vazopressin - Vasopressin

vazopressin

Klinik veriler
Telaffuz	/ ˌ v eɪ z oʊ p r ɛ s ɪ n /
Diğer isimler	Antidiüretik hormon (ADH); arginin vazopresin (AVP); argipressin
ATC kodu
Fizyolojik veriler
Kaynak dokular	Supraoptik çekirdek ; hipotalamusun paraventriküler çekirdeği
Hedef dokular	Geniş sistem
alıcılar	V 1A , V 1B , V 2 , OXTR
agonistler	Felypressin , desmopressin
antagonistler	diüretikler
Metabolizma	Ağırlıklı olarak karaciğer ve böbreklerde
Farmakokinetik veriler
Protein bağlama	%1
Metabolizma	Ağırlıklı olarak karaciğer ve böbreklerde
Eliminasyon yarı ömrü	10-20 dakika
Boşaltım	İdrar
tanımlayıcılar
IUPAC adı 1-{[(4R,7S,10S,13S,16S,19R)-19-Amino-7-(2-amino-2-oksoetil)-10-(3-amino-3-oksopropil)-13-benzil- 16-(4-hidroksibenzil)-6,9,12,15,18-pentaokso-1,2-ditia-5,8,11,14,17-pentaazasikloikosan-4-il]karbonil}-Lp rolil-L- arginilglisinamid
CAS numarası
PubChem Müşteri Kimliği
IUPHAR/BPS
İlaç Bankası
Kimyasal Örümcek
ÜNİİ
fıçı
chebi
CHEMBL
Kimyasal ve fiziksel veriler
formül	C 46 H 65 N 15 O 12 S 2
Molar kütle	1 084 .24  g·mol -1
3B model ( JSmol )
Yoğunluk	1.6 ± 0.1 g / cm 3
gülümser c1ccc(cc1)C[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CSSC[C] @@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N2)Cc3ccc(cc3)O)N)C(=O)N4CCC[C@H]4C(=O)N[ C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(=O)N)CC(=O)N)CCC(=O)N
InChI InChI=1S/C46H65N15O12S2 /c47-27-22-74-75-23-33(45(73)61-17-5-9-34(61)44(72)56-28(8-4-16-) 53-46(51)52)39(67)54-21-37(50)65)60-43(71)32(20-36(49)64)59-40(68)29(14-15- 35(48)63)55-41(69)31(18-24-6-2-1-3-7-24)58-42(70)30(57-38(27)66)19-25- 10-12-26(62)13-11-25/h1-3,6-7,10-13,27-34,62H,4-5,8-9,14-23,47H2,(H2,48 ,63)(H2,49,64)(H2,50,65)(H,54,67)(H,55,69)(H,56,72)(H,57,66)(H,58, 70)(H,59,68)(H,60,71)(H4,51,52,53)/t27-,28-,29-,30-,31-,32-,33-,34-/ m0/s1 Y Anahtar:KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N Y

