CD83 - CD83
CD83 (Cluster of Differentiation 83), CD83 geni tarafından kodlanan bir insan proteinidir .
Yapı
CD83'ün zara bağlı formu, hücre dışı bir V-tipi immünoglobulin benzeri alan , bir transmembran alanı ve bir sitoplazmik sinyal kuyruğundan oluşur. Serbest çözünür bir form, yalnızca immünoglobulin benzeri alandan oluşur. Membran bağlı CD83'ün trimerler oluşturması bekleniyor. Çözünür CD83, dodekamerik kompleksler halinde birleşebilir.
Gen
CD83 geni, insan kromozomu 6p23 ve fare kromozomu 13'te bulunur. İnsanlarda, 261 bp yukarı akışlı bir promotör , beş NF-KB ve üç interferon düzenleyici faktör bağlanma bölgesinden oluşur; aril hidrokarbon reseptörü . İkincisi , ikinci intronun içinde 185 bp akış aşağısında bulunan bir güçlendirici sekansta da meydana gelir ve bağırsakta üretilen mikrobiyal metabolitler tarafından transkripsiyonun negatif düzenlenmesini önerebilir.
İşlev
Zara bağlı CD83 transmembran alanı stabilize MHC II , birlikte uyaran moleküller ve CD28 MART-aile antagonize ederek zarda ligazlar ubikitin E3 .
Ligandlar
Hangi ligandların CD83 ile etkileştiği açık değildir, ancak zara bağlı CD83, çözünür form ile homotipik olarak etkileşime girebilir, bu da otokrin bağışıklık düzenlemesini düşündürür . Bununla birlikte, monositler üzerinde çözünür CD83'ün tek ifadesi ile aktive edilmiş dendritik hücreler üzerinde zara bağlı CD83'ün tek ifadesi arasındaki farklarla çelişmektedir, aynı zamanda bunların iyi bir belirteci olarak görünmektedir. Çözünür CD83 de bağlandığı CD154'e giden, T yardımcı tip 2 lenfosit apoptoz bastırılmasıyla Bcl-2 inhibitörleri .
pozitif seçim
Pozitif seçim aşaması sırasında timositlerin gelişimi, kortikal timik epitel hücreleri (cTEC'ler) üzerindeki CD83 ekspresyonu tarafından yönlendirilebilir . Timik hemşire hücreleri adı verilen özel olarak farklılaştırılmış cTEC'lerle çevrili CD4 + CD8 + çift pozitif timositler, αβ T hücre reseptörünün (TCR) işlevi için test edilir ; reaktif olmayan bir TCR, ihmal yoluyla timosit ölümüne yol açar. Reaktif bir TCR'nin başarılı bir şekilde yeniden düzenlenmesi , sırasıyla MHC II veya MHC I'yi tanıma yeteneğine bağlı olarak, tek pozitif timositlerde tek başına CD4 veya CD8 ile ifadenin hayatta kalmasını ve sınırlandırılmasını destekler . CD83 tarafından timik hemşire hücrelerinde MHC II cirosunun yukarı regülasyonu, CD4 + tek pozitif timosit popülasyonunu büyütebilir .
Düzenleyici T hücreleri
T düzenleyici hücreler (T reg hücreleri) iki ana popülasyonda bulunur: timik olarak indüklenen ve periferal olarak indüklenen T reg hücreleri. Tüm T reg hücreleri, Foxp3 transkripsiyon faktörünü eksprese ederek kendi baskılayıcı fenotiplerini oluşturur. Foxp3 ifadesi, bir CD83 nakavt faresinde CD83 kaybından etkilenmez. Buna karşılık, CD83 , proinflamatuar bir fenotip ile sonuçlanan, spesifik olarak T reg hücrelerinde CD83 bulunmayan koşullu bir nakavt farede bu popülasyonun azaltılmasıyla önerildiği gibi, periferal T reg hücre indüksiyonu için önemli görünmektedir .
CD83 eksikliği aynı zamanda T reg hücrelerinin efektör fonksiyonunda bir dengesizlik ile sonuçlanır , çünkü T yardımcı tip 2 hücre transkripsiyon faktörü GATA3'ün azalmış ifadesi ST2 üretimi için de önemlidir .
Aktive edilmiş T reg hücreleri, büyük miktarlarda çözünür CD83 üretir , bu da kötü niyetli bölgelerde IRAK-1'in aşağı regülasyonu, Toll benzeri reseptör sinyallemesinin aşağı regülasyonu ve enflamatuar sinyallerin tolerans oluşumuna geçişine yol açar .
