Olgunlaşma ile akut miyeloblastik lösemi - Acute myeloblastic leukemia with maturation

Olgunlaşma ile akut miyeloblastik lösemi
miyeloblast
uzmanlık	hematoloji , onkoloji

Olgunlaşma ile akut miyeloblastik lösemi ( M2 ), akut miyeloid löseminin (AML) bir alt tipidir .

Akut miyeloid lösemi (AML), sonunda lenfosit olmayan beyaz kan hücrelerine dönüşen kan hücrelerini etkileyen bir kanser türüdür. Hastalık, kan kök hücrelerinin lenfosit veya bu özel durumda miyeloid hücrelere dönüştüğü, seçilmiş kemiklerin yumuşak iç kısmı olan kemik iliğinden kaynaklanır. Bu akut hastalık, kemik iliği hücrelerinin uygun şekilde olgunlaşmasını engeller, böylece kemik iliğinde olgunlaşmamış miyeloblast hücrelerinin birikmesine neden olur.

Akut miyeloid lösemi, aynı miyeloid hücreleri farklı bir hızda etkileyen bir hastalık olan kronik miyeloid lösemiden daha öldürücüdür. Akut miyeloid lösemideki olgunlaşmamış blast hücrelerinin çoğu, daha yüksek bir işlev kaybına sahiptir ve bu nedenle, kronik miyeloid lösemide daha gelişmiş olgunlaşmamış miyeloblast hücrelerine göre normal işlevleri yerine getirmede daha fazla yetersizlik gösterir (O'Donnell ve ark. 2012). Akut miyeloid lösemide akut, blast hücre miktarlarının çok yüksek oranda arttığı anlamına gelir. Miyeloid, durumdan etkilenen beyaz kan hücrelerinin türünü ifade eder.

Akut miyeloid lösemi, yetişkin popülasyonu etkileyen en yaygın akut lösemidir. Kanser için 5 yıllık sağkalım oranı %26 civarındadır (ACS, 2016).

Olgunlaşma ile M2 akut miyeloblastik lösemi, miyeloid hücre gelişiminin olgunlaşma aşamaları ve AML1 geninin yeri ile karakterize edilen akut miyeloid löseminin alt tipini ifade eder. M2 alt tipi akut miyeloid löseminin ayırt edici özelliklerinden biri, kromozom 8'in kromozom 21 veya t(8;21)'e translokasyonu nedeniyle bir füzyon proteini, AML1-ETO veya RUNX1-RUNX1T1'in oluşmasıdır (Miyoshi ve diğerleri, 1991). , Andrieu ve diğerleri, 1996). Bu sitogenetik anormallik, M2 akut miyeloblastik löseminin %90'ında bulunmuştur; diğer %10'u ise M1 ve M4 akut miyeloid löseminin bir karışımını oluşturur (GFHC, 1990).

Kromozom 6p23 ve kromozom 9q34 arasındaki bir başka translokasyon da M2 alt tipi ile ilişkilidir. t(6;9), DEK (6p23) ve CAN/NUP214 (9q34)'den oluşan bir füzyon onkogeninin oluşumuna neden olur. Bu nadir translokasyonun t(8;21) ile karşılaştırıldığında kötü bir prognozu vardır çünkü t(6;9) akut miyeloid lösemi hastalarının %70'i FLT3-ITD mutasyonuna sahiptir (Schwartz ve diğerleri, 1983, Kottaridis, 2001). FLT-ITD mutasyonu, akut miyeloid lösemideki en ölümcül mutasyonlardan biridir (Chi ve ark., 2008).

FAB sistemi tarafından sınıflandırılan olgunlaşma ile M2 akut miyeloblastik lösemi, yetişkin AML'nin %25'ini oluşturur.

Neden

Bu alt tipinin, bir ile karakterize edilir translokasyon bir kısmının kromozom 8 için kromozom 21 t (, 21 8) olarak yazılır. Eklemenin her iki tarafında farklı proteinler, RUNX1 ve ETO için kodlanmış DNA bulunur. Bu iki dizi daha sonra kopyalanır ve hücrenin kontrolsüz bölünmesine izin vererek kansere yol açan tek bir büyük protein olan "M2 AML"ye çevrilir.

