Ürik asit - Uric acid

Ürik asit
Harnsäure Ketoform.svg
Ürik asit3D.png
Floresan ürik asit.JPG
Polarize ışıkta ürat kristalleri
İsimler
Tercih edilen IUPAC adı
7,9-Dihidro-1 H -purin-2,6,8(3 H )-triyon
Diğer isimler
2,6,8-Trioksipurin; 2,6,8-Trihidroksipurin; 2,6,8-Trioksopürin; 1 H -purin-2,6,8-triol,
tanımlayıcılar
3B model ( JSmol )
3DMet
156158
chebi
CHEMBL
Kimyasal Örümcek
İlaç Bankası
ECHA Bilgi Kartı 100.000.655 Bunu Vikiveri'de düzenleyin
AT Numarası
fıçı
Ürik+Asit
ÜNİİ
  • InChI=1S/C5H4N4O3/c10-3-1-2(7-4(11)6-1)8-5(12)9-3/h5,12H,(H,9,10)(H,7, 8,11) ☒n
    Anahtar: DZGSAURIFGGOJK-UHFFFAOYSA-N ☒n
  • laktam formu: O=C1Nc2nc(=O)nc2C(=O)N1
  • ara form: Oc0nc(O)nc1c0NC(=O)N1
  • laktim formu: Oc0nc(O)nc1c0N=C(O)N1
  • ürat monoanyonu: Oc0nc(O)nc1c0N=C([O-])N1
Özellikler
C 5 H 4 N 4 O 3
Molar kütle 168.112  g·mol -1
Dış görünüş Beyaz kristaller
Erime noktası 300 °C (572 °F; 573 K)
6 mg/100 mL (20 °C'de)
günlük P -1.107
Asit (s K a ) 5.6
Temellik (p K b ) 8.4
-6,62 × 10 -5  cm 3 mol -1
Termokimya
166.15 J K −1  mol −1 (24.0 °C'de)
Std molar
entropi
( S o 298 )
173.2 JK -1  mol -1
Std
oluşum entalpisi
f H 298 )
-619,69 ila -617,93 kJ mol -1
Std
yanma entalpisi
c H 298 )
-1921,2 ila -1919,56 kJ mol -1
Aksi belirtilmedikçe, veriler standart durumdaki malzemeler için verilmiştir (25 °C [77 °F], 100 kPa'da).
☒n doğrulamak  ( nedir   ?) KontrolY☒n
Bilgi kutusu referansları

Ürik asit a, heterosiklik bileşik bir karbon , azot , oksijen ve hidrojen ile , formül5 H 4 , N 4 O 3 . Amonyum asit ürat gibi üratlar ve asit üratlar olarak bilinen iyonları ve tuzları oluşturur . Ürik asit, pürin nükleotidlerinin metabolik yıkımının bir ürünüdür ve idrarın normal bir bileşenidir . Yüksek kan ürik asit konsantrasyonları gut hastalığına yol açabilir ve diyabet ve amonyum asit ürat böbrek taşlarının oluşumu gibi diğer tıbbi durumlarla ilişkilidir .

Kimya

Ürik asit ilk olarak 1776'da İsveçli kimyager Carl Wilhelm Scheele tarafından böbrek taşlarından izole edildi . 1882'de Ukraynalı kimyager Ivan Horbaczewski ilk olarak üreyi glisin ile eriterek ürik asidi sentezledi .

Ürik asit, laktam-laktim totomerizmi gösterir (genellikle keto-enol totomerizmi olarak da tanımlanır ). Laktim formunun bir dereceye kadar aromatikliğe sahip olması beklense de , ürik asit laktam formunda kristalleşir, hesaplama kimyası da tautomerin en kararlı olduğunu gösterir. Ürik asit a, diprotik asit ile p K a1  = 5.4 ve p K a2  böylece fizyolojik pH'da, bu ağırlıklı olarak monoionic ürat iyon olarak mevcuttur, = 10.3.