AVP
tanımlayıcılar
takma adlar	AVP , ADH, ARVP, AVP-NPII, AVRP, VP, arginin vazopressin, Vasopressin
Harici kimlikler	OMIM : 192340 MGI : 88121 HomoloGene : 417 GeneCards : AVP
Gen konumu ( İnsan ) Chr. Kromozom 20 (insan) Grup 20p13 Başlangıç 3,082,556 baz puan Son 3.084.724 baz puan
Gen konumu ( Fare ) Chr. Kromozom 2 (fare) Grup 2 F1|2 63,24 cm Başlangıç 130.580.620 baz puan Son 130.582.554 baz puan
RNA ifade modeli Daha fazla referans ifade verisi
Gen ontolojisi moleküler fonksiyon • protein kinaz aktivitesi • hormon aktivitesi • apoptotik süreçte yer alan sistein tipi endopeptidaz inhibitör aktivitesi • nörohipofizeal hormon aktivitesi • sinyal reseptörü bağlanması • V1A vazopressin reseptörü bağlanması • V1B vazopressin reseptörü bağlanması • nöropeptit hormon aktivitesi Hücresel bileşen • hücre dışı bölge • sitozol • klatrin kaplı kesecik zarı • hücre dışı boşluk • salgı granülü • dendrit biyolojik süreç • apoptotik süreçte yer alan sistein tipi endopeptidaz aktivitesinin negatif regülasyonu • vazokonstriksiyon • mitokondriden sitokrom c salınımının negatif regülasyonu • ERK1 ve ERK2 kaskadı • su taşınması • hücre-hücre sinyali • apoptotik prosesin negatif regülasyonu • protein kinaz C sinyali • öncü metabolitlerin ve enerjinin üretimi • peptidil-serin fosforilasyonunun pozitif regülasyonu • gen ekspresyonunun pozitif regülasyonu • renal su homeostazı • sinyal iletimi • apoptotik süreç • membran organizasyonu • sinyal reseptör aktivitesinin regülasyonu • G protein-bağlı reseptör sinyal yolu • maternal agresif davranışı • sistemik arteryel kan basıncının pozitif düzenleme • sitozolik kalsiyum iyonu konsantrasyonunun pozitif düzenleme • dişi alıcılık negatif düzenlenmesi • bakım davranış • lokomotor davranışlar • hücre popülasyonu çoğalmasının pozitif düzenleme • glutamat salgısının pozitif düzenleme • düzenlenmiştir tepki c siklik bileşik • hücre büyümesi pozitif düzenleme • biyosentetik işlemi Prostaglandin pozitif düzenleme • hücresel pH azaltma pozitif düzenleme • testosteron yanıt • nikotine yanıt • sosyal davranışı • böbrekte sodyum atılımı düzenlenmesi • hiperosmotik tuzluluk tepkisi • Anne davranış • ereksiyon penil • etanole tepki • vazokonstriksiyonun pozitif regülasyonu • çok hücreli organizma su homeostazı • sinir impulsunun iletilmesinin negatif regülasyonu Kaynaklar: Amigo / QuickGO
ortologlar
Türler	İnsan	Fare
giriş	551	11998
Topluluk	ENSG00000101200	ENSMUSG00000037727
UniProt	P01185	P35455
RefSeq (mRNA)	NM_000490	NM_009732
RefSeq (protein)	NP_000481	NP_033862
Konum (UCSC)	Chr 20: 3.08 – 3.08 Mb	Chr 2: 130.58 – 130.58 Mb
PubMed'de arama
Vikiveri
İnsan Görüntüle/Düzenle Fareyi Görüntüle/Düzenle

Vazopresin olarak da adlandırılan, antidiüretik hormon ( ADH ), arginin vasopresin ( AVP ) ya da Argıpressın , a, hormon sentezlenen AVP geni bir şekilde peptit prohormon de nöronlar içinde hipotalamus ve AVP dönüştürülür. Daha sonra , arka hipofizde sonlanan ve hücre dışı sıvı hipertonisitesine ( hiperozmolalite ) yanıt olarak veziküllerden dolaşıma salınan o hücrenin aksonundan aşağı doğru hareket eder . AVP'nin iki temel işlevi vardır. İlk olarak, geri emilir çözünen içermeyen su miktarını arttırır dolaşım süzüntüden böbrek kanallarında arasında nefron . İkincisi, AVP arteriyolleri daraltır , bu da periferik vasküler direnci arttırır ve arteriyel kan basıncını yükseltir .

Üçüncü bir işlev mümkündür. Bazı AVP , hipotalamustan doğrudan beyne salınabilir ve sosyal davranış , cinsel motivasyon ve çift ​​bağları ve strese karşı anne tepkilerinde önemli bir rol oynayabilir .

Vazopressin, kök hücrelerin kardiyomiyositlere farklılaşmasını indükler ve kalp kası homeostazını destekler.