Genetik

Akut miyeloid lösemi, çeşitli translokasyon ve mutasyonlardan oluşan çok heterojen bir hastalıktır. Bununla birlikte, teşhis edilen tüm akut miyeloid lösemi vakalarının onda biri, t(8;21) translokasyonu nedeniyle AML1-ETO füzyon onkoproteinine sahiptir. AML1 veya RUNX1, 21q22'de bulunan bir DNA bağlayıcı transkripsiyon faktörüdür. ETO, 8q22'de bulunan transkripsiyonel baskılama yeteneklerine sahip bir proteindir.

Akut miyeloid lösemi hastalarının %1'den azında t(6;9) mutasyonu vardır. Nadir translokasyon, füzyon onkoprotein DEK-NUP214 oluşumuna neden olur (Huret, 2005). DEK, histon asetil transferazlara müdahale ederek bir transkripsiyonel baskılayıcı olarak işlev görür, bir dizi kök hücre için düzenleyicidir ve miyeloid hücrelerde gen ekspresyonunu aktive eder (Koleva ve diğerleri, 2012). NUP214 proteini, mRNA ihracatının yanı sıra nükleer membran lokalizasyonu ve nükleer gözenek kompleksi ile ilgilidir (Koser ve diğerleri, 2011).

moleküler mekanizma

Şekil 1. Tümör baskılayıcı p14 ^ARF ile majör etkileşime ve M2 akut miyeloid lösemide füzyon proteini AML1-ETO'nun aşağı yönlü etkilerine genel bakış . Tümör baskılayıcı ARF geninin eliminasyonu kanser hücrelerinde sıklıkla görülmektedir. Olgunlaşma ile yetişkin M2 akut miyeloblastik lösemide, ARF ekspresyonu, AML1 veya Runx1'i bir ETO genine kaynaştıran kromozom translokasyonları yoluyla baskılanır. AML1 veya Runx1 geni, ARF geninin transkripsiyonunu aktive etmekten sorumludur, ETO proteini ise transkripsiyonel baskıya dahil olur. AML1-ETO füzyon proteini, sonuçta , Mdm2 ve p53'ün ekspresyon seviyelerini düzenleyen p14 ^ARF geninin transkripsiyonel baskısına neden olur . ARF'nin aşağı regülasyonu, ARF geninin regülasyonu olmaması nedeniyle Mdm2 seviyelerini arttırır. Düzenlenmemiş, aşırı ifade edilmiş Mdm2, p53 seviyelerini bastıracaktır. p53 seviyelerinin baskılanması, kanser hücrelerinin hayatta kalması için anti-apoptotik bir mekanizmadır (Elagib, 2006; Weinberg, 2014).

Füzyon onkoproteini, AML1 (şimdi RUNX1 olarak bilinir) ve ETO (şimdi RUNX1T1 olarak bilinir) genini içerir. 21q22'de bulunan AML1, normalde ARF geninin transkripsiyonunu aktive etme kabiliyetine sahiptir ve 8q22'de bulunan ETO, normal olarak transkripsiyonu baskılama kabiliyetine sahiptir. Füzyon proteini AML1-ETO, akut miyeloid lösemi hastalarında yaygın olarak bulunur. p14 ^ARF , p53 tümör baskılayıcının işlevleri engellendiğinde güvenlik ağı görevi gören iyi bilinen bir tümör baskılayıcıdır. Birçok kanser, p14 ^ARF tümör baskılayıcının hücre büyümesini bloke etme potansiyelini tanır, bu nedenle kanser hücrelerinde yaygın olarak mutasyona uğrar veya inhibe edilir. AML1-ETO, füzyon proteini AML1'in ARF gen ekspresyonu ve ETO'nun transkripsiyon baskılaması ile ilişkisini üstlendiği için p14 ^ARF transkripsiyonunu yapamaz . Akt/PKB sinyali, hayatta kalma ve büyüme yanlısı bir yoldur. Mdm2'yi aktive ederek, sinyal iletim yolu, Mdm2'nin anti-apoptotik aşağı akış etkilerini tetikleyecektir. Mdm2'yi düzenleyecek ve inhibe edecek p14 ^ARF'si olmadığında, artan bir p53 bastırma seviyesi olacaktır. Mdm2, p53'ü ubiquitination'a doğrudan antagonize eden bir proto-onkogendir (Şekil 1). p53 proteini, DNA onarım enzimlerini indükleme ve hücre döngüsü ilerlemelerini düzenleme yeteneğinden dolayı "genomun koruyucusu" olarak bilinir. p53'ün Mdm2 tarafından aşağı regülasyonu, kontrolsüz proliferatif büyümeye yol açacaktır. Füzyon proteini AML1-ETO'ya sahip olmanın doğrudan sonucu, lösemi öncesi hücrelerde p53 düzenlemesinin olmamasıdır. Bu nedenle, esasen kanser olan normal işlevi yerine getiremeyen olgunlaşmamış hücrelerin sayısında artış vardır (Faderi ve ark., 2000, Song ve ark. 2005, Weinberg, 2014).