Ürik asit ve üratın tatomerleri
Harnsäure Ketoform.svg
Denge2.svg
Harnsäure Enolform.svg p K a1
Denge2.svg
Urat.svg
laktam formu laktim formu ürat iyonu

Su çözünürlüğü

Genel olarak, ürik asit ve onun alkali metal ve alkali toprak tuzlarının suda çözünürlüğü oldukça düşüktür. Bütün bu tuzlar, sıcak suda soğuktan daha fazla çözünürlük sergileyerek, yeniden kristalleşmeyi kolaylaştırır. Bu düşük çözünürlük gut etiyolojisi için önemlidir . Asit ve tuzlarının etanol içindeki çözünürlüğü çok düşüktür veya ihmal edilebilir düzeydedir. Etanol/su karışımlarında, çözünürlükler saf etanol ve saf su için son değerler arasında bir yerdedir.

Ürat tuzlarının çözünürlüğü (gram bileşik başına gram su)
Birleştirmek Soğuk su Kaynayan su
Ürik asit 15.000 2.000
Amonyum hidrojen ürat - 1.600
lityum hidrojen ürat 370 39
sodyum hidrojen ürat 1.175 124
Potasyum hidrojen ürat 790 75
Magnezyum dihidrojen diürat 3.750 160
Kalsiyum dihidrojen diürat 603 276
disodyum ürat 77 -
dipotasyum ürat 44 35
kalsiyum ürat 1500 1.440
stronsiyum ürat 4.300 1.790
baryum ürat 7.900 2.700

Verilen rakamlar, belirtilen bir birim kütle bileşiğini çözmek için ne kadar su kütlesi gerektiğini gösterir. Sayı ne kadar düşükse, söz konusu çözücü içinde madde o kadar fazla çözünür.

biyokimya

Ksantin oksidaz bir bir enzim katalize ürik asit oluşumunu ksantin ve hipoksantin daha sonra diğer üretilir, purinler . Ksantin oksidaz, aktif bölgesi sülfür ve oksijene bağlı metal molibdenden oluşan büyük bir enzimdir . Hücreler içinde, ksantin oksidaz, sığır sütü ve dalak özlerinden de saflaştırılmış olan ksantin dehidrojenaz ve ksantin oksiredüktaz olarak bulunabilir . Ürik asit hipoksik koşullarda salınır (düşük oksijen doygunluğu).

Genetik ve fizyolojik çeşitlilik

Primatlar . Olarak , insanlarda ve primatlardan , ürik asit (aslında hidrojen ürat iyon) kesindir oksidasyon bölgesinin (kırılması) ürün purin metabolizması ve diğer in ise, idrar içinde dışarı atılır , memelilerde , enzim ürikaz daha fazla okside ürik asit allantoin . Yüksek primatlarda ürikaz kaybı, askorbik asit sentezleme yeteneğindeki benzer kayıpla paralellik gösterir ve bu türlerde üratın kısmen askorbat yerine geçebileceği fikrine yol açar. Hem ürik asit hem de askorbik asit güçlü indirgeyici ajanlardır ( elektron donörleri ) ve güçlü antioksidanlardır . İnsanlarda, kan plazmasının antioksidan kapasitesinin yarısından fazlası hidrojen ürat iyonundan gelir.

İnsanlar . İnsan kanındaki normal ürik asit (veya hidrojen ürat iyonu) konsantrasyon aralığı erkekler için 25 ila 80 mg/L ve kadınlar için 15 ila 60 mg/L'dir (ancak biraz farklı değerler için aşağıya bakın). Bir birey 96 mg/L kadar yüksek serum değerlerine sahip olabilir ve gut olmayabilir. İnsanlarda günlük ürik asit atılımının yaklaşık %70'i böbrekler yoluyla gerçekleşir ve insanların %5-25'inde bozulmuş böbrek (böbrek) atılımı hiperürisemiye yol açar . İdrarda normal ürik asit atılımı günde 250 ila 750 mg'dır (günde bir litre idrar üretilirse 250 ila 750 mg/L konsantrasyon - çözünmüş asit formunda olduğu için ürik asidin çözünürlüğünden daha yüksektir) üratlar).

Köpekler . Tepeli köpek ürik asit alımının bir genetik kusura sahip olan karaciğer ve böbreklerde idrarda, bu cins atarlar çok ürik asit, ve alantoin, allantoin düşmüştür dönüşümle sonuçlanır.