Dentritik hücreler
CD83 ekspresyonu, olgun dendritik hücreler için bir işarettir. CD83, MHC II'yi MARCH E3 ubiquitin ligazlarını antagonize ederek membran üzerinde stabilize eder. Bir MARCH1 nakavt faresi, CD4 + T lenfosit aktivasyonunun azalmasına ve IL-12 üretiminin azalmasına yol açan MHC II birikimini gösterir . Tersine, bir CD83 nakavt fare, MHC II ve CD86'da bir azalma, bakteriyel enfeksiyona daha iyi yanıt ve vahşi tipte olduğundan daha yüksek IL-12 üretimi gösterir. CD83, CD83'e bağlı endozom işlemenin aracılık ettiği dendritik hücre fenotipi ve MHC II cirosunun önemli bir düzenleyicisi gibi görünmektedir .
B hücreleri
CD83 ekspresyonu, B lenfositlerinin aktivasyon hızı ile ilişkilidir ve diğer lenfositlerde olduğu gibi B hücre reseptörü , CD40 veya Toll benzeri reseptör aktivasyonunun kontrolü altındadır , burada CD83 stimülasyon üzerine eksprese edilir. Bir CD83 nakavt faresi, B lenfositlerinin yukarı regüle edilmiş proliferasyonunu gösterir, bu da CD83'ün proliferasyon üzerinde bir fren görevi gördüğünü gösterir. CD83, antikorların afinite olgunlaşmasını etkilemez, ancak eksikliği immünoglobulin E sınıfı geçişini arttırır, bu da CD83'ün alerji gelişiminde rol oynayabileceğini ve alerji tedavisi için terapötik bir hedef olabileceğini düşündürür.
Ayrıca bakınız
Referanslar
daha fazla okuma
- Lechmann M, Berchtold S, Hauber J, Steinkasserer A (Haziran 2002). "Dendritik hücrelerde CD83: olgunlaşma için bir işaretleyiciden daha fazlası". İmmünolojide Eğilimler . 23 (6): 273–5. doi : 10.1016/S1471-4906(02)02214-7 . PMID 12072358 .
- Zhou LJ, Schwarting R, Smith HM, Tedder TF (Temmuz 1992). "İnsanları birbirine bağlayan retikulum hücreleri, Langerhans hücreleri ve aktive edilmiş lenfositler tarafından ifade edilen yeni bir hücre yüzeyi molekülü, Ig süper ailesinin yeni bir üyesidir". İmmünoloji Dergisi . 149 (2): 735–42. PMID 1378080 .
- Zhou LJ, Tedder TF (Nisan 1995). "İnsan kanı dendritik hücreleri, immünoglobulin süper ailesinin bir üyesi olan CD83'ü seçici olarak eksprese eder". İmmünoloji Dergisi . 154 (8): 3821–35. PMID 7706722 .
- Maruyama K, Sugano S (Ocak 1994). "Oligo-kaplama: ökaryotik mRNA'ların başlık yapısını oligoribonükleotidlerle değiştirmek için basit bir yöntem". gen . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
- Kozlow EJ, Wilson GL, Fox CH, Kehrl JH (Ocak 1993). "Aktifleştirilmiş B lenfositlerinde yüksek seviyelerde ifade edilen Ig geni süper ailesinin yeni bir üyesinin çıkarıcı cDNA klonlaması" . Kan . 81 (2): 454–61. doi : 10.1182/kan.V81.2.454.454 . PMID 8422464 .
- de la Fuente MA, Pizcueta P, Nadal M, Bosch J, Engel P (Eylül 1997). "CD84 lökosit antijeni, Ig süper ailesinin yeni bir üyesidir" . Kan . 90 (6): 2398–405. doi : 10.1182/kan.V90.6.2398 . PMID 9310491 .
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (Ekim 1997). "Bir tam uzunlukta zenginleştirilmiş ve bir 5'-uç zenginleştirilmiş cDNA kitaplığının yapımı ve karakterizasyonu". gen . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
- Olavesen MG, Bentley E, Mason RV, Stephens RJ, Ragoussis J (Aralık 1997). "İnsan kromozomu 6p23-p25 üzerinde 39 EST'nin ince haritalanması". genomik . 46 (2): 303–6. doi : 10.1006/geno.1997.5032 . PMID 9417921 .
- Büküm CJ, Beier DR, Disteche CM, Edelhoff S, Tedder TF (1998). "Fare Cd83 geni: yapı, etki alanı organizasyonu ve kromozom lokalizasyonu". İmmünogenetik . 48 (6): 383–93. doi : 10.1007/s002510050449 . PMID 9799334 . S2CID 19869850 .