16 ila 24 dakika arasında çok kısa bir yarı ömre sahiptir.

fizyoloji

İşlev

Vazopressin vücut sıvılarının tonisitesini düzenler . Hipertonisiteye yanıt olarak arka hipofizden salınır ve böbreklerin çözünmüş olmayan suyu yeniden emmesine ve nefronun tübüllerinden dolaşıma geri döndürmesine neden olur, böylece vücut sıvılarının tonisitesini normale döndürür. Suyun bu renal yeniden emiliminin tesadüfi bir sonucu, konsantre idrar ve azalmış idrar hacmidir. Yüksek konsantrasyonlarda salınan AVP, orta derecede vazokonstriksiyona neden olarak kan basıncını da yükseltebilir .

AVP ayrıca beyin üzerinde çeşitli nörolojik etkilere sahip olabilir. Volelerde çift ​​bağını etkileyebilir . Vazopressin reseptörü AVPr1a'nın kır faresi ventral ön beyin bölgelerindeki yüksek yoğunluklu dağılımlarının, çift ​​bağ oluşumu için kritik olan ortak tercih oluşumu sırasında ödül devrelerini kolaylaştırdığı ve koordine ettiği gösterilmiştir.

Çok benzer bir madde, lizin vazopressin ( LVP ) veya lipressin , domuzlarda aynı işleve sahiptir ve sentetik versiyonu, büyük ölçüde desmopressin ile değiştirilmiş olmasına rağmen, insan AVP eksikliğinde kullanılmıştır .

Böbrek

Vazopressinin üç ana etkisi vardır:

1. Böbrekte distal ve kortikal toplayıcı tübüllerin (DCT ve CCT) yanı sıra dış ve iç medüller toplayıcı kanalın (OMCD ve IMCD) su geçirgenliğini arttırmak, böylece suyun yeniden emilmesine ve daha konsantre idrarın atılmasına, yani antidiürez . Bu, artan transkripsiyon ve su kanallarının ( Aquaporin-2 ) toplayıcı tübülün ve toplayıcı kanal epitel hücrelerinin apikal zarına sokulması yoluyla gerçekleşir . Aquaporinler, suyun ozmotik gradyanlarını aşağı hareket ettirerek nefrondan dışarı çıkmasına izin vererek, süzüntüden (idrar oluşturan) yeniden kan dolaşımına geri emilen su miktarını arttırır. Bu etkiye V2 reseptörleri aracılık eder . Vazopressin ayrıca hücre içi depolardan epizodik salınım yoluyla toplama kanalı hücrelerinde kalsiyum konsantrasyonunu arttırır. cAMP yoluyla etki eden vazopressin, aquaporin-2 geninin transkripsiyonunu da arttırır, böylece toplama kanal hücrelerinde toplam aquaporin-2 molekülü sayısını arttırır.
2. Üre taşıyıcılarının hücre yüzeyi ekspresyonunu düzenleyerek toplama kanalının iç medüller bölümünün üreye geçirgenliğini arttırmak , bu , bağlantı tübülünden , kortikal toplama kanalından suyun çıkarılmasıyla oluşturulan konsantrasyon gradyanından aşağı doğru hareket ederken medüller interstisyum içine yeniden emilimini kolaylaştırır. , ve dış medüller toplama kanalı .
3. Henle'nin artan döngüsü boyunca sodyum emiliminin akut artışı . Bu, daha sonra distal tübülde ve toplama kanalında uygun su emilimine yardımcı olan ters akım çoğalmasına katkıda bulunur .

Merkezi sinir sistemi

Beyinde salınan vazopressin birkaç etkiye sahip olabilir:

• Vazopressin, suprakiazmatik çekirdeğin nöronları tarafından sirkadiyen bir ritimde beyne salınır .
• Arka hipofizden salınan vazopressin bulantı ile ilişkilidir.
• Son kanıtlar vazopressinin analjezik etkileri olabileceğini düşündürmektedir. Vazopressinin analjezi etkilerinin hem strese hem de cinsiyete bağlı olduğu bulundu.

