standart bakım ilacı mitomisin C ile kombinasyon halinde değerlendirecektir .
- MITCI ( M elanoma I ntra- T umoural Cı avatak ve I pilimumab). Aralık 2014'te başlatılan bu Faz I çalışması ( ClinicalTrials.gov tanımlayıcısı NCT02307149), metastatik melanomda başka bir kontrol noktası inhibitörü olan Bristol-Myers Squibb ilacı Yervoy ile birlikte tümör içi Cavatak'ı görecek .
- CAPRA ( CA vatak ve p emb R olizumab içinde bir dvanced Melanom). Eylül 2015'te başlatılan bu Faz I çalışmasında ( ClinicalTrials.gov tanımlayıcı NCT02565992), intra-tümöral Cavatak'ı, metastatik melanomda Keytruda ile birlikte görecek.