- Berchtold S, Mühl-Zürbes P, Heufler C, Winklehner P, Schuler G, Steinkasserer A (Kasım 1999). "Dendritik hücre olgunlaşması sırasında spesifik olarak yukarı regüle edilen murin CD83 molekülünün klonlanması, rekombinant ekspresyonu ve biyokimyasal karakterizasyonu" . FEBS Mektupları . 461 (3): 211–6. doi : 10.1016/S0014-5793(99)01465-9 . PMID 10567699 . S2CID 28053654 .
- Scholler N, Hayden-Ledbetter M, Hellström KE, Hellström I, Ledbetter JA (Mart 2001). "CD83, monositleri ve aktive edilmiş CD8+ T hücrelerinin bir alt kümesini [düzeltilmiş] bağlayan bir I-tipi lektin yapışma reseptörüdür" . İmmünoloji Dergisi . 166 (6): 3865-72. doi : 10.4049/jimmunol.166.6.3865 . PMID 11238630 .
- Fanales-Belasio E, Moretti S, Nappi F, Barillari G, Micheletti F, Cafaro A, Ensoli B (Ocak 2002). "Yerli HIV-1 Tat proteini, monosit türevli dendritik hücreleri hedefler ve olgunlaşmalarını, işlevlerini ve antijene özgü T hücre yanıtlarını geliştirir" . İmmünoloji Dergisi . 168 (1): 197–206. doi : 10.4049/jimmunol.168.1.197 . PMID 11751963 . S2CID 25473321 .
- Berchtold S, Mühl-Zürbes P, Maczek E, Golka A, Schuler G, Steinkasserer A (Temmuz 2002). "İnsan CD83 geninin promotör bölgesinin klonlanması ve karakterizasyonu". İmmünobiyoloji . 205 (3): 231–46. doi : 10.1078/0171-2985-00128 . PMID 12182451 .
- Velde AA, van Kooyk Y, Braat H, Hommes DW, Dellemijn TA, Slors JF, et al. (Ocak 2003). "Crohn hastalığı olan hastaların kolon mukozasında DC-SIGN+IL-12+IL-18+ ve CD83+IL-12-IL-18- dendritik hücre popülasyonlarının artan ifadesi". Avrupa İmmünoloji Dergisi . 33 (1): 143–51. doi : 10.1002/immu.200390017 . PMID 12594843 . S2CID 44959575 .
- Dudziak D, Kieser A, Dirmeier U, Nimmerjahn F, Berchtold S, Steinkasserer A, et al. (Ağustos 2003). "Epstein-Barr virüsünün gizli membran proteini 1, NF-kappaB sinyal yolu ile CD83'ü indükler" . Viroloji Dergisi . 77 (15): 8290-8. doi : 10.1128/JVI.77.15.8290-8298.2003 . PMC 165234 . PMID 12857898 .
- Hock BD, Haring LF, Steinkasserer A, Taylor KG, Patton WN, McKenzie JL (Mart 2004). "CD83'ün çözünür formu, bir dizi hematolojik malignitede yüksek seviyelerde bulunur". Lösemi Araştırması . 28 (3): 237–41. doi : 10.1016/S0145-2126(03)00255-8 . PMID 14687618 .
- Sénéchal B, Boruchov AM, Reagan JL, Hart DN, Young JW (Haziran 2004). "Olgun monosit türevli dendritik hücrelerin insan sitomegalovirüsü ile enfeksiyonu, çözünür CD83'ün salınması yoluyla T-hücre proliferasyonunun uyarılmasını engeller" . Kan . 103 (11): 4207–15. doi : 10.1182/kan-2003-12-4350 . PMID 14962896 .
- Cao W, Lee SH, Lu J (Ocak 2005). "CD83, monositler, makrofajlar ve dendritik hücreler içinde önceden oluşturulur, ancak yalnızca aktifleştirilmiş dendritik hücrelerde kararlı bir şekilde eksprese edilir" . Biyokimya Dergisi . 385 (Pt 1): 85–93. doi : 10.1042/BJ20040741 . PMC 1134676 . PMID 15320871 .
Dış bağlantılar
- CD83+protein,+insan ABD Ulusal Tıp Kütüphanesi Tıbbi Konu Başlıklarında (MeSH)
- UCSC Genom Tarayıcısında insan CD83 genom konumu ve CD83 gen ayrıntıları sayfası .
 |
Bu membran proteini lı makale bir taslaktır . Vikipedi'yi genişleterek yardımcı olabilirsiniz . |