Düzenleme

gen regülasyonu

Vazopressin, ana saat kontrollü genler tarafından yönetilen AVP gen ekspresyonu tarafından düzenlenir . Transkripsiyon-çeviri geri besleme döngüsü (TTFL) olarak bilinen bu sirkadiyen devrede , Per2 proteini birikir ve CK1E tarafından fosforile edilir . Per2 daha sonra hücredeki Per2 protein seviyelerini azaltmak için Clock ve BMAL1 transkripsiyon faktörlerini inhibe eder . Aynı zamanda Per2, ekspresyonunu, vazopressin ekspresyonunu ve diğer AVP gen ürünlerini düzenlemek için AVP geni için transkripsiyon faktörlerini de inhibe eder.

Vazopressin salgılanmasını birçok faktör etkiler:

• Etanol (alkol), sıçanlarda nörohipofizeal sinir terminallerinde voltaj kapılı kalsiyum kanallarını bloke ederek AVP'nin kalsiyum bağımlı salgılanmasını azaltır.
• Anjiyotensin II, vücut üzerindeki genel baskılayıcı ve hacim artırıcı etkilerine uygun olarak AVP salgısını uyarır.
• Atriyal natriüretik peptit , kısmen AVP sekresyonunun Anjiyotensin II ile indüklenen stimülasyonunu inhibe ederek AVP sekresyonunu inhibe eder.
• Kortizol , antidiüretik hormonun salgılanmasını engeller.

Üretim ve salgı

Vazopressin salgılanması için fizyolojik uyaran, hipotalamus tarafından izlenen plazmanın artan ozmolalitesidir. Arteriyel kan hacminin azalması ( siroz , nefroz ve kalp yetmezliğinde meydana gelebilecek gibi ), plazma ozmolalitesinin azalması durumunda bile sekresyonu uyarır: ozmolalitenin yerini alır, ancak daha hafif bir etki ile. Yani arteriyel kan hacmi düşük olduğunda hipoozmolalite (hiponatremi) varlığına rağmen vazopressin salgılanır.

Periferik kanda ölçülen AVP'nin neredeyse tamamı arka hipofiz bezinin salgılanmasından elde edilir (AVP salgılayan tümörler hariç). Vazopresin tarafından üretilen magnoselüler nörosekretuar nöron içinde hipotalamus paraventriküler (PVN) ve supraoptik çekirdeğin (SON). Daha sonra , Ringa gövdelerinde, aksonların ve sinir terminallerinin lokalize şişliklerinde bulunan nörosekretuar granüller içindeki infundibulum boyunca akson boyunca ilerler . Bunlar, peptiti doğrudan kana salınana kadar depolandığı arka hipofiz bezine taşır.

Hipotalamik magnoselüler nöronların ötesinde başka AVP kaynakları da vardır. Örneğin, AVP da sentezlenir parvoselüler nörosekretuar nöronlar taşınan ve en serbest PVN'ye ait medyan eminens üzerinde geçer olan, hipofiz portal sisteme bu uyarır ön hipofiz için kortikotropik hücreler tarafından (üretmek ACTH CRH ile sinerjistik kendisi zayıf bir sekretagogdur).

Ameliyat ve anestezi sırasında vazopressin

Vazopressin konsantrasyonu, cerrahi tekniklerin değerlendirilmesi için cerrahi stresi ölçmek için kullanılır. Plazma vazopressin konsantrasyonu , ağırlıklı olarak abdominal cerrahi sırasında, özellikle bağırsak manipülasyonu ve iç organların traksiyonunda, zararlı uyaranlarla yükselir .

alıcılar

AVP reseptör tipleri ve eylemleri:

Oksitosinin yapısı ve ilişkisi

8. amino asit pozisyonunda bir arginin ile arginin vazopressin (argipressin) kimyasal yapısı . Lizin vazopresin, yalnızca bu pozisyonda bir lizin bulunması bakımından farklılık gösterir .

Oksitosinin kimyasal yapısı . AVP'den sadece 3. ve 8. pozisyonda farklıdır.

Vazopressinler, dokuz amino asitten (nonapeptit) oluşan peptitlerdir . Arginin vasopresin (Argıpressın) 'in asit dizisi amino , Cys - Tyr - Phe - Gln - Asn - Cys - Pro - Arg - Giy -NH ₂ , sistein kalıntıları oluşturan disülfid bağı ve Cı dizisinin terminalinde dönüştürüldü bir primer amid . Lizin vazopressin (lipressin), sekizinci amino asit olarak arginin yerine bir lizine sahiptir ve domuzlarda ve bazı ilgili hayvanlarda bulunurken, arginin vazopressin insanlarda bulunur.