Kuşlar ve sürüngenler . Gelen kuşlar ve sürüngenler ve (örneğin, bir çöl konut memelilerde kanguru sıçan ), ürik asit, aynı zamanda, purin metabolizmasının son ürünü olan, ancak atılır dışkı kuru kütle olarak. Bu, üre ( üre döngüsünden gelen ) veya amonyak gibi diğer azotlu atıkların işlenmesine kıyasla enerji açısından maliyetli olan karmaşık bir metabolik yolu içerir , ancak su kaybını azaltma ve dehidrasyonu önleme avantajlarına sahiptir .

Omurgasızlar . Platynereis dumerilii , bir deniz halkalı solucanı, cinsel olarak ürik asit kullanır feromon . Türün dişisi, erkekleri sperm salmaya teşvik etmek için çiftleşme sırasında suya ürik asit bırakır .

Genetik

Et ve deniz ürünleri gibi gıdalar serum ürat seviyelerini yükseltebilse de, genetik varyasyon yüksek serum ürat seviyelerine çok daha fazla katkıda bulunur. İnsanların bir kısmında böbrekler tarafından ürik asit atılımından sorumlu proteinlerde mutasyonlar vardır. Bir dizi gen içindeki varyantlar şimdiye kadar tanımlanmıştır: SLC2A9 ; ABCG2 ; SLC17A1 ; SLC22A11 ; SLC22A12 ; SLC16A9 ; GCKR ; LRRC16A ; ve PDZK1 . SLC2A9'un hem ürik asit hem de fruktoz taşıdığı bilinmektedir .

Klinik önemi ve araştırma

İnsan kan plazmasında , ürik asidin referans aralığı tipik olarak erkekler için 100 mL başına 3.4-7.2 mg (200-430 μmol/L) ve kadınlar için 100 mL başına 2.4-6.1 mg'dır (140-360 μmol/L). Normal aralığın üzerindeki ve altındaki kan plazmasındaki ürik asit konsantrasyonları sırasıyla hiperürisemi ve hipoürisemi olarak bilinir . Benzer şekilde, idrarda normalin üzerinde ve altında ürik asit konsantrasyonları hiperürikozüri ve hipoürikozüri olarak bilinir . Tükürükteki ürik asit seviyeleri, kandaki ürik asit seviyeleri ile ilişkili olabilir.

Yüksek ürik asit

Gutu indükleyen hiperürisemi (yüksek seviyelerde ürik asit) çeşitli potansiyel kökenlere sahiptir:

  • Diyet bir faktör olabilir. Diyetle yüksek miktarda pürin , yüksek fruktozlu mısır şurubu ve sofra şekeri alımı ürik asit düzeylerini artırabilir.
  • Serum ürik asit, böbrekler yoluyla atılımın azalmasıyla yükselebilir .
  • Açlık veya hızlı kilo kaybı, ürik asit seviyelerini geçici olarak yükseltebilir.
  • Tiyazid diüretikleri gibi bazı ilaçlar, böbrek klirensine müdahale ederek kan ürik asit düzeylerini artırabilir .
  • Plazma içine nükleobaz ve potasyum salınımı nedeniyle belirli kanserlerin veya kemoterapinin metabolik bir komplikasyonu olan tümör lizis sendromu .

Gut

Amerika Birleşik Devletleri'nde 2011 yılında yapılan bir anket, nüfusun %3,9'unun gut hastası olduğunu, oysa %21.4'ünün semptomları olmaksızın hiperürisemiye sahip olduğunu göstermiştir.

Aşırı kan ürik asit, eklemlerde , kılcal damarlarda , deride ve diğer dokularda çöken iğne benzeri ürik asit kristallerinden kaynaklanan ağrılı bir durum olan gutu indükleyebilir . Gut, serum ürik asit seviyelerinin 100 mL'de (357 μmol/L) 6 mg kadar düşük olduğu durumlarda ortaya çıkabilir, ancak bir bireyde serum değerleri 100 mL'de (565 μmol/L) 9,6 mg kadar yüksek olabilir ve gut olmayabilir.

İnsanlarda pürinler , daha sonra idrarla atılan ürik aside metabolize edilir. Et ve deniz ürünleri başta olmak üzere bazı pürinden zengin gıda türlerinin tüketimi gut riskini artırır. Gut, karaciğer, böbrek ve tatlı ekmek gibi etlerin ve hamsi, ringa balığı, sardalye, midye, tarak, alabalık, mezgit balığı, uskumru ve ton balığı gibi belirli deniz ürünlerinin düzenli tüketiminden kaynaklanabilir. Bununla birlikte, pürinden zengin sebzelerin orta düzeyde alımı, gut riskinin artmasıyla ilişkili değildir.