M2 AML'de Otofaji

Otofaji, hücresel bileşenlerin bozulması için kullanılan doğuştan gelen bir yoldur (Kobayashi, 2015). Son çalışmalarda, bilim adamları otofajinin hem kanser tedavilerine potansiyel bir anti-apoptotik yanıt hem de AML1-ETO gibi istenmeyen füzyon proteinlerinden kurtulmak için potansiyel bir mekanizma olarak önemini kabul ediyorlar. 2013 yılında yapılan bir çalışmada, bilim adamları, füzyon onkoprotein AML1-ETO'nun bozulmasının, AML1-ETO protein ekspresyon seviyelerini test eden bir dizi ilaç dozaj denemesi yoluyla otofajinin aracılık etmediğini gösterdi. AML1-ETO pozitif özelliklerinden dolayı deney için akut miyeloid lösemi Kasumi-1 hücre çizgisi seçildi. Bu hücreler, füzyon proteininin kaybıyla bağlantılı otofajiyi indüklediği bilinen her bir histon deasetilaz inhibitörünün artan konsantrasyonları – valproik asit (VPA) (epileptik ve bipolar ilaç) veya vorinostat (kutanöz T hücre lenfoma ilacı) ile tedavi edildi. İki inhibitör hücre hattına 0, 0.38 uM, 0.74 uM ve 1.5 uM dozlarında ilave edildi. Hücre lizatları daha sonra otofaji inhibitörleri Baf veya CQ veya kontrol ile tedavi edildi. İmmünoblotlama yoluyla, farklı VPA veya vorinostat konsantrasyonlarında gözlemlenen AML1-ETO'da bir azalma yoktur. Sonuçlar, AML1-ETO bozulmasına otofajinin aracılık etmediğini, ancak lösemik hücrelerde gözlemlenen bir hayatta kalma yanlısı otofaji olduğunu göstermektedir (Torgersen ve diğerleri, 2013). Bu nedenle, otofajinin inhibisyonu, alt tip M2 akut miyeloid lösemi için geçerli bir tedavi yöntemi olacaktır.

Teşhis

Olgunlaşma ile M2 akut miyeloblastik lösemiyi gösteren ilk kırmızı bayrak, beyaz kan hücrelerinin kırmızı kan hücrelerine çarpık oranıdır. Lösemi, başlangıçta hücre sayısını ve hücre şekillerini kontrol etmek için kullanılan bir prosedür olan periferik kan yayması ile teşhis edilir. Daha sonra kemik, kemik iliği ve kanı mikroskop altında toplamak ve görüntülemek için bir kemik iliği aspirasyonu ve biyopsisi yapılacaktır. Floresan in situ hibridizasyon (FISH) gibi sitogenetik testler, hücre kromozomlarının yapısını ve işlevini değerlendirmeye yardımcı olacaktır.