Oksitosinin yapısı vazopressinlerinkine çok benzer: Aynı zamanda disülfid köprüsü olan bir nonapeptittir ve amino asit dizisi sadece iki pozisyonda farklılık gösterir. İki gen, çoğu türde 15.000 bazdan daha az nispeten küçük bir mesafeyle ayrılan aynı kromozom üzerinde bulunur. Magnoselüler nöronlar salgılar vazopresin magnoselüler nöronlar Salgılayan oksitosin bitişik olan ve bir çok bakımdan benzer olduğu. İki peptidin benzerliği bazı çapraz reaksiyonlara neden olabilir: oksitosinin hafif bir antidiüretik işlevi vardır ve yüksek düzeyde AVP uterus kasılmalarına neden olabilir.

Vazopressin ve oksitosin nöropeptid ailelerinin karşılaştırılması:

tıbbi kullanım

Vasopressin, anti-diüretik hormon eksikliğini yönetmek için kullanılır. Vasopressin, düşük antiüretik hormon seviyelerine bağlı şekersiz diyabet tedavisinde kullanılır . Pressyn olarak mevcuttur.

Vazopressinin etiket dışı kullanımları vardır ve vazodilatör şok, gastrointestinal kanama, ventriküler taşikardi ve ventriküler fibrilasyon tedavisinde kullanılır .

Vazopressin agonistleri, çeşitli koşullarda terapötik olarak kullanılır ve uzun etkili sentetik analog desmopressini , düşük vazopressin salgılanmasının yanı sıra kanamanın kontrolü için ( von Willebrand hastalığının bazı formlarında ve hafif hemofili A'da ) ve aşırı durumlarda kullanılır. çocuklar tarafından yatak ıslatma vakaları. Terlipressin ve ilgili analogları, belirli koşullarda vazokonstriktör olarak kullanılır . Özofagus varisleri için vazopressin analoglarının kullanımı 1970 yılında başlamıştır.

Vazopressin infüzyonları ayrıca sıvı resüsitasyonuna yanıt vermeyen septik şok hastaları veya katekolaminlerin (örn. dopamin veya norepinefrin ) kan basıncını yükseltmek için katekolaminlerin kullanımından kaçınan infüzyonları için ikinci basamak tedavi olarak kullanılır . Bu argipressinler, sentetik arginin olmayan vazopresinlere kıyasla çok daha kısa eliminasyon yarı ömrüne (yaklaşık 20 dakika) sahiptir ve çok daha uzun saatlerce eliminasyon yarı ömrü vardır. Ayrıca, argipressinler, sonuç olarak akciğerlerde daha yüksek eGFR ve daha düşük vasküler dirence yol açan V1a, V1b ve V2 reseptörleri üzerinde etki eder. Bir dizi enjekte edilebilir arginin vazopressin şu anda Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa'da klinik kullanımdadır.

farmakokinetik

Vazopressin, intravenöz bir cihaz , intramüsküler enjeksiyon veya subkutan enjeksiyon yoluyla uygulanır . Etki süresi, uygulama moduna bağlıdır ve otuz dakika ile iki saat arasında değişir. On ila yirmi dakikalık bir yarı ömrü vardır . Vücutta yaygın olarak dağılır ve hücre dışı sıvıda kalır . Karaciğer tarafından parçalanır ve böbrekler yoluyla atılır . Septik şokta kullanım için arginin vazopressinleri sadece intravenöz kullanım içindir.

Yan etkiler

Vazopressin tedavisi sırasında en sık görülen yan etkiler baş dönmesi , anjina , göğüs ağrısı, karın krampları, mide ekşimesi , bulantı , kusma , titreme, ateş , su zehirlenmesi , kafada çarpıntı hissi, ishal , terleme, solgunluk ve gazdır . En şiddetli advers reaksiyonlar miyokard enfarktüsü ve aşırı duyarlılıktır .