19. yüzyılda gut için bir tedavi, lityum tuzlarının uygulanmasıydı; lityum ürat daha çözünür. Günümüzde, ataklar sırasındaki iltihaplanma daha yaygın olarak NSAID'ler , kolşisin veya kortikosteroidler ile tedavi edilir ve ürat seviyeleri allopurinol ile yönetilir . Ksantin oksidazı zayıf bir şekilde inhibe eden allopurinol, oksipurinol vermek üzere 2 konumunda ksantin oksidoredüktaz tarafından hidroksillenen bir hipoksantin analoğudur.

Tümör lizis sendromu

Kan kanserlerinden kaynaklanabilen acil bir durum olan tümör lizis sendromu , tümör hücreleri içeriklerini kana spontan olarak veya kemoterapiyi takiben serbest bıraktığında kanda yüksek ürik asit seviyeleri üretir . Tümör lizis sendromu, böbreklerde ürik asit kristalleri biriktiğinde akut böbrek hasarına yol açabilir. Tedavi içeren  hiperhidratasyonu ile seyreltilmiş ve vücuttan ürik asit idrar , rasburikaz az çözünür ürik kandaki asit veya seviyelerini düşürmek için  allopurinol inhibe etme purin katabolizması ürik asit düzeylerinde ilave den.

Lesch-Nyhan sendromu

Nadir bir kalıtsal bozukluk olan Lesch-Nyhan sendromu da yüksek serum ürik asit seviyeleri ile ilişkilidir. Bu sendromda spastisite, istemsiz hareket ve bilişsel geriliğin yanı sıra gut belirtileri görülür.

Kalp-damar hastalığı

Hiperürisemi, kardiyovasküler hastalık için risk faktörlerini artırabilir .

2 tip diyabet

Hiperürisemi, diyabetin öncüsünden ziyade insülin direncinin bir sonucu olabilir . Bir çalışma, yüksek serum ürik asidinin obezite , dislipidemi ve hipertansiyondan bağımsız olarak daha yüksek tip 2 diyabet riski ile ilişkili olduğunu gösterdi . Hiperürisemi, çocuklarda dahil olmak üzere metabolik sendromun bileşenleri ile ilişkilidir .

Ürik asit taşı oluşumu

Böbrek taşları , sodyum ürat mikro kristallerinin birikintileri yoluyla oluşabilir.

Kandaki ürik asit doygunluk seviyeleri , ürat böbrekte kristalleştiğinde bir tür böbrek taşıyla sonuçlanabilir . Bu ürik asit taşları radyolüsenttir ve bu nedenle düz karın röntgeninde görünmezler . Ürik asit kristalleri ayrıca "tohum kristalleri" olarak hareket eden kalsiyum oksalat taşlarının oluşumunu da teşvik edebilir .

Düşük ürik asit

Düşük ürik asit ( hipürisemi ) birçok nedene sahip olabilir. Düşük diyet çinko alımları daha düşük ürik asit seviyelerine neden olur. Bu etki, oral kontraseptif ilaç kullanan kadınlarda daha da belirgin olabilir. Kronik böbrek yetmezliği olan kişilerde hiperfosfateminin önlenmesi için belirtilen bir ilaç olan Sevelamer , serum ürik asidi önemli ölçüde azaltabilir.

Çoklu skleroz

10 vaka kontrol çalışmasının meta-analizi , multipl sklerozlu hastaların serum ürik asit düzeylerinin , sağlıklı kontrollere kıyasla önemli ölçüde düşük olduğunu ve muhtemelen multipl skleroz için tanısal bir biyobelirteç olduğunu bulmuştur .

Düşük ürik asidin normalleştirilmesi

Düşük veya eksik çinko seviyelerinin düzeltilmesi , serum ürik asidin yükselmesine yardımcı olabilir .

Ayrıca bakınız

  • Theacrine veya 1,3,7,9-tetrametilürik asit, bazı çaylarda bulunan bir pürin alkaloidi
  • Urasil - ürik asit türevlerini sentezlemeye çalışan Robert Behrend tarafından adlandırılan purin nükleobazı

Referanslar

Dış bağlantılar