Bir akut miyeloid lösemi vakasının M2 alt tipine girmesi için kriterler aşağıdaki gibidir: Periferik kan veya kemik iliğinde %20+ eritroid olmayan hücreler miyeloblastlardır; monositik öncüler kemik iliğinde < %20'dir ve granülositler hücrelerin %10'undan fazladır (Mihova, 2013).

Tedaviler

Genellikle akut miyeloid lösemi, bir indüksiyon fazı ve konsolidasyon fazından oluşan kemoterapi kullanılarak tedavi edilir (Dohner ve ark., 2009). Hastalar ayrıca kanserle mücadelede ikinci bir yöntem olarak hematopoietik kök hücre naklini düşünebilirler. En yeni araştırma, tirozin kinaz inhibitörlerinde yapılıyor; ancak M2 akut miyeloid lösemi tedavisi araştırması, füzyon onkoproteini AML1-ETO'yu inhibe eden molekülleri içerir. Bu nedenle, M2 alt tipi akut miyeloid lösemi açısından en belirgin hedef anormal AML1-ETO füzyon proteinidir. Benzer şekilde, kronik miyeloid lösemi (KML), aynı zamanda bir füzyon onkoproteini - BCR-Abl oluşturduğundan, akut miyeloid lösemi M2 ile karşılaştırılabilir. Geliştirilen tirozin kinaz inhibitörü imatinib mesilat, kronik miyeloid lösemi hastalarının çoğunda kanser ilerlemesini durdurmada muazzam bir etkiye sahiptir. BCR-Abl, kromozom translokasyonu nedeniyle yapısal olarak aktiftir; bu nedenle tirozin kinazı aşırı fosforile eder. İmatinib mesilat, aktif kinaz alanını bloke ederek BCR-Abl'nin aktivitesini bloke etmeye çalışır (Fava ve diğerleri, 2011).

Celastrol, kanser önleyici özelliklere sahip olan Tripterygium wilfordii'den ekstrakte edilen bir bileşiktir. AML1-ETO füzyon onkoproteininin aşağı regülasyonu yoluyla hücre çoğalmasını engellediği bulundu. Celastrol, mitokondriyal kararsızlığı indükleyerek ve kaspaz aktivitesini başlatarak füzyon onkoproteinini inhibe eder. AML1-ETO'nun azalması ayrıca tümü hücre sinyalizasyonu ve gen transkripsiyonunda yer alan C-KIT kinazları, Akt/PKB, STAT3 ve Erk1 / 2'nin daha düşük seviyeleri ile sonuçlanır.

Valproik asit (VPA), vorinostat ve all-trans retinoik asit (ATRA) gibi histon deasetilaz inhibitörleri, AML1-ETO füzyon proteini ile akut miyeloid lösemiyi hedeflemede etkilidir. HDAC inhibitörlerinin, DNA hasarının birikmesi, DNA onarımının inhibisyonu ve kaspazların aktivasyonu yoluyla apoptozu indüklediği bilinmektedir. Bu inhibitörler, füzyon proteinlerine karşı ekstra duyarlıdır. Vorinostat'ın füzyon proteini eksprese eden hücrelerde daha büyük bir DNA hasarı birikimine neden olduğu kanıtlanmıştır ve DNA onarım enzimlerinin azalmasıyla doğrudan ilişkilidir (Garcia ve diğerleri, 2008). Faz iki klinik deneylerinde bir ilaç olan Romidepsin, AML1-ETO füzyon proteini lösemili hastalarda daha yüksek etkinlik göstermiştir (Odenike ve diğerleri, 2008). Birçok klinik değerlendirme, HDAC inhibitörlerinin M2 alt tipi akut miyeloid lösemi üzerinde umut verici bir etkiye sahip olduğunu kanıtlamış olsa da, resmi bir tedavi olarak onaylanmamıştır.

t(6;9) akut miyeloid lösemide, FLT3-ITD ve DEK-NUP214 proteini tedavi için potansiyel hedeflerdir. Sorafenib, böbrek ve karaciğer kanseri tedavisinde kullanılan bir kinaz inhibitörüdür. Kinaz inhibitörü, serin-treonin kinaz RAF-1'in yanı sıra FLT-ITD'yi bloke eder (Kindler, 2010). İlacın, FLT3-ITD aşırı ekspresyonunu azaltmada etkili olduğu kanıtlanmıştır (Metzelder ve diğerleri, 2009). DEK-NUP214'lü hastalarda füzyon onkoproteininin mTORC1'in yukarı regülasyonuna neden olduğu bulundu (Sanden ve ark., 2013). Bu nedenle, bir mTORC inhibitörü potansiyel bir tedavi olabilir.