Kontrendikasyonlar

Sığır veya domuz proteinlerine aşırı duyarlılık, artmış BUN ve kronik böbrek yetmezliği varlığında lizin vazopressin kullanımı kontrendikedir . Perioperatif poliüri , ilaca duyarlılık, astım, nöbetler, kalp yetmezliği, koma durumu, migren baş ağrıları ve kardiyovasküler hastalık durumlarında dikkatli kullanılması önerilir .

Etkileşimler

• alkol - antidiüretik etkiyi azaltabilir
• karbamazepin , kloropropamid , klofibrat , trisiklik antidepresanlar ve fludrokortizon diüretik etkiyi artırabilir
• lityum , deklosiklin , heparin veya norepinefrin antidiüretik etkiyi azaltabilir
• ganglionik bloke edici ilaçların eşzamanlı kullanımı ile vazopresör etkisi daha yüksek olabilir

Hastalıktaki rolü

Arginin vazopressin ve otizm arasında bir bağlantı olabilir.

Eksiklik

AVP salınımının azalması (nörojenik — yani alkol intoksikasyonu veya tümör nedeniyle) veya AVP'ye böbrek duyarlılığının azalması (nefrojenik, yani V2 reseptörünün veya AQP'nin mutasyonu ile) diyabetes insipidusa , hipernatremi (artmış kan sodyum konsantrasyonu), poliüriye ( aşırı idrar üretimi) ve polidipsi (susuzluk).

AŞIRI

Uygunsuz Antidiüretik Hormon Salgısı Sendromu (SIADH) sırayla bir takım problemlerden kaynaklanabilir. Bazı kanser türleri , özellikle küçük hücreli akciğer karsinomu olmak üzere SIADH'ye ve aynı zamanda bir dizi başka tümöre neden olabilir. Beyni veya akciğeri etkileyen çeşitli hastalıklar (enfeksiyonlar, kanama) SIADH'nin arkasındaki itici güç olabilir. Bazı antidepresanlar ( serotonin geri alım inhibitörleri ve trisiklik antidepresanlar ), antikonvülsan karbamazepin , oksitosin (doğumu indüklemek ve stimüle etmek için kullanılır) ve kemoterapi ilacı vinkristin gibi bazı ilaçlar SIADH ile ilişkilendirilmiştir . Ayrıca florokinolonlarla ( siprofloksasin ve moksifloksasin dahil ) ilişkilendirilmiştir. Son olarak, net bir açıklama yapılmadan da gerçekleşebilir. Hiponatremi, vazopressin reseptör antagonistleri kullanılarak farmasötik olarak tedavi edilebilir .

Tarih

Vasopressin ilk kez Vincent du Vigneud tarafından aydınlatılmış ve sentezlenmiştir .

Hayvan çalışmaları

AVP'nin tek eşliliğe karşı çok eşliliğe etkisine ilişkin kanıtlar, beyindeki vazopressin ve vazopressin reseptörlerinin kesin dağılımının türlere özgü sosyal davranış kalıplarıyla ilişkili olduğunu gösteren çeşitli türlerdeki deneysel çalışmalardan gelir. Özellikle, yakından ilişkili türler karşılaştırıldığında bile, AVP reseptörlerinin dağılımında ve bazen vazopressin içeren aksonların dağılımında tek eşli türler ve çok eşli türler arasında tutarlı farklılıklar vardır.

İnsan çalışmaları

Vazopressin, ağrı algısı ve bilişsel işlev üzerinde nootropik etkiler göstermiştir . Vazopressin ayrıca otizm , majör depresif bozukluk , bipolar bozukluk ve şizofrenide de rol oynar .

Ayrıca bakınız

• Uygunsuz Antidiüretik Hormon Salgısı Sendromu (SIADH)
• oksitosin
• Cinsel motivasyon ve hormonlar
• vazopressin reseptörü
• Vazopressin reseptör antagonistleri
• kopeptin

Referanslar

daha fazla okuma