Referanslar

• Amerikan Kanser Derneği (ACS) (2016). Kanser Gerçekleri ve Rakamlar.
• Andrieu V, Radford-Weiss I, Troussard X, Chane C, Valensi F, Guesnu M, et al. (1996). "AML M1/M2'de t(8;21)/AML1-ETO'nun moleküler tespiti: sitogenetik, morfoloji ve immünofenotip ile korelasyon". İngiliz Hematoloji Dergisi . 92 (4): 855-865. doi : 10.1046/j.1365-2141.1996.415954.x . PMID  8616078 . S2CID  40227895 .
• Bennett, JH (1852). Lökositemi veya Beyaz Hücre Kanı, s. 7–82. Edinburg.
• Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT, Flandrin G, Galton DA, Gralnick HR, Sultan C (1976). "Akut lösemilerin sınıflandırılması için öneriler. Fransız-Amerikan-İngiliz (FAB) kooperatif grubu". Br J Hematol . 33 (4): 451–8. doi : 10.1111/j.1365-2141.1976.tb03563.x . PMID  188440 . S2CID  9985915 .
• Chi Y, Lindgren V, Quigley S, Gaitonde S (2008). "t(6;9)(p23;q34) ve İlik Bazofilisi ile Akut Miyelojenöz Lösemi: Genel Bir Bakış". Arch Pathol Lab Med . 132 (11): 1835–7. doi : 10.5858/132.11.1835 . PMID  18976025 .
• Cullen P (1811). "Koldan alınan kanın serumunun süt görünümünde olduğu splenitis acutus olgusu". Edinburgh Tıp Dergisi : 169-171.
• Dohner H, Estey E, Amadori S, Appelbaum F, Buchner T, Burnett A, et al. (2009). "Yetişkinlerde akut miyeloid lösemi teşhisi ve yönetimi: Avrupa LeukemiaNet adına uluslararası bir uzman panelinden öneriler". Kan . 115 (3): 453-474. doi : 10.1182/kan-2009-07-235358 . PMID  19880497 .
• Elagib K, Goldfarb A (2006). "Akut miyeloid lösemide AML1-ETO'nun onkojenik yolları: kemik iliği olgunlaşmasının çok yönlü manipülasyonu" . Kanser Let . 251 (2): 179–186. doi : 10.1016/j.canlet.2006.10.010 . PMC  1931834 . PMID  17125917 .
• Faderl S, Kantarjian HM, Estey E, Manshouri T, Chan CY, Rahman Elsaied A, et al. (2000). "Yetişkin akut miyeloid lösemide p16(INK4a)/p14(ARF) lokus silinmesi ve MDM-2 protein ekspresyonunun prognostik önemi". kanser . 89 (9): 1976–1982. doi : 10.1002/1097-0142(20001101)89:9<1976::aid-cncr14>3.3.co;2-e . PMID  11064355 .
• Falini B, Tiacci E, Martelli MP, Ascani S, Pileri SA (2010). "Akut miyeloid lösemi ve öncül ilişkili neoplazmaların yeni sınıflandırması: değişiklikler ve çözülmemiş sorunlar". Diskov Med . 10 (53): 281–92. PMID  21034669 .
• Gambacorti-Passerini C, Antolini L, Mahon FX, Guilhot F, Deininger M, Fava C, Nagler A, Della Casa CM, Morra E, Abruzzese E, D'Emilio A, Stagno F, Coutre P, Hurtado-Monroy R, Santini V, Martino B, Pane F, Piccin A, Giraldo P, Assouline S, Durosinmi MA, Leeksma O, Pogliani EM, Puttini M, Jang E, Reiffers J, Valsecchi MG, Kim DW (2011). "İmatinib ile tedavi edilen kronik miyeloid lösemi hastalarında sonuçların çok merkezli bağımsız değerlendirmesi" . Ulusal Kanser Enstitüsü Dergisi . 103 (7): 553-561. doi : 10.1093/jnci/djr060 . PMID  21422402 .
• Garcia-Manero G, Yang H, Bueso-Ramos C, Ferrajoli A, Cortes J, Wierda WG, et al. (2008). "İleri lösemi ve miyelodisplastik sendromlu hastalarda histon deasetilaz inhibitörü vorinostat'ın (suberoylanilid hidroksamik asit [SAHA]) Faz 1 çalışması". Kan . 111 (3): 1060–6. doi : 10.1182/kan-2007-06-098061 . PMID  17962510 . S2CID  15029739 .
• Gilliland D, Griffin J (2000). "hematopoez ve lösemide FLT3 rolleri". Kan . 100 (5): 1532–42. doi : 10.1182/kan-2002-02-0492 . PMID  12176867 . S2CID  2362311 .
• Francais Groupe, de Cytogenetique Hematologique (1990). "8;21 translokasyonu olan akut miyelojenöz lösemi: Groupe Francais de Cytogenetique Hematologique'den 148 vaka hakkında bir rapor". Kanser Genetiği ve Sitogenetiği . 44 (2): 169–179. doi : 10.1016/0165-4608(90)90043-A .
• Huret, J.t(6;9)(p23;q34). (2005). Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol.
• Kindler T, Lipka DB, Fischer T (2010). "AML'de terapötik bir hedef olarak FLT3: bunca yıldan sonra hala zorlu". Kan . 116 (24): 5089-5102. doi : 10.1182/kan-2010-04-261867 . PMID  20705759 . S2CID  18080783 .
• Kobayashi S (2015). "Hassas Seçin ve Yeterli Şekilde Yeniden Kullanın: Yeni Açıklanan Otofaji Süreci" . Biyolojik ve Farmasötik Bülten . 38 (8): 1098–103. doi : 10.1248/bpb.b15-00096 . PMID  26235572 .
• Koleva RI, Ficarro SB, Radomska HS, Carrasco-Alfonso MJ, Alberta JA, Webber JT, Luckey CJ, Marcucci G, Tenen DG, Marto JA (2012). "C/EBPa ve DEF koordineli olarak miyeloid farklılaşmasını düzenler" . Kan . 119 (21): 4878-88. doi : 10.1182/kan-2011-10-383083 . PMC  3367892 . PMID  22474248 .
• Köser J, Maco B, Aebi U, Fahrenkrog B (2011). "Nükleer gözenek kompleksi canlanıyor: dinamiklerine ve farklı hücresel süreçlere katılımına dair yeni anlayışlar" . Onkoloji ve Hematolojide Genetik ve Sitogenetik Atlası (2). doi : 10.4267/2042/38203 .
• Kottaridis P (2001). "Akut miyeloid lösemili (AML) hastalarda FLT3 dahili tandem duplikasyonunun varlığı, sitogenetik risk grubuna ve ilk kemoterapi döngüsüne yanıta önemli prognostik bilgiler ekler: Birleşik Krallık Tıbbi Araştırma Konseyi AML 10 ve 12'den 854 hastanın analizi denemeler" (PDF) . Kan . 98 (6): 1752–1759. doi : 10.1182/kan.v98.6.1752 . PMID  11535508 .
• Levy JM, Thorburn A (2011). "Klinik sonuçları iyileştirmek için kanser tedavisi sırasında otofajiyi hedefleme" . Pharmacol Ther . 131 (1): 130–141. doi : 10.1016/j.pharmthera.2011.03.009 . PMC  3539744 . PMID  21440002 .
• Metzelder S, Wang Y, Wollmer E, Wanzel M, Teichler S, Chaturvedi A, et al. (2009). "FLT3-ITD-pozitif akut miyeloid lösemide sorafenib'in şefkatli kullanımı: allojenik kök hücre transplantasyonundan önce ve sonra sürekli gerileme". Kan . 113 (26): 6567-6571. doi : 10.1182/kan-2009-03-208298 . PMID  19389879 . S2CID  206878993 .
• Mihova, D. (2013). Lösemi - Akut - Olgunlaşma ile akut miyeloid lösemi (FAB AML M2). Pathologyoutlines.com.tr 5 Mayıs 2016'da http://www.pathologyoutlines.com/topic/leukemiaM2.html adresinden alındı.
• Miyoshi H.; et al. (1991). "Akut miyeloid lösemide kromozom 21 üzerindeki t(8;21) kırılma noktaları, tek bir genin, AML1'in sınırlı bir bölgesinde kümelenmiştir" . Proc. Natl. Acad. bilim ABD . 88 (23): 10431–10434. Bibcode : 1991PNAS...8810431M . doi : 10.1073/pnas.88.23.10431 . PMC  52942 . PMID  1720541 .
• O'Donnell M, Abboud C, Altman J, Appelbaum F, Arber D, Attar E, et al. (2012). "Akut Miyeloid Lösemi" . Ulusal Kapsamlı Kanser Ağı Dergisi . 10 (8): 984-1021. doi : 10.6004/jnccn.2012.0103 . PMID  22878824 .
• Odenike OM, Alkan S, Sher D, Godwin JE, Huo D, Brandt SJ, et al. (2008). "Histon deasetilaz inhibitörü romidepsin, çekirdek bağlama faktörü akut miyeloid lösemide farklı aktiviteye sahiptir" . Klinik Kanser Araştırması . 14 (21): 7095-101. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-08-1007 . PMC  4498482 . PMID  18981008 .
• Sandén C, Ageberg M, Petersson J, Lennartsson A, Gullberg U (2013). "DEK-NUP214 füzyon proteininin zorla ifadesi, mTOR'un düzenlenmesine bağlı olarak çoğalmayı destekler" . BMC Kanser . 13 (1): 440. doi : 10.1186/1471-2407-13-440 . PMC  3849736 . PMID  24073922 .
• Schwartz S, Jiji R, Kerman S, Meekins J, Cohen MM (1983). "Akut nonlenfositik lösemide Translokasyon (6;9)(p23;q34)". Kanser Genet Sitogeneti . 10 (2): 133–138. doi : 10.1016/0165-4608(83)90116-4 . PMID  6616433 .
• Şarkı G, Ouyang G, Bao S (2005). "Akt/PKB sinyal yolunun aktivasyonu ve hücre hayatta kalması" . J Hücre Mol Med . 9 (1): 59–71. doi : 10.1111/j.1582-4934.2005.tb00337.x . PMC  6741304 . PMID  15784165 .
• Torgersen M, Engedal N, Boe S, Hokland P, Simonsen A (2013). "Hedefleme otofajisi, t(8;21) AML hücrelerinde histon deasetilaz inhibitörlerinin apoptotik etkisini güçlendirir". Kan . 122 (14): 2467–2476. doi : 10.1182/kan-2013-05-500629 . PMID  23970379 .
• Velpeau A (1827). "Sur la resorptiendu pus et sur l'alteration du sang dans les malades". Revü Tıp . 2 : 216–218.
• Virchow R (1845). "Weisses Blut". Froriep'in Notizen'i . 36 : 151–156.
• Weber J, Taylor L, Roussel M, Sherr C, Bar-Sagi D (1999). "Nükleolar Arf, Mdm2'yi tutar ve p53'ü etkinleştirir". Doğa Hücre Biyolojisi . 1 (1): 20–26. doi : 10.1038/8991 . PMID  10559859 . S2CID  25132981 .
• Weinberg, R. (2014). Kanser Biyolojisi (2. baskı). New York: Garland Bilimi.
• Yu X, Ruan X, Zhang J, Zhao Q (2016). "Celastrol, Hücre Apoptozunu İndükler ve t(8;21) Lösemide AML1-ETO/C-KIT Onkoproteininin Ekspresyonunu Engeller" . Moleküller . 21 (5): 574. doi : 10.3390/moleküller21050574 . PMC  6274014 . PMID  27144550 .

Dış bağlantılar